宮頸胃型腺癌患者血清CA19-9檢測的臨床意義*

蔡浩昱,李遠鳳,呂艷紅,李 佳

(空軍軍醫大學第一附屬醫院婦產科,西安 710032)

子宮頸胃型腺癌(gastric-type endocervical adenocarcinoma,G-EAC)是一類宮頸原發的黏液腺癌,特征性地表達胃幽門腺黏液的免疫標記物MUC6和HIK1083。胃型腺癌是由Kojima等于2007年正式提出,隨后逐漸被臨床所重視[1]。G-EAC的病灶較深,侵襲性強,臨床與常規檢查無特異性表現,不易被早發現早治療,這導致G-EAC患者的預后普遍較差[2]。G-EAC患者血清CA19-9異常升高,李玲霞等[3]回顧分析10例G-EAC患者的臨床資料,5例行術前腫瘤相關標志物的抗原檢測,其中4例血清CA19-9濃度異常。Qian等[4]報道,1例G-EAC患者手術前、手術時血清CA19-9濃度分別高達1642U/mL和2729U/mL。本研究通過分析G-EAC患者術前、術后血清CA19-9的檢測情況,初步了解CA19-9檢測可能的臨床意義,為臨床對G-EAC的診斷和治療提供數據支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年1月至2022年6月就診于空軍軍醫大學第一附屬醫院婦產科的G-EAC患者28例。FIGO 2018宮頸癌分期:Ⅰ期患者11例(Ⅰa1期2例、Ⅰb1期5例、Ⅰb2期3例、Ⅰb3期1例)、Ⅱ期患者7例(Ⅱa1期2例、Ⅱa2期3例、Ⅱb期2例)、Ⅲ期患者7例(Ⅲb期1例、Ⅲc1p期4例、Ⅲc1r期1例、Ⅲc2r期1例)、Ⅳa期1例,2例為活檢結果和外院病理會診,無分期。納入標準:本院或外院活檢或術后組織病理學檢查確診為G-EAC(微偏腺癌);術前或術后行血清學腫瘤標志物檢查;術前評估預期能滿意切除病灶患者;臨床及病理信息相對完整。最終納入24例,平均年齡53.5(32～74)歲。

1.2 方法 根據患者院內就診的唯一電子信息碼,追蹤并收集患者術前和術后CA19-9的血清學檢驗結果、病理檢查結果及臨床信息。CA19-9血清濃度正常參考值為<30U/mL,最高值為7495U/mL。電話隨訪,隨訪截止2022年12月31日,終點事件為患者死亡或存活。1例患者因電話無法接通失訪。

1.3 統計學處理 采用SPSS 26.0軟件,單因素分析采用Fisher's exact test,繪制受試者工作特征(receiver operating characteristic curve,ROC)曲線,確定對G-EAC患者宮頸間質浸潤深度有評估意義的CA19-9最佳陽性值。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 G-EAC患者術前血清CA19-9與臨床病理結果的相關性 24例G-EAC患者中,16例行術前CA19-9檢測,其中9例陽性,陽性率為56.3%。血清CA19-9升高與腫瘤的宮頸間質浸潤深度密切相關,差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 血清CA19-9與臨床病理指標參數的關系

2.2 術前血清CA19-9水平預測間質浸潤深度的ROC曲線 AUC為0.956,可信區間(0.869～1.0),診斷準確率較好。CA19-9臨界值為23U/mL時,靈敏度和特異度值最大,此值為篩檢最佳陽性點,其對應的靈敏度為60.0%,特異度為100%。見圖1。

圖1 治療前CA19-9水平與間質浸潤深度(≥1.5cm)的ROC曲線

2.3 存活、復發及死亡的G-EAC患者術前、術后血清CA19-9的變化趨勢 完成隨訪的23例患者中,7例死亡、1例復發。這8例患者最后一次隨訪的血清CA19-9值均為陽性;其中5例患者行術前血清CA19-9檢測,4例陽性,1例正常(圖2A)。15例未復發的存活患者中,僅有1例最后一次隨訪結果為陽性(32.3U/mL),其余均為正常。10例患者有術前CA19-9結果,4例為陽性,6例為正常(圖2B)。

