老年維持性血液透析患者癥狀困擾的縱向研究

翁佳敏,王夢婧,黃碧紅,陸楚涵,陳靖,楊曉莉

1. 復旦大學附屬華山醫院腎病科,上海 200040; 2. 復旦大學附屬華山醫院護理部,上海 200040

我國60歲以上人群終末期腎病(end-stage renal disease, ESRD)患病率高達19.3%[1]。隨著老齡化進程加快,我國老年ESRD群體進一步擴大,該類人群最終需通過透析維持生命。然而,透析增加了感染、骨病及心腦血管疾病風險,降低了患者的生活質量[2]。維持性血液透析(maintenance hemodialysis, MHD)患者常見癥狀包括疲乏、疼痛、便秘、睡眠障礙、瘙癢及食欲下降[3]。與中青年相比,老年MHD患者還存在老年綜合征,并伴隨多種慢性病。因此,有必要對老年MHD群體癥狀開展研究。

潛變量是指無法用明確度量工具直接測量卻又客觀存在的變量,需基于一組觀察變量,通過統計學方法判斷變量所處狀態[4]。潛類別分析(latent class analysis, LCA)指研究對象在潛變量上表現出類型與質性的差異,從而得出癥狀群體差異性特征[5]。然而并非所有個體遵循著相同的發展軌跡,癥狀發展存在群體異質性及個體差異性。因此,個體所屬癥狀潛在類別也可發生轉變。潛在轉換分析(latent transition analysis, LTA)利用縱向數據,從概率角度描述癥狀潛在類別隨時間變化的模式,揭示樣本人群在不同時間點的癥狀發展特征[5]。本研究旨在探究老年MHD患者癥狀潛在類別隨時間變化的模式及影響因素,分析癥狀特征和發展軌跡,從而早期識別ESRD高危人群,為癥狀管理及精準防控提供理論依據。

1 資料與方法

1.1一般資料2021年6月—2022年6月,采用方便抽樣法選取122例于復旦大學附屬華山醫院行MHD治療的老年患者。納入標準： (1)MHD≥3個月; (2)年齡≥60歲; (3)一般情況好; (4)自愿參與并簽署知情同意書。排除標準： (1)呼吸衰竭; (2)合并肝臟及血液系統疾病; (3)惡性腫瘤; (4)同時參加其他臨床試驗者。研究經醫院醫學倫理委員會批準(KY2018-433)。122例受試者年齡60～93歲,平均(68.6±8.1)歲,其中男性65例、女性57例。見表1。

表1 老年MHD患者一般資料(n=122)

1.2研究方法2021年6月(T1)進行基線調查, 2021年12月(T2)及2022年6月(T3)進行門診隨訪,隨訪過程中無脫落病例。

1.2.1 資料采集 收集受試者的人口學資料(年齡、性別、文化程度、婚姻狀況和月收入等)及臨床資料(包括透析齡、原發病和伴隨疾病等)。

1.2.2 透析癥狀指數評估 透析癥狀指數(Dialysis Symptom Index, DSI)[6]包含30個生理及心理癥狀條目,用以評估血液透析患者過去1周內的癥狀發生有無及其困擾程度。通過Likert 5級評分法進行測量： (1)無困擾0分; (2)輕度困擾1分; (3)中度困擾2分; (4)重度困擾3分; (5)極重度困擾4分。DSI總分120分,得分越高說明困擾程度越重。該量表重測信度及內容效度好,適用于血透人群[7]。

1.2.3 LCA 使用Mplus 8.3軟件對發生率≥20%的老年MHD患者癥狀建立潛類別模型[4]。模型擬合度參考指標包括： (1)赤池信息量準則(Akaike information criterion, AIC)、貝葉斯信息準則(Bayesian information criterion, BIC)和校正的貝葉斯信息準則(adjusted BIC, aBIC)等信號評價指標,數值越小提示模型擬合度越好; (2)熵(entropy)≥0.80提示分類準確度可接受; (3)LMR(Lo-Mendell-Rubin)檢驗以及基于Bootstrap似然比檢驗(Bootstrap likelihood ratio test, BLRT)的P<0.05,提示k個類別模型優于k-1個。確定類別模型后,根據各潛在類別條件概率特征對潛在類別命名。潛在類別概率是指在概率模型下,利用概率的估計與比較進行分類。樣本的后驗概率在第t個潛在類別水平上表現最高,則該樣本被分為t個類別[5]。

1.2.4 LTA 通過LCA對研究對象T1～T3的癥狀測量條目進行LTA,考慮不同時間點的潛在類別數一致性,選出最優模型并確定潛在類別數。根據每個樣本不同時間點的后驗類別屬性計算潛在類別概率的變化[4]。

2 結果

2.1老年MHD患者DSI122例受試者T1、 T2及T3時DSI得分為13.00(6.00, 24.00)分、16.00(8.00, 28.00)分和18.00(11.00, 32.00)分。老年MHD患者發生率≥20%的癥狀包括便秘、食欲減退、肌肉痙攣、呼吸短促、頭暈、足麻或刺痛、疲乏、咳嗽、口干、骨或關節痛、頭痛、肌肉痛、注意力難以集中、皮膚干燥、瘙癢、憂慮、入睡困難、難以熟睡、易怒、性欲減退以及性沖動困難。T1～T3時入睡困難為中度困擾2.00(0.00, 4.00)分,其余癥狀在不同時間點的困擾程度均較低。

