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英國胰腺移植實踐指南解讀

2023-04-20 20:47李林德陸兵吳基華李美思劉軍馬茜華梁桂榮李斯林董建輝藍柳根孫煦勇
實用器官移植電子雜志 2023年6期
關鍵詞:受者移植物供體

李林德,陸兵,吳基華,李美思,劉軍,馬茜華,梁桂榮,李斯林,董建輝,藍柳根,孫煦勇

(廣西醫科大學第二附屬醫院移植醫學中心,廣西器官移植臨床醫學研究中心,廣西器官捐獻與移植研究重點實驗室,廣西 南寧 530007)

在實體器官移植中,胰腺移植手術量較少、手術操作復雜、難度高,缺乏臨床指南。2019 年英國移植學會在其官網發表了首部胰腺移植實踐指南。該指南針對胰腺移植中供受者選擇、圍術期處理、組織相容性及免疫抑制劑使用等提出推薦意見。本文通過該臨床指南進行解讀,對提出的推薦意見進行重新歸類整理,以增強理解,提高臨床實用性。

2019 年7 月英國移植學會在其官網發布首部胰腺移植指南。指南主要內容包括:胰腺移植中供受者選擇、圍術期處理、組織相容性及免疫抑制劑使用、移植受者結局等。指南編寫小組先在Pubmed 中搜索胰腺移植相關文獻,并閱讀、分析匯總,形成推薦意見。每條推薦意見按照GRADE系統進行證據分級[1]。證據分為A(高)、B(中)、C(低)、D(很低)四級,每級分為1(推薦)、2(建議)兩個水平。

1 胰腺供體選擇

推薦意見:① 胰腺供體風險指數可用于評估器官的短期結果,但不能準確評估器官是否能用于移植(C1)。② 供體器官獲取圍術期使用胰島素不影響胰腺的使用(C1)。③ 肝胰同時獲取時,需要經門靜脈插管,進行雙通道灌注,靜脈流出道位于胰腺一側(D1)。④ 胰腺捐獻中,沒有明確的證據支持使用特定的器官冷保存液,必須遵循現行的NORS 標準(B1)。

1.1 應對供者風險的一般方法:受者移植的風險包括移植物功能不良、無功能以及供體傳播疾病。移植臨床醫生應仔細評估器官移植的風險和收益。指南推薦[2]:① 移植風險較高器官必須權衡棄用、繼續等待另一個風險較低器官的后果。② 移植外科醫生有責任決定是否接受或拒絕器官提供。③ 鼓勵外科醫生征求了解潛在受者臨床狀況的其他臨床醫生的建議。如果器官風險較高,建議外科醫生征求專家的意見,并將移植的討論和理論依據記入在臨床記錄中。④ 外科醫生應參考現有指南接受,或拒絕移植物,但可以選擇在符合患者最佳獲益的情況下不遵循這些指南。此時,必須將決定及原因記入患者記錄中。⑤ 移植外科醫生應確?;颊咭驯怀浞指嬷浦诧L險,包括高于平均風險的供體相關情況,并且患者已簽署NHSBT / BTS 指南建議的知情同意[3]。

胰腺移植應須考慮以下因素:沒有移植的死亡風險;影響受者等待時間的因素包括血型、種族〔人類白細胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)類型〕、HLA 致敏程度和移植中心。臨床緊迫程度將受到多種因素的影響,包括突然失去透析通路、心血管疾病進展以及發作嚴重低血糖[4]。

1.2 特定供者風險:胰腺移植物存活或患者存活的危險因素可歸結于特定器官或供體。對于胰腎聯合移植受者,還應考慮同種異體腎移植結果不佳的危險因素,因為與繼續透析相比,避免透析可帶來強大的生存益處[5]。指南指出使用供者風險指數來衡量器官特異性風險。供者風險指數來源于大型回顧性分析(例如來自國家登記處),可以對多個供者、受者、手術和免疫因素進行統計校正。這種方法可以更客觀地衡量供者的風險。目前指南建議,如果功能性熱缺血時間〔定義為供體收縮壓<50 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)〕超過30 min,則放棄胰腺獲?。?],但該閾值的證據基礎有限。從停止治療到心輸出量下降的時間可能不是胰腺缺血的可靠標志,因為沒有考慮生理參數[7]。DCD 供體的胰腺不應僅因其供體類型而被拒絕[8],但應將此類供體的其他風險因素降至最低。

