175例肝吸蟲病患者并發癥影響因素分析

謝紅丹 潘美妮 韋華

【摘要】 目的 了解肝吸蟲病患者發生并發癥的影響因素。

方法 回顧性分析 2015 年 1 月 1 日至 2019 年 12 月 31 日在右江民族醫學院附屬醫院、百色市人民醫院首次就診并明確診斷為肝吸蟲病的 175 例患者資料，根據是否存在并發癥分為并發癥組與無并發癥組，收集并比較兩組患者的一般資料和血脂檢查指標，采用logistic 回歸分析影響肝吸蟲病患者發生并發癥的因素。

結果 兩組患者在性別、年齡、食用魚生史、戶籍居住地、職業、飲酒史、BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C 上的差異有統計學意義（P＜0.05），而在民族、文化程度上的差異無統計學意義（P＞0.05）；多因素logistic 回歸分析結果顯示，年齡≥66歲（OR=10.927，95% CI：1.787～66.805）、有飲酒史（OR=3.535，95% CI：1.097～11.390）、BMI≥24 kg/m2（OR=3.898，95% CI：1.408～10.793）、TC＞6.2 mmol/L（OR=2.929，95% CI：1.016～8.447）、TG＞1.8 mmol/L（OR=4.890，95% CI：1.805～13.248）、HDL-C＜1.0 mmol/L（OR=5.533，95% CI：1.837～16.660）是肝吸蟲病患者發生并發癥的危險因素。

結論 肝吸蟲病患者并發癥的發生可能與年齡、飲酒史、BMI、TC、TG 及 HDL-C存在密切關聯，在臨床診治過程中應加以重視，避免該病并發癥的發生發展。

【關鍵詞】 肝吸蟲??；并發癥；影響因素

中圖分類號：R532.23?? 文獻標志碼：A?? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2023.09.011

Analysis of the influencing factors of complications in 175 patients with clonorchiasis sinensis

XIE Hongdan1， PAN Meini2a， WEI Hua2b

（1. Graduate School， Youjiang Medical University for Nationalities， Baise 533000， Guangxi， China;

2a. Department of Cancer Chemotherapy， 2b. Department of General Medicine， 2. the Affiliated

Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities， Baise 533000， Guangxi， China）

【Abstract】 Objective To understand the influencing factors of complications in patients with clonorchiasis sinensis.

Methods A retrospective analysis was conducted on the data of 175 patients who first visited and were diagnosed with clonorchiasis sinensis in the Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities and the People's Hospital of Baise from January 1， 2015 to December 31， 2019. All patients were divided into complication group and non complication group based on the presence of complications. And then， general information and blood lipid test indicators of the two groups were collected and compared， and factors affecting the complications of patients with clonorchiasis sinensis were analyzed by logistic regression.

Results There were statistically significant differences in gender， age， history of eating raw fish， registered residence， occupation， drinking history， BMI， TC， TG， LDL-C and HDL-C between the two groups（P<0.05）， but there were no statistically significant differences in nation and education level （P>0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that， age ≥ 66 years old （OR=10.927， 95% CI： 1.787-66.805）， drinking history （OR=3.535， 95% CI： 1.097-11.390）， BMI≥24 kg/m2 （OR=3.898， 95% CI： 1.408-10.793）， TC>6.2 mmol/L （OR=2.929， 95% CI： 1.016-8.447）， TG>1.8 mmol/L （OR=4.890， 95% CI： 1.805-13.248）， HDL-C<1.0 mmol/L （OR=5.533， 95% CI： 1.837-16.660） were risk factors for complications in patients with clonorchiasis sinensis.

Conclusion The occurrence of complications in patients with clonorchiasis sinensis may be closely related to age， drinking history， BMI， TC， TG and HDL-C. Attention should be paid in the process of clinical diagnosis and treatment to avoid the occurrence and development of complications of the disease.

