丁苯酞輔助治療腦梗死合并頸內動脈中重度狹窄患者的效果

周偉

腦梗死是以發病率高、致死率高及致殘率高為主要特點的腦血管疾病，占腦血管疾病發病率的70%，目前多種因素均可導致腦梗死的發生，其中頸內動脈狹窄是腦梗死發生的主要原因[1-2]。于中重度頸內動脈狹窄的腦梗死患者而言除早期溶栓及抗血小板等常規治療外，支架植入也是加快術后恢復的常用措施。但是支架植入屬于創傷性操作，腦梗死患者自身已經伴有神經功能損傷，而支架植入不僅進一步損傷患者神經功能，還可對后期的神經功能造成影響[3]，因此促進神經功能恢復對患者具有重要意義。丁苯酞是人工合成的消旋正丁基苯酞，可對中樞神經功能的損傷有改善作用，將其用于該類患者中可能會更有效，故廈門市第五醫院對此進行探討，結果如下示。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2019年9月-2022年3月廈門市第五醫院收治的64例腦梗死合并頸內動脈中重度狹窄患者為研究對象，納入標準：（1）符合文獻[4]中腦梗死的診斷標準；（2）頸動脈狹窄程度>50%；（3）年齡為50～70歲；（4）美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分為5～20分。排除標準：（1）對本研究所用藥物及其相關成分過敏；（2）肝腎功能嚴重受損；（3）伴有血液系統疾病。將所有患者按照隨機數字表法分為A組和B組，每組32例。A組男21例，女11例；年齡50～70歲，平均（58.87±6.10）歲；發病至住院時間5～10 h，平均（7.63±1.56）h；梗死面積2～5 cm2，平均（3.33±1.08）cm2；頸動脈狹窄程度：中度17例，重度15例；基礎疾?。焊哐獕?0例，糖尿病16例，高脂血癥17例，其他9例。B組男19例，女13例；年齡52～68歲，平均（58.45±6.39）歲；發病至住院時間5～10 h，平均（7.58±1.39）h；梗死面積 2～5 cm2，平均（3.27±1.02）cm2；頸動脈狹窄程度：中度18例，重度14例；基礎疾?。焊哐獕?3例，糖尿病17例，高脂血癥19例，其他8例。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。本研究取得患者家屬的書面知情同意書，廈門市第五醫院倫理委員會亦對本研究予以審核批準。

1.2 方法

兩組均給予營養神經、降低顱內壓、防治水電解質平衡紊亂等常規基礎治療，入院14 d內完成頸部動脈支架置入

B組予以常規治療：予以阿司匹林片（三才石岐制藥股份有限公司，國藥準字H44023251，規格：0.5 g/片）口服治療，1片/次，2次/d；予以阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051407，規格：10 mg/片）口服治療，2片/次，1次/d；予以依達拉奉注射液（先聲藥業有限公司，國藥準字H20050280，規格：20 ml∶30 mg）靜脈滴注治療，每次30 ml依達拉奉注射液+100 ml 0.9%氯化鈉注射液（杭州民生藥業股份有限公司，國藥準字 H20043304，規格：1 000 ml∶9 g），1 次 /d；連續用藥14 d。

A組在B組的基礎上予以丁苯酞治療：予以丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041，規格：100 ml∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）靜脈滴注，25 mg/次，2次/d；連續用藥14 d。

兩組均進行為期3個月的隨訪。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效：治療14 d后評估療效，NIHSS評分下降率>90%為痊愈；45%

1.4 統計學處理

數據錄入SPSS 22.0軟件中分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比

A組總有效率為93.75%，高于B組的75.00%（P<0.05），見表1。

表1 兩組治療效果對比[例（%）]

2.2 兩組凝血功能對比

治療前，兩組PLT、FIB及D-D比較，差異無統計學意義（P>0.05）；隨訪3個月后，兩組PLT、FIB及D-D均低于治療前，且A組低于B組（P<0.05），見表 2。

表2 兩組凝血功能對比（±s）

表2 兩組凝血功能對比（±s）

*與本組治療前比較，P<0.05。

組別 PLT（×109/L）FIB（g/L）D-D（ng/ml）治療前 隨訪3個月后 治療前 隨訪3個月后 治療前 隨訪3個月后A 組（n=32） 395.64±43.57 350.21±33.21* 4.24±0.54 2.31±0.31* 236.54±74.29 130.25±31.02*B 組（n=32） 400.64±44.31 374.94±35.9* 4.31±0.61 3.54±0.44* 229.37±71.25 165.29±36.84*t值 -2.861 -0.486 -12.927 0.394 -4.116 -0.455 P值 0.006 0.629 <0.001 0.695 <0.001 0.651

2.3 兩組神經功能對比

隨訪3個月后，A組神經功能優于B組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組隨訪3個月后神經功能對比[例（%）]

2.4 兩組腦血流量對比

治療前，兩組rCBF、rCBV及MTT比較，差異無統計學意義（P>0.05）；隨訪3個月后，兩組MTT、rCBF均低于治療前，且A組低于B組（P<0.05），兩組rCBV均高于治療前，且A組高于B組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組腦血流量對比（±s）

