補肺益腎定喘膏治療支氣管哮喘慢性持續期的療效及對炎癥因子的影響

彭貴清，吳娟娟，浦明之

（南京中醫藥大學附屬蘇州市中醫醫院，江蘇 蘇州 215009）

支氣管哮喘是由多種細胞及細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病[1]。臨床表現為胸悶、咳嗽、氣急等癥狀反復發作，對患者健康造成嚴重的威脅，也帶來了沉重的經濟和社會負擔。依據發病情況，將哮喘分為急性發作期、慢性持續期和臨床緩解期，慢性持續期的治療是控制支氣管哮喘的關鍵切入點。補肺益腎定喘膏是全國名老中醫何煥榮教授經驗方，我們應用本方治療支氣管哮喘慢性持續期患者，取得了較好療效?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月—2020年12月蘇州市中醫醫院門診的支氣管哮喘慢性持續期患者63 例，隨機分為對照組32 例和治療組31 例。對照組男26 例，女6 例，年齡45～87 歲，平均年齡(69.25±7.51)歲；治療組男25 例，女6例，年齡42～82 歲，平均年齡(68.00±7.69)歲。兩組患者性別、年齡差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 病例納入與排除標準

1.2.1 納入標準：依據《中國支氣管哮喘防治指南（2016年版）》的西醫診斷標準，處于慢性持續期的患者，同時參照《支氣管哮喘中醫診療專家共識（2012）》，符合中醫哮病辨證屬“慢性持續期”的患者。

1.2.2 排除標準：①造成胸悶氣急或咳嗽等的其他疾病患者；②急性發作期及臨床緩解期患者；③合并其他嚴重疾病的患者；④妊娠、哺乳期婦女。

1.3 治療方法 對照組規律應用吸入信必可（布地奈德福莫特羅粉吸入劑4.5 μg/160 μg，阿斯利康制藥有限公司，國藥準字：H20030410），每次1 吸，一日2 次。共6 個月。治療組在規律吸入信必可基礎上，加服補肺益腎定喘膏（黨參210 g、白術105 g、茯苓105 g、生熟地各210 g、山萸肉105 g、丹皮105 g、山藥105 g、澤蘭瀉各105 g、生炙黃芪各210 g、黃精210 g、川芎105 g、當歸105 g、赤白芍各105 g、肉桂70 g、炙麻黃70 g、射干70 g、細辛70 g、五味子70 g、炙桑皮105 g、蘇子105 g、白芥子70 g、萊菔子70 g、炙紫苑70 g、款冬70 g、杏仁70 g、象貝70 g、膽南星70 g、炒黃芩70 g、炙百部70 g、炙地龍70 g、坎臍14 條、紫河車210 g、沉香片70 g、川貝105 g、蘇梗105 g、制香附105 g、制半夏105 g、青陳皮各70 g、枳殼105 g、砂蔻仁各42 g、炙雞內金105 g、炒薏苡仁210 g、炒谷麥芽各210 g、沉香曲105 g。臨證加減：畏寒肢冷，背涼，腰膝酸軟，小便清長等腎陽虛重者，加制附片70 g、鹿角霜70 g、巴戟天105 g、干姜70 g、益智仁70 g等；舌質紫暗、痰瘀重加青礞石105 g、丹參105 g、桃仁70 g、川樸70 g、參三七片70 g、山慈菇粉70 g等；胸悶重加郁金105 g，瓜蔞105 g、薤白140 g；反復感冒、呼吸道感染者，加防風105 g。阿膠250 g、加入糖、黃酒收膏。依陰陽盛衰情況加用鹿角膠、龜板膠，鹿胎膏等，糖尿病患者選擇不放糖，或加元貞糖、木糖醇。由蘇州市中醫醫院中藥房提供），共一料，每天1 湯匙，用溫開水稀釋后服用。

1.4 觀察指標

1.4.1 急性發作次數：記錄兩組患者治療后6 個月內支氣管哮喘急性發作次數。

1.4.2 哮喘控制情況：采用支氣管哮喘控制測試（ACT量表）進行評分。ACT評分簡單方便，是哮喘管理中很好的工具。

1.4.3 炎癥因子：測定血清白介素-8（IL-8）和白介素-17（IL-17）的水平。

1.5 統計方法 應用SPSS 23.0軟件進行數據的統計分析，正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，治療前、后的比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組觀察期內急性發作次數比較 見表1。

表1 兩組急性發作次數（例）

2.2 治療前后兩組ACT評分結果 見表2。

表2 兩組治療前后ACT評分比較（±s）

表2 兩組治療前后ACT評分比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與本組治療前比較，#P＜0.05，##P＜0.01。