其他潛在供體風險因素對胰腺移植結果的作用尚未得到充分研究,例如妊娠糖尿病史、發病前胰島素需求、糖尿病家族史等。分子和遺傳標記將來可能能夠確定更多的供體風險因素[9]。乙型肝炎、丙型肝炎和人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)血清學陰性但具有這些病原體的患者或危險因素的供體也可能是特定胰腺受體的合適供體。

1.3 死亡供者管理:關于潛在胰腺供體最佳管理的數據有限,供體死亡前后的許多生理變化可能對隨后的胰腺移植功能產生重大影響。胰腺移植需要考慮的具體問題包括高血糖的管理、體液平衡和去氨加壓素 (desmopressin,DDAVP) 的使用。死亡捐獻者常出現高血糖,而胰島素對胰腺移植物功能影響的的證據有限,指南認為應使用胰島素輸注以維持允許的正常血糖,并且獲取期間的胰島素需求不應影響胰腺的利用。胰腺供體最佳液體平衡方案尚不清楚。應避免過度補水,因為過度補水可能導致胰腺水腫并增加移植后胰腺血栓形成的風險。容量控制目標:維持正常血容量,維持平均動脈壓60 ~80 mmHg,尿量為0.5 ~2.0 ml/(kg·h),以及血清鈉<150 mmol/L[10]。去氨加壓素用于治療腦死亡供體的尿崩癥。去氨加壓素似乎可以改善腎同種異體移植物的存活率[11]。目前尚無證據表明潛在的胰腺捐獻者應該避免使用去氨加壓素。

1.4 死亡供體器官的獲?。阂浦搏@取的手術技術詳細描述見文獻[12-14]。胰腺獲取應遵循以下原則:供體循環停止后,應通過遠端主動脈或近端髂總動脈的插管輸注冷保存液。胰腺獲取的最佳冷灌注液壓力和流速尚不清楚。應在胰腺周圍和小網膜囊內放置碎冰,快速冷卻胰腺,改善移植物功能[15]。如果肝臟和胰腺同時獲取,并且使用了雙通道(主動脈和門靜脈)灌注技術,則門靜脈灌注必須通過門靜脈中的插管進行,并在胰腺一側橫斷靜脈;必須盡量減少對胰腺和十二指腸的處理。了解異常血管和胰腺的解剖學知識,避免因解剖損傷導致胰腺無法使用[16]。

1.5 器官保存和灌注技術:器官移植中出現了越來越多的器官保存和機器灌注技術。指南認為,DCD 和 DBD 供體胰腺獲取時應常規使用冷保存液灌注,獲取后行靜態冷保存。供體器官原位灌注和胰腺冷藏保存液的選擇因國家和單位而異。最廣泛使用的灌注液包括威斯康星大學(UW)溶液、組氨酸-色氨酸-酮戊二酸(HTK)和Celsior?。目前研究尚不能證實各灌注液的優勢。常溫機器灌注技術越來越受到關注。研究表明,在胰腺獲取后進行“體外”常溫灌注的可行性,但尚未進行此類移植[17-18]。英國對兩個DCD 供體胰腺獲取時,進行了常溫區域機器灌注,隨后進行移植手術[19]。

1.6 移植中心的器官評估:在評估胰腺是否適合捐獻時,各移植中心和外科醫生之間可能存在顯著差異。據報道獲取的胰腺大約一半遭受損傷,因而損傷成為胰腺丟棄最常見原因之一[20]。丟棄的其他原因包括灌注不良、胰腺纖維化和脂肪浸潤。

