環孢素A 聯合司坦唑醇治療慢性再生障礙性貧血患者的臨床療效觀察

毛 燕

（新密市中醫院，河南 新密 452370）

慢性再生障礙性貧血是在多種病因作用下所導致的骨髓造血功能衰竭，臨床癥狀以貧血、感染、出血等為主[1-2]。慢性再生障礙性貧血患者臨床治愈率不佳，現階段多以藥物控制疾病，減緩病情進展[3]。司坦唑醇屬蛋白同化類固醇類藥物，可遏制機體內蛋白質異生，增強蛋白質合成。環孢素A 可調控造血負調控因子分泌，對T 細胞亞群產生調節作用?；诖?，選取106例慢性再生障礙性貧血患者，分析環孢素A 聯合司坦唑醇治療的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究選取2018年5月至2020年4月我院慢性再生障礙性貧血患者106例，隨機分為聯合用藥組和單一用藥組，各組53例。單一用藥組：男性29例，女性24例；年齡30～62歲，平均（47.17±2.41）歲；病程2～12 個月，平均（5.18±1.20）個月；既往輸血史：無輸血27例，有輸血26例。聯合用藥組：男性27例，女性26例；年齡29～63歲，平均年齡（47.62±2.68）歲；病程2～12 個月，平均病程（5.61±1.27）個月；既往輸血史：無輸血25例，有輸血28例。兩組基線資料（包括性別、年齡、病程、既往輸血史）差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究通過我院倫理委員通過，且家屬簽署知情同意書。

1.2 選取標準：納入標準：①經臨床病史、血常規等檢查被確診為慢性再生障礙性貧血；②均存在貧血、感染等臨床癥狀；③無急慢性感染。排除標準：①白血病、骨髓增生異常綜合征等其他因素導致的全血細胞降低；②既往存在酗酒、吸毒史；③存在其他血液系統疾??；④存在肺結核。

1.3 方法：單一用藥組：予以司坦唑醇，口服，2mg/次，3 次/d。聯合用藥組：予以環孢素A 聯合司坦唑醇，司坦唑醇用法用量同單一用藥組一致，環孢素A 口服，3～5mg/（kg·d），2 次/d，每次間隔時間均≥12h，且環孢素A 濃度需維持在150～250ng/mL，臨床可參照濃度適當調整用藥劑量。兩組均治療6 個月。

1.4 療效評估標準：治療6 個月后，①顯效：臨床癥狀基本消失，Hb 為100～120g/L，白細胞為3.5×109/L，且治療后3 個月病情穩定；②緩解：臨床癥狀明顯改善，Hb 上升＞30g/L，且在3 個月內變化不大；③無效：臨床癥狀變化不明顯，且Hb、白細胞等水平未改善或改善較低?？傆行?（顯效數+緩解數）/總例數×100%。

1.5 觀察指標：兩組患者療效的比較：包括顯效、緩解、無效。兩組患者血象參數的比較：包括兩組患者治療前后血清PLT、Hb 水平變化。兩組患者骨髓增生度的比較：包括兩組患者骨髓增生明顯活躍、活躍、減低、極度減低發生情況。

1.6 統計學方法：運用SPSS22.0 軟件分析數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[（n）%]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效的比較：聯合用藥組總有效率（92.45%）明顯高于單一用藥組（77.36%），差異有統計學意義（χ2=4.711，P=0.030），詳見表1。

表1 兩組患者療效的比較 [（n）%]

2.2 兩組患者血象參數的比較：治療前，兩組血清PLT、Hb 水平對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，聯合用藥組血清PLT、Hb 水平明顯高于單一用藥組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者血象參數的比較 （±s）

表2 兩組患者血象參數的比較 （±s）

組別 n PLT（×109/L） Hb（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后聯合用藥組 53 31.46±4.32 53.97±5.31 49.41±4.28 69.43±6.25單一用藥組 53 32.97±4.66 46.32±4.97 51.03±5.51 60.24±6.47 t 1.730 7.657 1.690 7.437 P 0.087 ＜0.001 0.094 ＜0.001

2.3 兩組患者骨髓增生度的比較：聯合用藥組骨髓增生明顯活躍（43.40%）、活躍（52.83%）均明顯高于單一用藥組（分別為24.53%、32.08%），骨髓增生減低（3.77%）、極度減低（3.77%）均明顯低于單一用藥組（分別為20.75%、18.87%），差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者骨髓增生度的比較 [（n）%]

3 討論

慢性再生障礙性貧血為臨床常見造血功能異常疾病，具有病程長且起病隱匿等特點[4-5]。該疾病的誘發因素較為復雜，與造血干細胞受損、血液微循環功能障礙、免疫介導反應等均具有密切關聯。而在現階段臨床中，針對慢性再生障礙性貧血患者，多以促進機體造血功能、改善免疫力為主要治療原則[6]。

司坦唑醇可加快促紅細胞生成素形成，提高造血功能細胞分化與增值，且還可參與機體免疫調節功能，改善機體免疫力[7-8]。而在司坦唑醇的基礎上加用強效免疫抑制劑，即環孢素A，可在提高造血功能的同時，降低免疫介導對造血功能產生負面影響，形成良性循環[9-10]。本研究針對慢性再生障礙性貧血患者予以環孢素A 聯合司坦唑醇治療，結果顯示，聯合用藥組總有效率（92.45%）明顯高于單一用藥組（77.36%），提示環孢素A 聯合司坦唑醇治療可提高療效，提高血象參數。分析原因為環孢素A可阻滯造血負調控因子大量分泌與釋放，解除對骨髓造血的抑制作用，增強機體造血功能。PLT 為血液中最小細胞，可有效保護毛細血管的完整性，且血小板還可釋放促使血液凝固與血管收縮物質，避免血液自受損處流出[11]。Hb 為紅細胞組成部分，可完成肺內氧氣與二氧化碳交換，于全身各組織輸送氧氣及營養物質，并將二氧化碳排出體外。本研究數據顯示，治療后，聯合用藥組血清PLT、Hb 水平明顯高于單一用藥組，可見該治療方案可促進血象參數恢復。

本研究數據表明，聯合用藥組骨髓增生明顯活躍、活躍明顯高于單一用藥組，骨髓增生減低、極度減低明顯低于單一用藥組。表明環孢素A 聯合司坦唑醇治療可改善骨髓增生度。分析原因為環孢素A可對機體內T 細胞亞群比例產生調節作用，并阻滯T 細胞產生白介素、干擾素等炎性介質，改善造血功能負性調控，促進機體內免疫功能恢復正常，進而可有效降低免疫介導損傷機體內造血功能。

綜上所述，環孢素A 聯合司坦唑醇治療慢性再生障礙性貧血患者療效確切，可改善血象參數，增強骨髓增生度。