含達喜四聯方案治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的臨床療效觀察*

周思君 陳平湖 陳鴻程 楊克戈 周小戈

廣東省湛江中心人醫院消化內科 廣東湛江 524000

幽門螺旋桿菌（Hp）是消化系統疾病中一種主要致病菌，其感染與胃炎、消化性潰瘍、胃癌、功能性消化不良等消化道疾病的發生發展密切相關。據統計，我國Hp 感染的感染率為40 %～ 60 %[1]，嚴重影響人民身心健康。有效根治幽門螺旋桿菌是目前消化系疾病治療的重點。但是由于抗生素的濫用，導致Hp 感染根除率下降，另外由于抗生素聯合使用，容易導致患者出現菌群失調癥狀[2]。如何提高Hp 感染的根除率，同時減少藥物相關毒副作用、不良反應的出現，是目前急需解決的問題之一。有新研究[3]發現，達喜可以減少幽門螺旋桿菌（Hp）對胃細胞的粘附及損傷作用，能有效提高胃粘膜的屏障功能。故筆者選取兩組患者，其中一組給予含鉍劑標準四聯方案，另一組予達喜取代鉍劑，以探討兩種方案的有效性及安全性差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從本院2019年12月～2020年12月收治的Hp 感染的消化性潰瘍患者240 例，隨機分為觀察組（n=120）和對照組（n=120）。對照組男68 例，女52 例；年齡19～70歲，平均（52.01±4.18）歲，胃潰瘍 41例，十二指腸潰瘍 57 例，復合性潰瘍 22 例，平均(7.12±1.58)個月。觀察組男65 例，女55 例；年齡19～70歲，平均（50.88±5.65）歲；胃潰瘍 42 例，十二指腸潰瘍 58 例，復合性潰瘍 20 例。病程1～11個月，平均(7.14±1.60)個月。兩組性別、年齡及病程的比較差異無統計學意義。兩組性別、年齡、病程、潰瘍部位比較無統計學差異。

納入標準：①C14 或C13 呼氣試驗陽性者；②內鏡檢查符合消化性潰瘍診斷標準；③均簽署知情同意書。排除標準：①近4 周內使用過抗生素、質子泵抑制劑、H2 受體拮抗劑、鉍劑等患者；②合并上消化道出血、穿孔、胃癌等并發癥的患者；③合并糖尿病、甲亢等影響消化功能的全身疾病;④精神病、嚴重肝腎功能異常者;⑥對藥物過敏者;⑦孕期、哺乳期女性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

兩組患者入組后均給予四聯療法治療，對照組：艾司奧美拉唑鎂腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20046379)2 片/次，bid，餐前0.5 h 服用；阿莫西林克拉維酸鉀分散片（魯南貝特制藥有限公司,國藥準字H20050586) 4 片/次，bid,餐后服用；左氧氟沙星片（第一三共制藥(北京)有限公司,國藥準字H20040091) 0.5g/次，1 次/日餐后服用。復方鋁酸鉍顆粒（遼寧奧達制藥有限公司，國藥準字H10950319)2.6 克/次，3 次/日,餐前0.5 h 服用，連續使用14 天。觀察組：艾司奧美拉唑鎂腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20046379)2 片/次，bid，餐前0.5 h 服用；阿莫西林克拉維酸鉀分散片（魯南貝特制藥有限公司,國藥準字H20050586) 4 片/次，bid,餐后服用；左氧氟沙星片（第一三共制藥(北京)有限公司,國藥準字H20040091) 0.5g/次，1 次/日餐后服用；鋁碳酸鎂片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字H20013410）2 片/次，3 次/日，餐后服用，與左氧氟沙星片間隔2 小時服用，連續使用14 天。14天后所有患者繼續服用艾司奧美拉唑鎂腸溶片治療4周（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H200463792片/次，bid，餐前0.5 h 服用），治療結束后2 周，復查C13 呼氣試驗、胃鏡。

1.2.2 血清檢測

兩組患者行胃鏡前抽取空腹靜脈血5 mL,分離血清，胃蛋白酶原Ⅰ(PG Ⅰ)、PG Ⅱ與半胱氨酸(HCY)抗體檢測均采用ELISA 法，具體操作過程按照試劑說明書進出。