2 胰腺移植受體選擇

指南建議:① 接受胰島素治療的糖尿病,合并慢性腎臟疾病的患者,首先考慮胰腎聯合移植(simultaneous pancreas-kidney transplantation, SPK)。SPK 可改善此類患者的預期存活、減緩嚴重糖尿病并發癥進展(A1)。② 使用胰島素治療的糖尿病患者,腎臟有部分功能,應考慮腎移植后胰腺移植(pancreas after kidney transplantation, PAK)(B1)。③ 使用胰島素治療的糖尿病患者,腎功能穩定〔eGFR >40 ml/(min·1.73 m2)〕, 反復發作低血糖,其他方法無法控制,應考慮單純胰腺移植(pancreas transplantation alone,PTA)(B1)。④ 潛在胰腺移植受者,應篩查心血管疾病,特別是冠狀動脈硬化性心臟?。–1)。⑤ 應向潛在胰腺移植受者充分告知治療選擇,以便于患者選擇治療方案,SPK 高風險患者,可考慮胰島和腎臟聯合移植(未分級)。

胰腺移植前的患者評估,胰腺移植的絕對禁忌證:活動性感染、未經治療的惡性腫瘤、有精神病史且術后可能依從性差,以及無法耐受免疫抑制治療[21]。胰腺移植還需要對以下內容進行評估。

2.1 心血管疾?。盒难芗膊〕R娪谝认僖浦彩苷?,是患者圍術期死亡的重要原因。胰腺移植單中心都應進行心血管評估,目的是:① 確定哪些患者可以移植但風險較高;② 確定需要心血管干預(通常是冠狀動脈支架或搭橋)的患者;或③ 確定那些胰腺風險較高的無法糾正的心臟病患者,胰腎移植是一種比單獨進行腎移植更具侵入性的手術,心血管評估尤為重要。指南建議,對于沒有缺血性心臟病、外周血管疾病或腦血管疾病的癥狀或證據,并且沒有其他危險因素(如家族史、高膽固醇血癥、高血壓)的非吸煙者,需要行12 導聯心電圖檢查。進一步心臟評估的選擇是超聲心動圖、心肌灌注顯像和冠狀動脈造影。

2.2 髂血管和外周血管疾?。核谢颊叨夹枰獙ζ渲鲃用}、髂動脈和外周血管系統進行臨床評估。如果患者沒有外周血管疾病的癥狀并且可觸及強烈且對稱的股動脈搏動,則無需進一步檢查即可進入后續評估。弱或不對稱的股動脈搏動需要進一步檢查。同樣,下肢動脈性潰瘍、下肢截肢或符合外周血管疾病癥狀的病史,需要進一步的放射學評估。常規血管造影術僅用于考慮治療性血管介入治療的少數患者。

2.3 感染:在移植登記之前,必須檢查并記錄所有潛在受者的乙型肝炎、丙型肝炎、HIV、EB 病毒(epstein-barr virus,EBV)、單純皰疹病毒(herpes simplex virus,HSV)和巨細胞病毒(cytomegalovirus,CMV)情況[21]。根據患者的旅行史、個人史和種族,可能需要進行額外的檢測,例如HTLV1 和 2 篩查。所有有結核病史的移植受者(包括胰腺)都需要采取特殊的預防措施,并且必須征求傳染病或呼吸團隊的建議。

2.4 惡性腫瘤:目前,未經治療的惡性腫瘤是胰腺移植的禁忌證。最常用的免疫抑制劑可能導致腫瘤進展,證據表明惡性腫瘤治愈之前最好避免使用。惡性腫瘤可根據免疫抑制后復發潛能分為低、中和高風險。成功治療的非黑色素瘤皮膚癌、宮頸原位癌和在腎切除標本中偶然發現的小乳頭狀癌為低風險組,惡性腫瘤治療后無需延遲即可進行移植登記。大多數腫瘤屬于中危人群。如果有組織學證據表明惡性腫瘤已完全切除,并且經過適當篩查后沒有復發或轉移性疾病的證據,則在治療2 年后考慮移植。在少數腫瘤中,即使原發腫瘤切除多年后,復發仍可能無法預測。此類患者進行移植之前,建議等待5 年時間。必須從相關的外科和腫瘤團隊尋求建議,綜合考慮不移植的可能預后、設計免疫抑制方案、估計等待時間以及國家和地方政策等因素,根據具體情況決定是否移植。