【Key words】 clonorchiasis sinensis; complication; influencing factors

肝吸蟲病主要是由華支睪吸蟲寄生在人體膽道系統而引起的一種嚴重危害健康的食源性寄生蟲病，故狹義的肝吸蟲病又稱為華支睪吸蟲病。在我國，華支睪吸蟲的流行地域主要分布在東北與華南兩大片區，感染者主要集中在廣西、廣東、吉林、黑龍江等?。ㄗ灾螀^）［1-2］。2015 年全國人體重點寄生蟲病調查（第3次寄調）［1］顯示，全國華支睪吸蟲感染人數約為 598 萬，全國農村、城鎮有 18 個?。ㄗ灾螀^、直轄市）存在華支睪吸蟲感染。因此，肝吸蟲病是我國目前最嚴重的食源性寄生蟲病，應成為今后預防和治療寄生蟲病的重點［2］。長期持續的華支睪吸蟲感染可引起膽石癥、膽管炎、膽囊炎、肝膿腫、阻塞性黃疸、胰腺炎、肝硬化甚至膽管癌等并發癥［3-4］。華支睪吸蟲已經被世界衛生組織評定為膽管細胞癌的Ⅰ類致癌生物［5］。2005 年趙炫仲等［6］的研究顯示，肝吸蟲病導致的肝膽管結石并梗阻、反復膽管炎、膽道狹窄、膽管癌發病率分別達到 56.52%、68.12%、31.88%、11.59%。而近年來的研究［7］表明，華支睪吸蟲感染引起的膽管癌發病率雖有所下降，但仍高達 3.79%。據報道［8］，在我國所有肝吸蟲病患者中，超過 200 萬人出現癥狀或并發癥，每年約 5600 人因感染華支睪吸蟲而導致死亡。本研究通過對 175 例肝吸蟲病患者的一般資料和血脂檢查進行分析，了解肝吸蟲病患者發生并發癥的影響因素，為減少肝吸蟲病相關并發癥的發生發展提供科學依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

通過回顧性研究的方法，對 2015 年 1 月 1 日至 2019 年 12 月 31 日在右江民族醫學院附屬醫院、百色市人民醫院首次就診并明確診斷為“肝吸蟲病”的 175 例患者進行分析，所有病例資料收集均已獲得醫院倫理委員會的批準。通過醫院 His 系統對符合診斷標準及納入條件的患者進行病歷資料查詢，根據是否發生并發癥，將 175 例肝吸蟲病患者分為并發癥組與無并發癥組，記錄所有患者的一般資料和血脂檢查指標：包括性別、年齡、戶籍居住地、文化程度、民族、職業、食用生魚史、飲酒史、體重指數（body mass index，BMI）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）。

1.2 肝吸蟲病的診斷標準

采納中華人民共和國原衛生部WS309—2009標準，具體為：采用改良加藤厚涂片法（Kato-Koto 厚涂片法）進行一糞三檢，以找到華支睪吸蟲蟲卵為確診肝吸蟲病。

1.3 肝吸蟲病并發癥的診斷標準

參考第 15 版《實用內科學》第十二節相關表述，具體為：膽石癥、急性膽囊炎及膽管炎、肝膿腫、膽道狹窄、門脈性肝硬化、阻塞性黃疸、膽汁性肝硬化、膽管癌、胰管炎、胰腺炎。

1.4 相關因素類標準

（1）年齡段劃分依據［9］：≤40 歲為少年、青年組，41～65 歲為中年組，≥66 歲為老年組。（2）沿河地帶：包括右江區、田陽縣、田東縣、田林縣、平果縣、西林縣［10］。（3）職員：為公務員、各類專業技術人員（包括教學類、衛生技術類、經濟類、會計類、統計類、律師類、工程類等）的統稱。（4）飲酒史：平均每日飲白酒量 ≥100 mL，持續時間至少 1 年。

1.5 排除標準

（1）病歷資料嚴重不完整；（2）合并病毒性肝炎；（3）合并藥物或毒物引起的肝損害；（4）合并酒精性肝??；（5）合并自身免疫性肝病。

1.6 統計學方法

將所有研究數據錄入 Excel 表格，并導入 SPSS 20.0 統計學軟件進行分析處理，計數資料以構成比（%）表示，對兩組的一般資料和血脂檢查各指標通過χ2檢驗進行單因素分析，將有統計學意義的因素納入logistic 回歸模型進行多因素分析，檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2 結? 果

2.1 病例的基本情況

共納入符合診斷標準及納入條件的肝吸蟲病患者 175 例，其中男性142 例，女性33 例，男∶女= 4.3∶1；年齡11～80 歲，≤40 歲的患者 48 例，41～65 歲的患者 111 例，≥66 歲的患者 16 例。所有肝吸蟲病患者中出現并發癥的有 52 例（29.71%），其中膽囊結石 17 例（32.69%），肝內膽管結石 16 例（30.77%），膽總管結石 6 例（11.54%），急性膽囊炎 7 例（13.46%），急性膽管炎 4 例（7.69%），膽道狹窄 3 例（5.77%），阻塞性黃疸 3 例（5.77%），肝膿腫 2 例（3.85%），肝硬化 2 例（3.85%），急性胰腺炎 2 例（3.85%），膽管癌 1 例（1.92%）。

2.2 單因素分析

結果顯示，兩組患者在性別、年齡、食用魚生史、戶籍居住地、職業、飲酒史、BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C 上的差異有統計學意義（P＜0.05），而在民族、文化程度上的差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.3 多因素分析

