肺熱清顆粒聯用糖皮質激素對小兒支氣管哮喘氧化/抗氧化失衡的影響

趙 芳，劉振國，常 瑛，葛 莉，李 芳

（1.西北婦女兒童醫院藥劑科，西安 710061；2.寶雞市中心醫院藥劑科，寶雞 721008；3.陜西省中醫藥研究院，西安 710003）

小兒支氣管哮喘是一種多因素參與的慢性變態反應性氣道炎性疾病，通過炎性細胞聚集、激活可產生大量氧自由基，造成脂質過氧化作用，可加重炎癥反應成組織損傷，故抑制氧化應激反應、糾正氧化/抗氧化失衡對小兒支氣管哮喘治療有重要意義［1-2］。既往臨床針對小兒支氣管哮喘患兒治療多采用糖皮質激素類藥物，雖有一定效果，但易出現胰島素抵抗等情況，故單用激素效果欠佳［3］。近年有研究指出，肺熱清顆粒在小兒支氣管炎疾病治療中取得了顯著成果，但目前臨床關于肺熱清顆粒聯用糖皮質激素對小兒支氣管哮喘氧化/抗氧化失衡的影響尚存在爭議［4］。因此，本研究對此展開初步探討，旨在為臨床提供可靠的參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年1 月～2020 年12 月收治的124 例支氣管哮喘患兒，數字表法隨機分為對照組（n=62）和觀察組（n=62）。觀察組男32 例，女30 例，年齡1～14 歲，平均年齡（8.62±2.63）歲；病程1～47 h，平均病程（23.62±3.06）h。對照組男31 例，女31 例，年齡2～13 歲，平均年齡（8.49±2.71）歲；病程0.5～48 h，平均病程（24.96±3.21）h。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。本研究獲我院倫理委員會批準。

納入標準：（1）符合小兒支氣管哮喘西醫診斷標準［5］；（2）符合中醫辨證中關于痰熱壅肺證小兒支氣管哮喘診斷標準［6］；（3）年齡≤14 周歲；（4）病程≤48 h者；（5）近1 w 內未使用抗感染、抗生素等藥物治療者；（6）家屬簽署知情同意書。排除標準：（1）急性上呼吸道感染、百日咳、肺炎等疾病者；（2）合并其他惡性腫瘤疾病者；（3）伴造血系統疾病者；（4）伴心、肝腎等器官功能嚴重受損者；（5）體溫≥39℃或出現驚厥等癥狀者；（6）藥物過敏者。

1.2 方法 兩組均給予支氣管擴張、吸氧及止咳平喘化痰等常規治療。對照組行布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，批準文號H20140475）吸入治療，1 吸/次，2 次/d。觀察組在對照組基礎上采用肺熱清顆粒（大連美羅中藥廠有限公司，批準文號國藥準字Z20113001）治療，沖服，其中1～3 歲4 g/次，4～7 歲6 g/次，8～12 歲8 g/次，13～14歲12 g/次，3 次/d。兩組均連續治療14 d。

1.3 觀察指標 （1）臨床療效。根據《中藥新藥臨床研究指導原則》［7］評價患者治療效果，療效指數=［（治療前積分-治療后積分）/治療前積分］×100%。痊愈：咳嗽、咳痰及肺部體征均消失，體溫恢復正常，療效指數減少≥90%；顯效：體征好轉或消失，療效指數減少≥60%～89%；有效：體征明顯改善，療效指數減少≥30%～59%；無效：體征無變化或有加重跡象，療效指數≤29%?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%；（2）臨床體征。記錄患兒治療14 d 后咳嗽、咳痰、喘息及發熱體征消失時間；（3）氧化應激指標。采集肘靜脈血5 mL，3000 r/min 離心10 min，取上清液，置于-80℃環境中保存待檢。以酶聯免疫吸附法測定丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化物酶（GSHPx），試劑盒由上海晶抗生物工程有限公司提供；（4）肺功能。采用 FGC-A+ 肺功能儀（安科）測定治療前后患兒第一秒最大呼氣容積（FEV1）、第1 s 用力呼氣容積占用力肺活量的比值（FEV1/FVC%）、最大呼氣流量（PEF）；（5）不良反應。統計治療期間患兒厭食、口干、惡心、腹瀉反應發生情況。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0 處理數據，計量資料按mean±SD 表示，組間對比采用獨立樣本t 檢驗，組內對比采取配對樣本t 檢驗；計數資料計算構成比，采用卡方檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為95.16%，高于對照組的83.88%（P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組臨床體征變化比較 觀察組咳嗽、咳痰、喘息及發熱消失時間均短于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組臨床體征變化比較（d）