2.5 社會心理問題:社會心理問題可能導致移植術后依從性差,與不良結局相關。心理社會評估是移植前評估的重要組成部分,胰腺移植中心必須邀請在移植方面經驗豐富的精神科醫生和/或心理學家進行多學科討論,評估患者社會心理狀況。

2.6 麻醉注意事項:胰腺移植對麻醉醫生的挑戰主要涉及:心血管風險、腎功能衰竭患者進行長時間手術對液體平衡的挑戰、糖尿病自主神經和周圍神經病變的存在、再灌注效應以及血管通路困難。與腎移植相比,胰腺移植再灌注過程中血液動力學變化較大。胰腺再灌注時大量失血,血管活性物質釋放均引起低血壓。移植??坡樽磲t生是評估小組的重要成員,能在術前發現麻醉相關的風險問題。

2.7 其他術前評估問題:任何既往血栓形成史都應通過定向血栓形成傾向篩查進行檢查。血栓彈力圖可在評估期間進行,但更常用于手術時和術后,從而為抗凝管理提供信息。在接受單獨胰腺移植評估的患者中,存在三方面風險:通過鈣調神經磷酸酶抑制劑暴露或并發血流動力學應激引起醫源性腎損傷的風險[22];存在引發 HLA 致敏的風險;發展為終末期腎臟疾病并需要腎移植的風險。這些患者需要仔細評估基線腎功能。年齡<18 歲的胰腺移植候選人需要兒科器官移植醫生和其他兒科??茖I知識的臨床醫生共同參與評估。

體重指數(body mass index, BMI)是移植后不良結果的重要危險因素。體重過輕(BMI <18.5 kg/m2)的受者在移植后早期的病死率高于BMI正常(18.5 ~25 kg/m2)的患者,而BMI >25 kg/m2的胰腺移植物丟失率更高,移植后早期病死率更高[23]。必須為體重過輕和超重的患者提供支持,以期在移植前達到正常的BMI。對于Ⅰ型糖尿病患者,必須考慮BMI,但應根據具體情況考慮每個候選人。在接受胰島素治療的Ⅱ型糖尿病患者中,目前英國的胰腺移植僅限于 BMI <30 kg/m2的患者,移植前 C 肽水平不是Ⅱ型糖尿病胰腺移植的標準[21]。

3 胰腺移植圍術期處理

指南推薦:① 冷缺血時間影響移植物存活,盡可能縮短冷缺血時間(B1)。② 胰腺修整必須置于足夠的冷保存液中,并由經過專業訓練的外科醫生完成(D1)。③ 胰腺移植的外科手術方式較多,同一移植中心內部,推薦對大多數患者使用標準化手術方式。尚無證據證實每一種手術方式的優勢(未分級)。④ 胰腺移植必須使用抗凝措施(未分級)。⑤ 術后早期高血糖必須行移植物斷層掃描檢查或手術探查(D1)。⑥ 胰腺移植物失功的患者,無論移植物失功的類型和時間,均應考慮再次移植(B1)。指南建議:胰腺外分泌引流方式有膀胱引流和腸腔引流,應根據患者具體情況、外科醫生和移植中心的經驗而定(D2)。

在所有實體器官移植中,胰腺同種異體移植手術并發癥發生率最高。研究發現,胰腺并發癥與圍術期病死率增加和患者生存率降低有關[24]。胰腺移植圍術期容易出現許多關鍵問題,其中大部分是由缺血/再灌注損傷引起的,主要包括移植物血栓形成、炎癥感染以及血糖控制。