將單因素分析篩選出有統計學意義的影響因素納入logistic 回歸模型進行多因素分析，結果顯示，年齡 ≥66 歲（OR=10.927，95% CI：1.787～66.805）、有飲酒史（OR=3.535，95% CI：1.097～11.390）、BMI≥24 kg/m2（OR=3.898，95% CI：1.408～10.793）、TC＞6.2 mmol/L（OR=2.929，95% CI：1.016～8.447）、TG＞1.8 mmol/L（OR=4.890，95% CI：1.805～13.248）、HDL-C＜1.0 mmol/L（OR=5.533，95% CI：1.837～16.660）差異有統計學意義，是肝吸蟲病患者發生并發癥的危險因素；而性別、食用魚生史、戶籍居住地、職業、LDL-C 差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

3 討? 論

肝吸蟲病是一種人畜共患的寄生蟲病，其主要是因食用生的或未煮熟含有華支睪吸蟲活囊蚴的淡水魚蝦而感染。全國第3次寄調顯示［1］，全國重點寄生蟲人群感染率雖然已經大幅度降低，但其流行仍呈現明顯的地區分布與人群分布特點，重點寄生蟲感染數量仍然巨大，華支睪吸蟲是目前我國感染程度最重的腸道蠕蟲，肝吸蟲病已成為現階段嚴重危害我國民眾身體健康的公共衛生問題。據報道［11-12］，華支睪吸蟲慢性感染可引起人體膽管系統的損傷、局部炎癥反應、膽管上皮增生和膽管周圍纖維化，從而導致膽囊炎、膽管炎、膽道結石甚至肝硬化、膽管細胞癌等并發癥，給人們造成了重大的經濟負擔。曾有研究發現［13］，在廣東省，華支睪吸蟲感染引起的膽囊炎、膽管炎、膽石癥、肝硬化和肝惡性腫瘤等并發癥造成的經濟負擔高達13億元。因此，研究肝吸蟲病患者發生并發癥的危險因素，及早識別病情、早期治療，有助于避免肝吸蟲病患者病情持續的進展，降低相關并發癥的發生率，從而減輕患者的經濟、疾病負擔。

本研究發現，約29.71% 的肝吸蟲病患者出現并發癥，其并發癥主要包括膽囊結石、肝內膽管結石、膽總管結石、急性膽囊炎、急性膽管炎、膽道狹窄、阻塞性黃疸、肝膿腫、肝硬化、急性胰腺炎及膽管癌，以膽石癥（75.0%）最為突出，其中出現膽囊結石病例約占32.69%，肝內膽管結石為30.77%，膽總管結石為11.54%，這與張文潔等［14］的研究結果相符。CHEN等［15］研究表明，膽石癥與華支睪吸蟲的感染有關，而且在診斷華支睪吸蟲感染后的前 5 年，發生膽石癥的風險顯著增加。長期的膽石癥可繼發膽道感染、肝膿腫、膽管狹窄、阻塞性黃疸、急性胰腺炎甚至膽管癌。截至目前，肝吸蟲病患者發生并發癥的影響因素報道甚少，其危險因素尚未明確。本研究通過分析肝吸蟲病患者的臨床資料，了解肝吸蟲病患者發生并發癥的影響因素。經多因素logistic 回歸分析結果顯示，年齡≥66歲、有飲酒史、BMI≥24 kg/m2、TC＞6.2 mmol/L、TG＞1.8 mmol/L、HDL-C＜1.0 mmol/L是肝吸蟲病患者發生并發癥的危險因素。