2.3 兩組治療前后氧化應激指標變化比較 兩組治療后SOD、GSH-Px 水平較治療前升高（P<0.05），MOD 水平較治療前降低（P<0.05）；觀察組治療后SOD、GSHPx 水平高于對照組（P<0.05），MOD 水平低于對照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組治療前后氧化應激指標變化比較

2.4 兩組治療前后肺功能變化比較 兩組治療后FEV1、FEV1/FVC、PEF 水平均較治療前升高（P<0.05）；觀察組治療后FEV1、FEV1/FVC、PEF 水平高于對照組（P<0.05），見表4。

表4 兩組治療前后肺功能變化比較

2.5 兩組不良反應發生率比較 觀察組不良反應發生率為8.06%，較對照組的4.84%比較差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較［n（%）］

3 討論

支氣管哮喘是一種氣道炎癥性疾病，既往臨床針對小兒支氣管哮喘治療目的多集中在改善肺功能及提高生活質量等方面，用藥以吸入性糖皮質激素為主，可提高療效，改善預后［9-10］。近年有諸多研究調查表明，通過糾正小兒支氣管哮喘氧化/抗氧化失衡，可促進肺功能改善［11］。隨著中醫藥學的飛速發展，肺熱清顆粒聯合糖皮質激素用于小兒支氣管哮喘治療中已逐漸成熟，可提高患者臨床治療效果，促進氧化/抗氧化平衡，抑制氧化應激反應，提高肺功功能［12］。

本研究中，觀察組總有效率高于對照組，提示肺熱清顆粒聯合糖皮質激素可提高小兒支氣管哮喘臨床療效，與既往報道［13］相似。肺熱清顆粒是用于小兒支氣管哮喘痰熱壅肺證患兒治療的中藥新藥，處方由麻杏甘石湯加當歸、丹參、桑白皮、地龍、僵蠶等中草藥組成，具有止咳平喘、清熱瀉肺等功效，有研究指出，在對肺熱清顆粒行藥效學研究時發現，該藥具有抗病毒、止咳、抗炎、抑菌及清熱化痰等作用，與布地奈德聯合用藥，可提高小兒支氣管哮喘治療效果［14］。此外，本研究中，觀察組咳嗽、咳痰、喘息及發熱消失時間均短于對照組，進表明肺熱清顆粒聯用糖皮質激素可促進小兒支氣管哮喘患兒臨床體征改善，有助于提高治療效果。

有研究表明，氧自由基與炎癥反應密切相關，經氧自由基所引發的脂質過氧化可損傷機體生物膜［15］。小兒支氣管哮喘患兒肺部局部炎癥反應可增多氧自由基生成，增加脂質過氧化作用，損傷肺部的同時會引起氧自由基反應播散，進一步加重炎癥反應和肺損傷，導致支氣管哮喘患兒病情遷延不愈。本研究指出，觀察組治療后SOD、GSH-Px 水平高于對照組，MOD 水平低于對照組，顯示聯合用藥可有效抑制氧化應激反應，糾正氧化/抗氧化失衡情況。究其原因，布地奈德吸入可快速作用氣道局部炎癥部位，有效抑制炎性細胞生產和釋放，聯合肺熱清顆粒，能調節蛋白酶活性和氧化物合成，有助于改善小兒支氣管哮喘患兒氧化應激反應。

本研究進一步發現，觀察組治療后FEV1、FEV1/FVC、PEF 水平高于對照組，表明聯用肺熱清顆?？纱龠M提高肺功能。究其原因，肺熱清顆粒中麻黃、石膏為君藥，有開宣肺氣、清瀉肺火的功效；桑白皮、苦杏仁、葶藶子為臣藥，可降氣平喘、清肺瀉火；地龍、僵蠶等為佐藥，有活血化瘀、補血活血之療效；當歸、丹參等為使藥，既可活血補血，又可調和諸藥，全方可解攣平喘、清化痰熱、宜降肺氣、活血化瘀，與布地奈德聯用能有效化痰止咳，改善氣道通氣功能，提高肺功能。此外，本研究中兩組均未發生嚴重不良反應，表明肺熱清顆粒聯用糖皮質激素治療小兒支氣管哮喘有一定用藥安全性。

綜上，本研究發現肺熱清顆粒聯用糖皮質激素治療用于小兒支氣管哮喘患兒的治療效果顯著，對改善肺功能有一定促進作用，可保障氧化/抗氧化系統平衡，為臨床治療提供一定參考。