組別 時間 例數 ACT評分（分）對照組 治療前 32 16.00±1.74治療后 32 17.53±2.08治療組 治療前 31 16.10±1.81治療后 31 18.90±2.33*##

2.3 兩組治療前后血清IL-8、IL-17的測定 見表3。

表3 兩組治療前后血清IL-8、IL-17比較（±s）

表3 兩組治療前后血清IL-8、IL-17比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與本組治療前比較，#P＜0.05，##P＜0.01。

組別 時間 例數 IL-8（pg/mL） IL-17（pg/mL）對照組 治療前 32 16.54±8.54 2.53±1.05治療后 32 14.20±5.22 2.07±1.40治療組 治療前 31 16.40±6.74 2.56±1.62治療后 31 11.49±4.06*## 1.38±0.78*##

3 討論

支氣管哮喘是最常見的慢性呼吸系統疾病之一，具有發病率高、病程長、治療成本高等特點，2019年最新的中國肺健康研究（CPH）結果顯示，我國人群哮喘總體發病率4.2%，且呈現上升的趨勢[2]。但目前我國防治支氣管哮喘方面仍然不能令人滿意。關于哮喘的發病機制，目前專家認為與氣道炎癥、變態反應及氣道高反應等方面有關。氣道炎癥貫穿于支氣管哮喘發病的全過程，多種細胞因子參與炎癥反應[3]。氣道炎癥可引起氣道高反應，進而導致哮喘發作[4]。IL-8是疾病長期氣道炎癥的原因之一[3,5]，能直接反映哮喘氣道炎性反應程度，對治療有參考價值[6]。IL-17可通過促進其他炎性因子的分泌以及誘導炎性因子在氣道部位的聚集等機制增強氣道高反應性，加重氣道損傷[7]。IL-17可以導致人體抵抗力下降，導致疾病控制不佳，其表達水平可反應哮喘嚴重程度[8-9]。

近年來，中醫學對于哮喘的病因病機及辨證施治也有不少認識和觀點。早在《黃帝內經》中即有關于哮喘癥狀的記載，元代朱丹溪將“哮喘”進行專篇論述，并指出痰為關鍵病因，提出了具體的治療原則：“未發宜扶正氣為主，已發用攻邪為主”。哮喘之病位在肺，與脾腎相關。因母病及子，哮喘遷延，日久不愈，則為慢性持續期，必累及腎，腎為氣之根，主納氣，因此病久者需補腎納氣。同時需顧護后天之本。有文獻研究[10]證實，補虛藥在中醫藥治療哮病中占有很高比例。加用中醫藥治療能夠緩解西藥副作用，尤其對慢性持續期患者，通過輔以“扶正”治療，可以起到“正氣存內、邪不可干”的作用，有很好的臨床應用價值。眾多學者[11-15]從“肺脾腎虧虛”、“脾胃失調”、“肝風為本”、“氣滯血瘀”等多方面論治，臨床均取得很好的療效。膏方治療是在中醫學整體觀、辨證論治理論指導下形成的獨特的中醫治療方法，具有扶正祛邪、防病強體的作用。

補肺益腎定喘膏是全國名老中醫何煥榮教授多年臨床經驗總結的經驗膏方。該方以十全大補湯為基礎方，全面補益氣血；六味地黃丸補腎填精；方中射干麻黃湯溫肺化飲，下氣祛痰；加坎臍，紫河車、沉香片溫精補腎，納氣平喘。三子養親湯溫肺化痰，下氣消食。加用二陳湯、砂仁、雞內金、炒谷麥芽、蘇梗等和胃理氣，健脾消食。一方面防止膏方滋膩礙胃，另一方面，脾胃為后天之本，脾胃功能健運，則氣血旺盛，提高抗邪能力，減少疾病發作，所謂“治病求本”[16]。

本研究結果顯示，常規西藥治療基礎上加服補肺益腎定喘膏，能夠減少支氣管哮喘慢性持續期患者的急性加重次數，減輕患者癥狀，顯著降低體內炎癥因子水平，預防疾病進展，且無不良反應，安全性好。冬令膏方可以從整體調節臟腑盛衰，補虛復損，同時減少、減輕西藥的藥物副作用。加之膏方口感好，進食方便，值得推廣。本研究初步探討了補肺益腎定喘膏有效治療的作用機理，為進一步探索膏方在哮喘中的應用提供了基礎。但因支氣管哮喘是一多因素疾病，中藥的作用機理仍需進一步研究，為臨床應用提供確切的依據。