多巴胺與去甲腎上腺素聯合參附注射液治療感染性休克的效果

李愛霞 徐峰

感染性休克指的是因病原微生物感染引發的休克，常見于腹膜炎、流行性腦脊髓膜炎、大葉性肺炎等患者中，伴有全身性感染、器官功能損害，預后較差[1]?，F階段，臨床上主要通過藥物對感染性休克展開治療，西醫常用血管活性藥物，其中多巴胺、去甲腎上腺素結合應用，可有效對患者血流動力學進行改善，并在一定程度上改善器官功能，但單獨用藥效果不夠理想[2]。近年來中成藥逐漸被廣泛應用感染性休克治療中，參附注射液為其中常用的一種，具有益氣溫陽、回陽救逆等功效[3]。近年來通過西醫血管活性藥物結合參附注射液的方案對感染性休克展開治療，并以2020年1月-2022年1月接收的80例患者為對象探討其應用效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月-2022年1月咸寧市中醫醫院接受治療的80例感染性休克患者。診斷標準：西醫診斷標準參照文獻[4]《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南（2018）》，確診或疑似感染，存在全身炎性反應綜合征，伴有組織器官灌注不全表現、循環衰竭，臟器功能衰竭、動脈低氧血癥。中醫診斷標準參照文獻[5]《中醫臨床診療術語疾病部分》中的陽氣暴脫證厥脫，主癥：眩暈昏撲、息微唇緒、面色蒼白；次癥：四肢厥冷、煩躁不安、尿少口渴；舌脈：舌淡，脈細微或不能觸及。納入標準：（1）符合以上中西醫診斷標準；（2）年齡>18歲；（3）有自主呼吸。排除標準：（1）治療期間死亡；（2）家屬放棄治療；（3）臨終狀態；（4）妊娠、哺乳期女性；（5）對本研究用藥過敏。根據電腦數字表法隨機將其分為對照組及觀察組，各40例。對照組男22例，女18例；年齡23～56歲，平均（39.50±8.96）歲；感染源：肺部16例，腹部10例，泌尿系統6例，軟組織5例，其他3例。觀察組男21例，女19例；年齡24～56歲，平均（40.01±8.93）歲；感染源：肺部15例，腹部11例，泌尿系統7例，軟組織4例，其他3例。兩組性別、年齡及感染源比較差異均無統計學意義（P>0.05），有可比性。本院醫學倫理會審批通過了此次研究，本人或家屬配合知情同意書簽字。

1.2 方法

兩組均給予基礎治療，包括入院后均予以吸氧、液體復蘇、抗感染、擴容等治療，持續治療7 d。在此基礎上，對照組給予多巴胺和去甲腎上腺素治療。多巴胺（亞邦醫藥股份有限公司，國藥準字H32023366）劑量為2 μg/（kg·min），中心靜脈泵入，持續30 min，維持平均動脈壓為70～80 mmHg。同時予以去甲腎上腺素（西安利君制藥有限責任公司，國藥準字H61021666）2～4 μg/（kg·min）靜脈泵注，持續30 min。

觀察組在對照組基礎上給予參附注射液。參附注射液[華潤三九（雅安）藥業有限公司，國藥準字Z51021920]100 ml，通過250 ml的5%葡萄糖注射液（石家莊四藥有限公司，國藥準字H13022474）稀釋，靜脈滴注，1次/d，持續3 d。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）炎癥因子與血乳酸水平：治療前后，采集兩組5 ml靜脈血液標本，通過酶聯免疫吸附法對腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）水平進行測定，并采用分光光度法檢測血乳酸水平。（2）血流動力學指標：治療前后，記錄兩組PICCO監測儀上的外周血管阻力指數（SVRI）、心臟指數（CI）、血管外肺水指數（EVLWI）。（3）中醫癥狀評分：治療前后，參照文獻[6]《中藥新藥臨床研究指導原則》對兩組眩暈昏撲、息微唇緒、面色蒼白、四肢厥冷進行評分，無計0分；輕度計2分；中度計4分；重度計6分。（4）相關評分：治療前后，對兩組實施序貫器官衰竭評分（SOFA）、急性生理功能和慢性健康狀況評分系統Ⅱ（APACHEⅡ）評估。SOFA總分介于0～24分，得分高，病情越嚴重[7]。APACHEⅡ總分介于0～71分，得分高，病情更嚴重[8]。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組炎癥因子與血乳酸水平比較