3.1 血栓預防:胰腺移植物血栓形成仍然是最常見的嚴重手術并發癥,發生率為3%~12%[25]。胰腺移植物血栓形成的危險因素包括供體危險因素、胰腺修整技術和術后血栓預防策略不足。冷缺血時間超過12 h 也是胰腺移植物血栓形成的重要獨立危險因素[26]。血栓形成的臨床癥狀包括突然血糖升高,移植物腫脹、變黑,血尿淀粉酶降低等。臨床醫生應利用影像學檢查或早期再剖腹術快速做出診斷。血栓預防在術后早期至關重要,胰腺移植中心必須制定管理方案。然而,目前證據尚不能證實最優血栓預防方案??寡“逅幬锶绨⑺酒チ?,作為其糖尿病和腎臟病用藥策略的一部分,在大多數中心使用。其他策略包括低劑量普通肝素輸注、皮下注射普通或低分子量肝素、葡聚糖或前列環素輸注。無論哪種策略,血栓預防都與出血再剖腹手術率增加有關,這是積極抗凝方案不可避免的后果,這比血栓形成引起的高移植物丟失率更可取。

比特定的血栓預防策略更重要的是篩查和檢測患者凝血功能狀況。在使用靜脈輸注普通肝素輸注的中心,常規記錄活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time,APTT) 以調整劑量。另一種方法是使用血栓彈力圖。該檢測可以生成凝血指數,區分低凝和高凝狀態,從而調整肝素的用量。如果發生血栓形成,應根據血栓的位置和范圍、移植功能和灌注以及受者的臨床狀態進行治療[27]。對于移植物灌注良好,非閉塞性血栓,可開始單獨使用阿司匹林、普通肝素或低分子量肝素治療,但如果出現臨床癥狀惡化或血糖嚴重紊亂,建議行剖腹探查術。然而,如果影像學和血栓檢測發現移植物灌注不良,建議開腹探查,必要時移植物切除。

3.2 炎癥和感染:缺血/再灌注在胰腺移植物內誘發炎癥反應,廣義上稱為“移植物胰腺炎”。其他可能引起炎癥的因素包括獲取、修整和移植過程。在多數情況下,炎癥過程大約在72 h 后趨于穩定,患者開始恢復。持續的炎癥癥狀包括腹痛腹脹、移植物壓痛、惡心、嘔吐、腸梗阻和發燒。在這些情況下,建議剖腹探查、沖洗和引流,并行移植胰腺切除術(尤其是在3 次或更多次剖腹手術后)來控制炎癥反應,并確?;颊甙l病率和病死率保持在較低水平。移植物胰腺炎常導致胰腺周圍、盆腔和腹腔內積液。指南建議常規取胰腺保存液送微生物培養,為后續的抗菌策略提供信息,所有胰腺移植受者在手術時必須給予廣譜抗菌藥物及抗真菌藥物預防感染。

3.3 血糖控制:血糖升高都應行移植胰腺影像學檢查,明確有無靜脈和/或動脈血栓形成,必要時剖腹探查。術后早期階段,類固醇激素和其他藥物(例如他克莫司、營養支持)可引起高血糖,急性排斥反應也可引起高血糖。當沒有發現血栓形成的證據時,需要排除高血糖的其他原因,然后才能考慮胰腺移植功能延遲恢復。出院前行葡萄糖耐量試驗,評估移植胰腺的術后早期功能狀況,異常結果似乎是隨后移植物失功的獨立預測因子[28]。糖耐量試驗異常的患者可能從更密集地監測和隨訪中獲益,應考慮補充胰島素或腸促胰島素治療。

4 組織相容性和免疫抑制劑

指南推薦:① 胰腺移植等待者至少每3 個月檢測一次HLA 抗體(未分級)。② 潛在致敏事件必須迅速通知組織相容性和免疫遺傳學實驗室,HLA 抗體檢測標本在事件發生后約2 ~4 周送至實驗室(未分級)。③ 為了減少胰腺移植冷缺血時間,移植中心必須能行虛擬配型和/或供體外周血淋巴細胞交叉配型檢查(C1)。指南建議:① SPK移植中,現有證據尚不能證實兩種誘導方案(清除抗體和不清除抗體)的優勢。移植中心應根據患者的免疫風險,制定個體化的免疫誘導方案(C2)。② PTA 和PAK 移植受者推薦使用清除抗體的誘導方案(C2)。