表4 兩組腦血流量對比（±s）

*與本組治療前比較，P<0.05。

組別 rCBF（ml/min）rCBV（ml/g）MTT（s）治療前 隨訪3個月后 治療前 隨訪3個月后 治療前 隨訪3個月后A 組（n=32） 402.34±115.94 25.67±5.21* 15.32±3.21 25.98±5.27* 8.16±2.37 2.34±0.57*B 組（n=32） 405.63±113.57 49.65±3.57* 15.36±3.56 23.36±3.19* 8.23±2.46 3.04±1.14*t值 -0.115 -21.478 -0.047 2.406 -0.116 -3.107 P值 0.909 <0.001 0.963 0.020 0.908 0.003

2.5 兩組不良反應發生率對比

A組不良反應發生率（18.75%）和B組（9.38%）比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發生率對比[例（%）]

3 討論

因血小板聚集、血栓素合成酶釋放量增加，致使血小板聚集性升高、血管收縮能力增強而導致血栓，是腦梗死發生的主要原因[7]。且由于腦梗死的發生使得局部組織發生缺血缺氧，阻礙腦部新陳代謝，對腦組織及細胞產生刺激，進而影響神經功能。目前臨床對于腦梗死的治療已形成完成體系，但是對于伴有中重度頸動脈狹窄患者支架植入是有效措施[8]。有研究發現支架植入可進一步影響患者的神經功能，影響預后及生活質量，故改善神經功能于患者具有重要意義[9]。丁苯酞是人工合成的消旋正丁基苯酞，具有促進神經功能恢復的作用，故廈門市第五醫院對其應用于伴有中重度神經功能狹窄腦梗死患者中的效果進行探討。

本研究中A組總有效率（93.75%）高于B組（75.00%）（P<0.05），說明將丁苯酞用于該類患者中療效確切?？赡艿脑蚴鞘紫榷”教哂邢』教淖饔?，可降低毛細血管的通透性，增加病灶周圍毛細血管的開放數量，增加腦組織血流量，加快腦部的新陳代謝，進而縮寫病灶的面積，改善患者的神經功能。其次該藥物還可降低花生四烯酸的含量，提高一氧化氮（NO）的含量，降低鈣離子濃度，使得抗氧化酶的活性上升，進而改善血管內皮功能，提高抗自由基的作用，進一步改善神經功能[10]。最后其可提高線粒體的流動性，使缺血性腦能量的代謝水平上升，抑制神經細胞的凋亡，促進生長因子的表達，降低神經細胞的死亡，有助于神經功能的恢復，張劍等[11]的研究也對此進行報道，支持本研究結果。

腦梗死發生后局部腦組織血液中斷，組織凝血因子X和纖溶酶原的活性增強，進而提高血液黏稠度及FIB的濃度，PLT、FIB是反映凝血功能的主要指標，D-D可反映機體纖溶及凝血功能的激活。中重度頸動脈狹窄腦梗死患者腦組織缺血、壞死更為明顯，導致腦部血液供應受限，頭顱CT顯示rCBF、MTT上升，rCBV下降。rCBF是單位時間內流經一定量腦組織血管結構的血容量；rCBV反映局部腦血容量的狀態。MTT指血液流經血管結構時（動脈、毛細血管、靜脈）所需時間，主要反映血液由動脈流入至靜脈流出的時間，該值越大，說明微循環越不通暢[12-13]。同時血液流變學是神經功能受損的機制之一，因此腦梗死患者可伴有神經功能受損。本研究中隨訪3個月后，A組PLT、FIB、D-D及rCBF、MTT均低于B組，rCBV高于B組，神經功能優于B組，差異均有統計學意義（P<0.05），說明將丁苯酞用于該類患者中通過改善患者凝血功能，調節腦血流動力學進而提高神經功能[14-15]?？赡艿脑蚴?，首先，常規治療方案中阿司匹林可抑制血小板凝集，阿托伐他汀可調節脂代謝，依達拉奉可糾正自由基，恢復受損血管細胞，減輕腦水腫，降低顱內壓，減輕血栓的影響，促進神經功能的恢復。其次，丁苯酞可從多個環節、多種途徑抑制病灶區域的炎癥反應，保護腦內細胞，修復受損腦神經，可增強線粒體性ATP酶的活性，降低自由基的生成率，改善病灶區域的血流狀況，增加腦部血流的灌注，減輕腦組織缺血缺氧狀態，改善凝血功能，進而提高患者神經，趙小妹等[16-17]的研究中也對此進行報道，其研究結果同本研究結果一致，支持本研究結果。另外本研究中A組不良反應發生率和B組比較，差異無統計學意義（P>0.05），表明聯合使用丁苯酞不增加不良反應發生率。分析原因：因本研究丁苯酞使用方法為序貫使用，因此可在一定程度上降低不良反應的發生率。

綜上所述，丁苯酞輔助治療腦梗死合并頸內動脈中，重度狹窄患者，可通過改善凝血功能而調節腦血流量，加快神經功能恢復，進而提高臨床療效且不增加不良反應發生率。