治療前，兩組TNF-α、IL-6、血乳酸水平比較差異均無統計學意義（P>0.05），治療后，兩組TNF-α、IL-6、血乳酸水平均降低，且觀察組TNF-α、IL-6、血乳酸水平均低于對照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組炎癥因子與血乳酸水平比較（±s）

表1 兩組炎癥因子與血乳酸水平比較（±s）

組別 TNF-α（pg/ml） 血乳酸（mmol/L）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組（n=40） 86.56±3.56 72.93±3.25 17.883 0.000 4.85±0.36 4.03±0.31 10.916 0.000觀察組（n=40） 86.54±3.54 65.89±3.42 26.533 0.000 4.83±0.38 2.91±0.33 24.128 0.000 t值 0.025 9.437 0.242 15.665 P值 0.980 0.000 0.810 0.000

表1（續）

2.2 兩組血流動力學指標比較

治療前，兩組SVRI、CI、EVLWI比較差異均無統計學意義（P>0.05），治療后，兩組SVRI、CI均升高，而EVLWI均降低，且觀察組SVRI、CI均高于對照組，EVLWI低于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組血流動力學指標比較（±s）

表2 兩組血流動力學指標比較（±s）

組別 CI[ml/（s·m2）]EVLWI（ml/kg）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組（n=40） 45.86±3.35 51.98±3.23 8.318 0.000 8.85±0.33 8.66±0.21 3.072 0.003觀察組（n=40） 45.87±3.33 54.54±3.25 11.784 0.000 8.83±0.35 8.53±0.22 4.590 0.000 t值 0.013 3.534 0.263 2.703 P值 0.989 0.001 0.793 0.008

表2（續）

2.3 兩組中醫癥狀評分比較

治療前，兩組眩暈昏撲、息微唇緒、面色蒼白、四肢厥冷評分比較差異均無統計學意義（P>0.05），治療后，兩組眩暈昏撲、息微唇緒、面色蒼白、四肢厥冷評分均降低，觀察組眩暈昏撲、息微唇緒、面色蒼白、四肢厥冷評分均低于對照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組中醫癥狀評分比較[分，（±s）]

表3 兩組中醫癥狀評分比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P<0.05。

組別 眩暈昏撲 息微唇緒 面色蒼白 四肢厥冷治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=40） 4.26±0.41 3.54±0.37* 4.22±0.36 3.58±0.43* 4.33±0.34 3.89±0.39* 4.18±0.37 3.28±0.38*觀察組（n=40） 4.25±0.39 3.31±0.35* 4.24±0.38 3.16±0.39* 4.35±0.36 3.51±0.41* 4.19±0.39 2.65±0.35*t值 0.112 2.856 0.242 4.576 0.255 4.247 0.118 7.713 P值 0.911 0.005 0.810 0.000 0.799 0.000 0.907 0.000

2.4 兩組相關評分比較

治療前，兩組SOFA、APACHEⅡ評分比較差異均無統計學意義（P>0.05），治療后，兩組SOFA、APACHEⅡ評分均降低，觀察組SOFA、APACHEⅡ評分均低于對照組（P<0.05），見表4。

表4 兩組相關評分比較[分，（±s）]

表4 兩組相關評分比較[分，（±s）]

組別 SOFA評分APACHE Ⅱ評分治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組（n=40） 13.65±2.29 8.75±1.52 11.275 0.000 25.08±2.32 20.54±1.41 14.866 0.000觀察組（n=40） 13.68±2.31 6.27±1.45 17.183 0.000 25.07±2.33 17.69±1.38 17.236 0.000 t值 0.058 7.467 0.034 9.136 P值 0.954 0.000 0.973 0.000