多項研究結果表明［16-18］，膽石癥的相關危險因素有年齡≥50歲、肥胖、BMI≥25 kg/m2、女性、糖尿病等，與本研究結果大致相同。高媛［19］通過多因素 logistic 回歸分析發現，膽石癥的發病率隨年齡的增加呈上升趨勢，高齡人群的發病率高于低齡人群。董葉子等［20］報道，細菌性肝膿腫患者的平均年齡≥50歲，其發生原因與膽石癥、膽道感染或梗阻導致膽汁引流不暢而繼發細菌逆行感染有關，年齡是細菌性肝膿腫發病的獨立危險因素。而飲酒可能是膽石癥的危險因素，也有可能是保護性因素，目前仍存在爭議。一項針對我國人群的 Meta分析［21］顯示，飲酒人群發生膽石癥的風險為不飲酒人群的1.53 倍，其認為飲酒是我國居民患膽石癥的重要危險因素。而王一鳴［18］的研究則認為適量飲酒是膽石癥發病的保護性因素。這些研究結果的不同可能與患者飲酒的量有一定關系。有研究表明［19］，過量酒精（＞50 g/d）的攝入可損傷肝臟，導致載脂蛋白AI、載脂蛋白B濃度降低而促進膽石癥的發生發展。此外，大量飲酒還可能會導致膽石癥患者膽管癌的發病風險增加［22］。而適當的酒精（40 g/d 左右）攝入可使膽固醇水平下降并升高 HDL-C水平，從而降低膽石癥的發生風險。適量飲酒還可通過增加膽固醇向膽汁酸轉化和轉變經腸肝循環的膽汁酸類型對膽石癥的發生起保護作用［23］。因此，本研究認為過量飲酒是肝吸蟲病患者發生并發癥的危險因素，但仍需要更多的前瞻性研究進一步加以證明。超重和肥胖已然被大多研究認為是膽石癥、膽道感染、膽管癌的危險因素［16，22，24］。BMI 是國際公認用于評估超重、肥胖最常用的指標。國外的研究發現，BMI 每上升 5 kg/m2，膽石癥的發病風險可增加 1.63 倍［25］；而相較于 BMI＜20 kg/m2的女性，BMI 為 32 kg/m2 的女性患膽石癥的風險可能增加 6 倍［26］。國內的研究也證明［27］，不僅基線 BMI 可影響膽石癥的發病，而且 BMI 縱向軌跡對膽石癥的影響還較基線 BMI 增加，BMI 縱向軌跡是新發膽石癥的獨立危險因素。而相較于單純肥胖人群，肥胖的膽石癥患者膽管癌的發病風險更大，成年后的長期超重或肥胖是膽管癌的重要危險因素［22］。

華支睪吸蟲成蟲寄生在一個高脂、低糖而充滿膽汁的膽道環境中，其在膽道內的生存、活動能力可能與膽道中的高脂環境相關，膽道血脂升高可使其致病力增強，同時可能使宿主中的 Th2 型免疫應答發生極化，從而促進華支睪吸蟲成蟲繼續在人體內寄生［28］。研究證實，膽道疾病患者的體內存在血脂水平異常，特別是 TC、TG、LDL-C 的升高和 HDL-C 的降低可能是膽石癥、膽道感染、阻塞性黃疸的危險因素［29-31］。本研究經多因素分析發現，肝吸蟲病患者發生并發癥的危險因素包括 TC＞6.2 mmol/L、TG＞1.8 mmol/L、HDL-C＜1.0 mmol/L，也印證了此前相關研究的觀點，但本研究未發現 LDL-C 的異常與肝吸蟲病患者的并發癥有關。據報道［29，32］，血脂代謝異?？梢曰罨懝檀己铣上匏倜付鴮е赂闻K內膽固醇的合成增加，膽汁中的膽固醇過飽和及不飽和脂肪酸的缺乏，從而使膽固醇、膽汁酸及磷脂的比例失調，促進膽石癥的發生。另一方面，血液中增多的 TC和TG 可降低肝細胞表面低密度脂蛋白受體的敏感性，使肝細胞對膽固醇的攝取和清除能力減弱，造成膽汁中膽固醇的濃度升高、膽汁酸濃度下降，致使膽固醇難以溶解而析出形成結石。此外，HDL-C 的下降可直接導致膽汁酸濃度下降，進一步促使膽石癥的發展［33］。研究發現［30，34］，高 TC 血癥可引起機體感染、炎癥及免疫系統的異常改變，誘導白介素-1、白介素-6、腫瘤壞死因子-α 等促炎性細胞因子的表達而導致膽道感染。而膽道感染患者存在血脂代謝紊亂的同時，還可伴有血清瘦素水平的升高，二者共同作用促進單核巨噬細胞趨化蛋白的合成與分泌，引起炎癥反應并致使膽道感染的發生。

綜上所述，肝吸蟲病患者并發癥的發生可能與年齡、飲酒史、BMI、TC、TG及HDL-C存在密切關聯，以上因素可判定為肝吸蟲病患者發生并發癥的危險因素，在臨床診治過程中應加以重視，避免相關并發癥的發生發展。但本研究樣本來源較為單一，可能產生病例的入院率偏倚，且由于樣本量較小，缺乏大規模調查研究，對研究結果可能產生誤差。因此，本研究結論還需要擴大樣本量進行多中心的前瞻性隊列研究進一步證實。

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（收稿日期：2022-07-02 修回日期：2022-09-15）

（編輯：梁明佩）

第一作者簡介：謝紅丹，女，主治醫師，醫學碩士，研究方向：消化系統疾病的基礎與臨床。E-mail：1061157684@qq.com

［本文引用格式］謝紅丹，潘美妮，韋華.175 例肝吸蟲病患者并發癥影響因素分析［J］.右江醫學，2023，51（9）：825-831.