4.1 供體HLA 分型和匹配:英國的所有組織相容性和免疫遺傳學(H&I)實驗室現在都使用基于DNA 的方法進行HLA 分型。實驗室可以在收到死亡供者的血液樣本后4 h 內獲得HLA 分型結果。這種快速的HLA 分型有助于供體HLA 的詳細信息共享,利于國家分配供體器官。

有證據表明,針對HLA-A、-B 和-DRB1 以外位點的抗體可能對移植腎臟和胰腺移植產生不利影響[29-31]。目前,死亡供體分型需要HLA-A*、-B*、-C*、-DRB1*、-DRB3* / 4 * / 5*和DQB1*位點信息。HLA-DPB1*分型對于將胰腺分配給致敏的受者也是必要的,并且要求H&I 實驗室能夠提供這些數據。

4.2 受體HLA 分型和匹配:在進入國家胰腺移植等待名單之前,患者的HLA 分型要求同死亡供體腎移植。對于某些患者,特別是致敏個體,高水平的 HLA 分型可能有助于確定同種異體抗體的精確等位基因特異性。最近一項針對1219 例胰腺移植的單中心研究表明,HLA 錯配數量與排斥頻率之間存在線性相關。雖然HLA 匹配不能預測胰腺移植物存活率,但它確實顯著減少了急性排斥反應,尤其是單獨胰腺移植[32]。致敏患者接受腎臟或胰腺移植時,必須特別考慮供體 HLA 錯配分級,并避免患者對 HLA 特異性錯配致敏。HLA 匹配更嚴格的腎臟分配標準意味著致敏患者平均等待時間比預期更長。

4.3 受體抗體篩查:所有可能需要胰腺移植的患者都必須進行 HLA 特異性抗體篩查。仔細血清檢測,可以確定HLA 特異性抗體,并預測患者與已知HLA 類型的特定供體的交叉配型反應性。胰腺移植中心應確保實驗室及時檢測,盡量減少腎臟和/或胰腺運送后交叉配血陽性的情況??贵w的特異性和數量會隨著時間變化,因此,在患者注冊移植之前,H&I 實驗室必須對兩個凝血樣本進行檢測。指南推薦,胰腺移植等待者每3 個月進行一次抗體檢測。潛在的致敏事件必須立即通知H&I 實驗室,并在事件發生后約 2 ~4 周將樣本送至實驗室進行HLA 抗體檢測。

4.4 供體/受體交叉配型測試:補體依賴性細胞毒性作用 (complement-dependent cytotoxicity, CDC) 和流式細胞術交叉配型均可用于胰腺移植配型檢查。對于致敏或高度致敏的患者,以及接受再次移植的患者,最好使用更靈敏的流式細胞術交叉配型。

流式細胞術交叉配型已被證明在檢測抗HLA抗體方面比傳統的CDC 交叉配型更敏感[33],陽性結果已被證明與移植排斥反應有關[34]。

4.5 胰腺移植的免疫抑制:缺乏足夠的隨機對照試驗,尚不能確定胰腺移植的最佳免疫抑制方案。PTA 的胰腺排斥反應率和隨后的移植物丟失率比SPK 移植高2 ~4 倍[35-37]。經皮胰腺同種異體移植穿刺活檢的經驗有限,因此,一些移植中心僅根據血清和尿淀粉酶或脂肪酶的變化來診斷胰腺排斥反應。淀粉酶和脂肪酶被認為對胰腺排斥反應敏感,但特異性為50%或更低[38-40]。SPK 移植受者中,依靠腎臟或十二指腸移植組織學來診斷胰腺排斥反應可能會產生誤導,因為二者排斥反應的不符合發生率為20%~40%[41-42]。

指南認為,沒有強有力的證據支持在SPK 移植中使用清除抗體或不清除抗體的免疫誘導方案。胰腺移植中心必須評估每種方案的風險和益處。一般來說,他克莫司谷濃度水平高于大多數單純腎臟接受者,因為監測胰腺同種異體移植物功能以及診斷和治療胰腺排斥反應相對困難。同樣,胰腺移植受者的最佳抗增殖免疫抑制劑劑量尚不清楚。使用清除抗體的誘導方案需要在移植后早期減少嗎替麥考酚酯的劑量,以避免嚴重的淋巴細胞減少、病毒(例如巨細胞病毒)再激活和嚴重機會性感染的相關風險。