3 討論

感染性休克是一種全身感染導致的器官功能損害復雜綜合征，西醫認為其發生原因主要為炎癥因子導致的廣泛性血管舒張效應與毛細血管通透性提升導致的循環容量減少、組織灌注障礙、組織缺氧[9]。感染性休克最為明顯的表現為血流動力學障礙，因此西醫臨床上多從血流動力學支持方面入手對此病進行治療，并逐漸形成了統一的流程，包括液體復蘇、擴容、抗感染等，血管活性藥物使用為其中常用方法，通過合理用藥，可使患者預后有效改善。

近年來，中醫藥也逐漸被應用于感染性休克治療中，此病在中醫理論中屬于“厥脫”，為正氣耗脫、氣血逆亂導致的病癥，治療應從固脫回陽、益氣養陰方面入手[10]。本次研究通過多巴胺與去甲腎上腺素聯合參附注射液的方案對感染性休克展開治療，結果顯示，治療后，觀察組TNF-α、IL-6、血乳酸水平均低于對照組（P<0.05）。治療后，觀察組SVRI、CI均高于對照組，EVLWI低于對照組（P<0.05）。提示感染性休克通過多巴胺與去甲腎上腺素聯合參附注射液治療可有效降低炎癥因子水平，并改善血流動力學指標。感染性休克發生后，為代償外周血管阻力下降，心功能下降，病情進一步發展，組織缺氧程度增加，心肌收縮力降低，導致體外循環出現障礙[11]。本次選擇的血管活性藥物為多巴胺、去甲腎上腺素，前者可有效對腎臟、腸道灌注進行改善，并發揮利尿作用，減少水重吸收，后者可促進血管收縮、正性肌力，維持冠狀動脈及腦部血流，促進氧攝取率提升，使微循環血氧需求得以滿足[12]。參附注射液源自參附湯，由人參、附子提純制成，具有良好的固脫生脈、回陽救逆功效。不僅如此，現代藥理學研究表明，參附注射液中的主要成分人參皂苷、烏頭堿類生物堿等均有廣泛的生物活性，具有促進外周血管阻力恢復、降低心肌耗氧量、清除氧自由基等效果，并可直接或間接影響炎癥因子信號傳導環節，發揮抗炎效果[13]。通過多巴胺、去甲腎上腺素及參附注射液對感染性休克患者展開治療，三種藥物共同發揮協同作用，可有效控制患者病情，降低炎癥因子，清除血乳酸，并有效改善血流動力學。

西醫理論認為，感染性休克為分布性休克的一種，主要由血管收縮功能異常導致，患者存在嚴重的循環障礙、代謝紊亂，中醫認為其病機為正氣欲脫、瘀毒內盛[14]。本次研究中，治療后，觀察組眩暈昏撲、息微唇緒、面色蒼白、四肢厥冷評分均低于對照組（P<0.05）。治療后，觀察組SOFA、APACHEⅡ評分均低于對照組（P<0.05）。提示對感染性休克患者展開多巴胺與去甲腎上腺素聯合參附注射液治療可有效緩解相關癥狀，促進患者病情改善。血管活性藥物可快速對患者血壓進行提升，使組織灌注得以改善，對器官組織缺氧狀態進行糾正，有效控制病情。參附注射液中人參大補元氣、固脫生津，附子回陽救逆、補火助陽，將其應用于感染性休克治療中可有效切中病機，促進患者疾病癥狀有效改善，2018年我國感染性休克治療指南中推薦使用此藥物，并指出其具有提升患者血壓、減少血管活動藥物用量等作用[15]。通過多巴胺與去甲腎上腺素聯合參附注射液對感染性休克展開治療，中西醫結合共同發揮優勢，可有效降低患者炎癥因子水平、改善血流動力學，使相關癥狀得到有效緩解，進而使患者預后進一步改善。

綜上所述，多巴胺與去甲腎上腺素聯合參附注射液應用于感染性休克中可有效降低患者炎癥因子、血乳酸水平，并進一步改善患者血流動力學指標、疾病癥狀。然而，此次研究存在樣本量少、未行長期隨訪等不足，后續需展開進一步的大規模研究，以更為客觀地探討多巴胺與去甲腎上腺素結合參附注射液治療感染性休克的效果。