2.4 手術前、后血清CA19-9與生存狀況分析 對行術前CA19-9檢測的15例患者(1例失訪)分析發現,術前CA19-9對患者生存狀況的影響無統計學意義(表2)。依患者最后一次隨訪的CA19-9結果(1例失訪,1例未進行術后檢測),將患者分為陽性組和正常組,術后CA19-9陽性組的預后明顯差于正常組(P<0.01)。

表2 手術前后血清CA19-9與生存狀況的關系

3 討 論

糖類抗原CA19-9屬低聚糖腫瘤相關抗原,異常增高多見于胰腺癌。CA19-9已被用作多種類型癌癥的生物標志物,特別是來自消化道的癌癥[5]。研究發現,胃癌患者血清CA19-9高于對照組[6],Vatansever等[7]分析391例胃腺癌患者的基線資料,血清CA19-9最高值77924U/mL。G-EAC癌細胞的表現為胃型分化,形態學上類似于幽門腺上皮[8],其免疫表型更接近于胰腺癌[9]。Wong等[10]對11例原發性陰道胃型腺癌和表現胃分化的陰道腺病患者的組織進行免疫組化分析,5例胃型腺癌樣本CA19-9的染色結果均為陽性。本研究中,24例G-EAC患者中有16例行術前CA19-9檢測,其中9例陽性,陽性率為56.3%。這與Shi等[11]和Nakamura等[8]研究類似,非GAS的EAC患者CA19-9陽性率分別為10.7%和21.4%,與G-EAC患者相比,差異有統計學意義(P<0.05)。Nishio等[12]認為,G-EAC與不良預后的組織病理學預測因子以及較差的生存結果顯著相關,因此G-EAC被認為是一個應與普通型宮頸腺癌區別開來的獨特實體。與HPV相關性EAC相比,G-EAC具有更深的宮頸間質浸潤,常浸潤至1/2宮頸管壁,甚至累及宮頸管壁全層[13]。Chen等[14]報道,與非GAS的HPV相關宮頸腺癌相比,GAS病例更易出現宮頸間質深層侵犯、淋巴脈管浸潤和分期較晚。本研究發現,術前CA19-9血清水平與宮頸間質浸潤深度密切相關,術前血清CA19-9檢測可能有助于預測患者腫瘤組織的病理類型及腫瘤的間質浸潤程度,為制定臨床手術方案提供數據支持。

鑒于G-EAC的發病率較低[15],目前關于G-EAC的研究主要集中于病例臨床特征的分析和個案報道,G-EAC患者術后血清腫瘤標志物變化情況的研究很少。CA19-9血清水平作為晚期胰腺癌患者化療反應的生物標志物的研究結果較為一致,術后監測期間CA19-9升高是胰腺癌復發的早期和強有力的預測因子[5]。國內一項研究利用Nomogram模型分析了755例根治性胃切除術的Ⅱ/Ⅲ期晚期胃腺癌患者,發現CA19-9水平升高與OS和DFS降低顯著相關[16]。本研究比較了G-EAC患者最后一次隨訪的血清CA19-9值與患者生存狀態的相關性,發現CA19-9陽性組的預后較差。繪制的患者CA19-9值變化曲線圖也體現了這一點。7例死亡患者中,3例患者術后CA19-9值轉陽或明顯增高,臨床診斷結果為復發。1例復發患者術后血清CA19-9逐漸轉陰,繼而在血清CA19-9值復陽的時候臨床診斷為復發。由此可見術后檢測患者CA19-9值的變化情況可能有助于判斷患者的轉歸情況,對患者的生存狀態起到一定的預警功能。

綜上所述,術前檢測患者血清CA19-9值可能有助于判斷宮頸腺癌患者可能的腫瘤病理類型及腫瘤的浸潤深度。術后血清CA19-9的檢測對監測患者腫瘤治療的轉歸狀態有著一定的輔助作用,從而對患者的生存狀態起到一定的預警功能。由于G-EAC的發病率較低,病例數較少,在評估血清CA19-9與病理結果的相關性方面有著一定的局限性。仍需更大樣本量的前瞻性研究,進一步確認患者血清CA19-9水平及變化趨勢對G-EAC的鑒別診斷及病情監測所起到的輔助作用。