2.2老年MHD患者癥狀LCA本次研究共抽取1～4個類別模型。當保留2個類別模型時, entropy≥0.8、 LMR(P)<0.05;而保留3個類別模型時, LMR(P)>0.05,提示2個類別模型優于3個,且分類準確度可接受。根據模型擬合結果,考慮T1～T3潛在類別數一致性,最終選擇2個類別模型,分別命名為C1組(癥狀低發組,n=95)及C2組(癥狀高發組,n=27)。

T1時, 95例患者進入C1組, 27例患者進入C2組; T2時, 86例患者進入C1組, 36例患者進入C2組; T3時, 80例患者進入C1組, 42例患者進入C2組。T1～T3樣本類別概率分別為0.78/0.22, 0.70/0.30, 0.66/0.34。見表2。

2.3老年MHD患者癥狀LTAT1時C1組95例, C2組27例。81.05%(77/95)的C1組患者T2時仍處于C1組, 14.74%(14/95)的患者T3時轉為C2組。33.33%(9/27)的C2組患者T2時轉為C1組, 22.22%(6/27)的患者T3時轉為C2組。T1、 T2、 T3時, 2組MHD患者數差異均有統計學意義(P<0.001)。見表3。

2.4老年MHD患者癥狀高發的單因素分析在T1、 T2、 T3時, 2組食欲減退及骨或關節痛的構成比差異均有統計學意義(P<0.05),其余癥狀構成比差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

2.5Logistic回歸預測危險因素以不同時間點有無癥狀高發為因變量,以食欲減退、骨或關節痛為自變量,多因素logistic回歸分析顯示, T1～T3時食欲減退和骨或關節痛為老年MHD患者癥狀高發的危險因素。見表5。

表2 老年MHD患者癥狀LCA

表3 老年MHD患者癥狀LTA[例(%)]

表4 老年MHD患者癥狀高發的單因素分析[例(%)]

表5 Logistic回歸預測老年MHD患者癥狀高發的危險因素

3 討論

老年MHD可分為“癥狀低發”與“癥狀高發”2個潛在類別,個體所屬潛在類別隨著時間變化而轉變。17.21%(21/122)的本組受試者T1時為C1組,而在T3時轉為C2組,即“L→H”; 4.92%(6/122)的受試者T1時為C2組,而在T3時轉為C1組,即“H→L”?！癓→H”患者數多于“H→L”,差異有統計學意義(17.21%vs4.92%,χ2=21.524,P<0.001),提示僅有少數患者可轉變為癥狀低發。值得注意的是, 15例受試者T1～T3時始終處于C2組,未發生任何類別轉變。因此,早期識別MHD癥狀高發的危險因素有助于改善預后。

本研究結果顯示,食欲減退是老年MHD患者癥狀高發的危險因素。食欲減退會導致營養不良,而營養不良在血液透析患者肌肉功能與總體認知-情感癥狀中起中介效應,與認知功能下降有關[8]。營養不良患者血清白蛋白水平低,易發生心血管鈣化,引起心腦血管疾病相關癥狀[9]。同時, 23.33%的老年人會因為味覺及嗅覺減退而存在進食障礙,營養狀況差,抵抗力下降,繼而促進炎癥反應,導致“營養不良-炎癥產生”惡性循環[10]。

根據本次研究,老年MHD患者骨或關節痛也是癥狀高發的危險因素。透析患者常出現與腎性骨營養不良、骨關節炎相關的疼痛,骨或關節痛是主要的表現形式,對老年MHD患者日?；顒佑绊戄^大[11]。然而,醫務人員對骨或關節痛的認識存在不足,致使患者長期忍受慢性疼痛,造成精神困擾。此外,骨或關節痛還降低了患者的夜間睡眠質量,增加了軀體疲乏感。研究指出,骨骼肌肉痛多見于鈣磷平衡紊亂及炎癥水平高的透析人群,該類人群同時還伴有瘙癢、骨病或心腦血管疾病等風險[12]。

綜上,老年MHD可分為“癥狀低發”與“癥狀高發”2個潛在類別,個體所屬潛在類別隨時間變化而發生轉變。通過定期篩查食欲減退及骨或關節痛這2個癥狀,有助于識別老年MHD癥狀高發風險人群,進行精準防控,改善患者預后。然而,本研究為單中心研究,樣本量較小,未來將開展多中心、大樣本的縱向研究,進一步探索老年MHD患者癥狀的變化規律。