1.3 觀察指標及療效評價標準

治療后，觀察HP 的根除率及不良反應率；檢測兩組PG Ⅰ、PG Ⅱ與HCY 的水平。

療效評價：①幽門螺桿菌根除率判定標準：受檢者清晨空腹或禁食、禁水6 h 后行13C呼氣試驗檢查，陰性者判定為Hp 根除。療效判定標準：經胃鏡檢查潰瘍消失，且無噯氣、反酸、飽脹、胃痛等不適癥狀為痊愈；胃鏡檢查示潰瘍面積縮小75% 以上，且噯氣、反酸、飽脹、胃痛等不適癥狀基本消失為顯效；治療2 周后，胃鏡檢查示50% ≤潰瘍面積≤75%，噯氣、反酸、飽脹、胃痛等不適癥狀有所改善為有效；治療2 周后，胃鏡檢查示潰瘍面積縮小 50% 以下，噯氣、反酸、飽脹、胃痛等不適癥狀無明顯改變為無效?？傆行?(有效例數)/120× 100% 。不良反應發生率判定標準：為腹痛、腹脹、腹瀉、口苦口干、頭暈、惡心等。不良反應發生＝（不良例數）／120×100 %。

1.4 統計學方法

通過SPSS19.0 軟件行數據統計學分析，計數資料用n/%表示，用X2檢驗，計量資料用表示，用t檢驗，以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組Hp 根除率比較

治療后，對照組14C 或13C 呼氣試驗陰性者94 例，Hp 根除率為78.3%，觀察組陰性者108 例，Hp 根除率為90.0 %，兩組差異具有統計學意義（χ2=6.182，P ＜0.05）。

2.2 兩組不良反應比較 見表1

表1 兩組不良反應發生率比較（n，%）

2.3 兩組療效比較 見表2

表2 兩組療效比較（n，%）

2.4 治療后血清PG 與HCY 的水平 見表3

表3 兩組治療后血清PG Ⅰ、PG Ⅱ與HCY 的水平的比較（）

表3 兩組治療后血清PG Ⅰ、PG Ⅱ與HCY 的水平的比較（）

與對照組比較：aP＜0.01

3 討論

國內外研究均表明，幽門螺桿菌(helicobacter pylori，Hp) 的感染在人群中非常普遍[4，5]。以往主要是采取標準三聯療法治療，但是由于抗生素的濫用，導致三聯方案根除率的不斷降低，三聯方案在中國大部分地區不再適合作為一線Hp 根除方案[6，7]。為了克服抗生素耐藥，提高Hp 根除率，中國第四次全國幽門螺桿菌處理共識報告中推薦鉍劑四聯方案作為中國根除Hp 的一線方案[8]；但由于鉍劑的使用，導致出現一系列的不良反應，如黑便、厭食、惡心、口腔金屬味、便秘等;其次為頭暈、頭痛等神經系統不良反應[9]。如何提高Hp 感染的根除率，減少藥物相關不良反應，尋找更有效的治療方案，是Hp 根除治療的當務之急。最近有研究發現鋁碳酸鎂對Hp 有一定的體外抑制作用，可以清除Hp 的重要菌體毒力蛋白CagA表達。張敏[10]等研究發現含達喜的三聯抗幽門螺桿菌治療，能提高潰瘍的愈合質量。方灑[11]等人發現含碳酸鎂四聯方案與含鉍劑四聯方案根除Hp 的療效相當，且不良反應低于后者。本研究發現達喜+標準三聯方案Hp 根除率為90.0%，含鉍劑四聯方案Hp 根除率為78.3%，前者明顯高于后者。目前我國Hp 左氧氟沙星耐藥率已達20%～50%，含鉍劑四聯方案在一定程度上可以克服左氧氟沙星的耐藥性，但高耐藥率勢必會降低其根除率，故本研究中發現含鉍劑四聯方案Hp 根除率低于90%。以達喜代替鉍劑，其Hp 根除率為90.0%，這提示達喜在克服左氧氟沙星耐藥性的作用上比鉍劑更具有優勢。有研究表明，血清 PG、HCY在胃潰瘍發生中起重要作用，HCY 水平越高，胃潰瘍越嚴重，而 PG 水平與胃潰瘍的面積成正比[12]。本研究結果顯示，治療后觀察組的PG Ⅰ、PG Ⅱ與HCY均低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.01)。這提示含達喜四聯聯方案可有效減輕炎癥反應，有助于加快潰瘍面積愈合。綜上所述，含達喜四聯方案治療Hp感染臨床療效確切，根治率高，不良反應發生率低，同時能提高消化性潰瘍愈合，值得在臨床中進一步推廣和運用。