5 胰腺移植受者的結局

指南推薦:① 胰腺移植中心必須收集詳細數據上傳英國國家移植登記處,以便于按照lgIs 標準對胰腺移植物功能進行分級(C1)。② HbA1c>6.5%或升高>0.5%,應盡快完善檢查,查找移植物功能障礙的潛在原因(未分級)。

5.1 患者和移植物存活率:患者存活是參考移植后死亡情況來定義的,不區分移植物功能及死因。移植物存活定義不同,導致胰腺移植物存活率的判定困難。此時,重要的是要了解患者帶功死亡是否被判定為胰腺移植物失功。目前NHSBT 對胰腺移植失功的定義是恢復外源性胰島素治療 (任何劑量)或移植胰腺切除[43]。在最近的分析中,胰腺移植患者1 年和5 年的生存率分別為95%~98%和70%~90%。首次SPK 移植后死亡矯正的胰腺移植物1 年存活率約為80%~95%,5 年移植物存活率為60%~90%。最新數據,分析了1984 — 2009 年間至少5 年的21000 多例胰腺移植隨訪顯示,SPK 的5 年和10 年移植存活率分別為73% 和56%,PAK 為64% 和38%,PTA 分別為53%和36%[44]。

5.2 圍術期手術并發癥:胰腺移植圍術期并發癥很常見,可能危及生命。胰腺移植后是否需要進一步的開腹手術是易于確定的結局指標。高達40%的受者需要在住院期間行再次剖腹手術處理早期并發癥,如出血、移植物血栓形成以及酶或腸漏[45-46]。

再次剖腹手術的患者移植失功率較高[46],部分原因是再次剖腹手術通常需要切除移植胰腺。使用標準化系統錄入移植后其他手術并發癥,將有助于對中心之間和不同移植技術之間的報告和比較[47-48]。

5.3 生活質量措施:通過使個體擺脫外源性胰島素,避免了定期血糖監測、注射和消除對嚴重低血糖發作的恐懼,成功的胰腺移植將對生活質量(quality of life,QOL)產生顯著的有益影響。PTA受者缺乏生活質量研究。與移植失敗的患者相比,PTA 后移植物功能良好的患者生活質量有所改善,但未使用經過驗證的測量方法[49]。

5.4 糖尿病并發癥:研究結果顯示,1 型糖尿病患者的嚴格血糖控制可能會減緩微血管和大血管糖尿病并發癥的進展[50]。在糖尿病腎病引起的終末期腎臟疾?。╡nd stage renal disease, ESRD)患者中,功能良好的胰腺移植有助于保護腎同種異體移植物功能。英國登記處數據分析表明,胰腺移植物功能良好的SPK 受者比接受活體供腎移植的1 型糖尿病患者和胰腺移植失敗的患者具有更好的腎臟移植物存活率[51]。PTA 受者中在移植后5 年左右腎功能可能進展為ESRD[52]。避免他克莫司谷濃度水平過高可能有助于預防腎功能惡化[53-54]。

胰腺移植對糖尿病視網膜病變的影響是積極的。據報道,移植后約30%~40%的患者非增殖性視網膜病變有所改善,另有30%的患者沒有變化,30%的患者出現疾病進展[55]。在激光治療增殖性視網膜病變患者中,約 90%患者穩定,只有 10% 的患者出現進展。與非移植糖尿病對照組相比,移植受者有更高的疾病改善或穩定的機會[56]。與糖尿病患者單純接受腎移植相比,SPK移植后周圍神經病變已得到改善[57]。然而,即使血糖正常多年之后,嚴重的神經病變似乎是不可逆的[58]。

胃腸道自主神經病變表現為胃輕癱,伴有間歇性早飽、嘔吐、腹瀉或便秘。有限的證據表明,盡管胃腸道癥狀通常是難治性的,也可能在術后早期惡化,胃輕癱在移植后期得以改善[59]。神經激肽受體拮抗劑等新型藥物對胃輕癱的影響有待進一步研究[60]。

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