孕期血清游離雌三醇、胎盤泌乳素及胰島素樣生長因子-1對胎兒生長受限的預測價值

張曉丹,徐毅,高穎

鄭州市婦幼保健院 婦產科,鄭州 450001

胎兒生長受限(FGR)是產科常見的并發癥之一,2.75%～15.53%的妊娠婦女可能發生。FGR圍生兒的死亡率明顯高于正常胎兒的4～6倍,不僅會對胎兒期的發育產生明顯不良影響,還會促進足月小樣兒分娩率升高,甚至對兒童期和青春期的身體發育產生影響[1-3]。目前臨床尚無明確的FGR預測指標,尤其是部分存在明顯并發癥的孕婦,在胎兒超聲檢查中無法監測到胎兒發育異常,臨床診斷難度較高,急需尋找簡單快捷的血清學指標,以提高FGR臨床診斷率[4-5]。臨床中化驗外周血的雌三醇(uE3)、胎盤泌乳素(PL)操作簡便且安全可靠,在臨床中廣泛應用。既往研究中已經明確游離的uE3在胎兒胎盤單位受損時不會隨著孕周的延長而增長,所以臨床中常將血清uE3作為孕期胎盤功能的監測指標[6-7]。PL能夠促進乳腺腺泡生長發育,影響產后泌乳,促進產婦的胰島素生成,抑制母體對胎兒的排異,促進胎兒和胎盤生長等,在胎兒的發育中有重要作用[8]。在胚胎著床前,子宮內膜部分腺體分泌胰島素樣生長因子結合蛋白(IGFBPs),在胚胎著床后IGFBP迅速表達于所有腺上皮細胞中,與胰島素樣生長因子-1(IGF-1)結合后促進滋養細胞的侵入,在胎盤形成和胎兒生長發育的過程中均有重要作用[9-10]。因此,本研究分析了孕期血清游離uE3、PL及IGF-1對FGR的預測價值,以期能為今后臨床治療提供指導。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

采用回顧性分析法,對2020年1月至2022年6月在鄭州市婦幼保健院系統產檢,并在該院住院分娩的孕婦共220例展開研究,其中正常妊娠組110例、FGR組110例。FGR 的診斷參考《婦產科學》(第8版)[11]相關診斷標準。

1) FGR組納入標準:①于鄭州市婦幼保健院確診為FGR且完成分娩的婦女;②年齡超過18周歲的婦女;③單胎妊娠的婦女;④既往無流產史的婦女;⑤規律產檢且各項一般資料及臨床資料均完整的婦女。

2) FGR組排除標準:①雙胎妊娠或多胎妊娠的婦女;②胎兒結構畸形的婦女;③臀位或者橫位胎位異常的婦女;④糖尿病合并妊娠、重度子癇前期等需要提前終止妊娠的婦女;⑤合并重要臟器功能障礙的婦女;⑥合并惡性腫瘤或免疫系統疾病的婦女;⑦合并凝血功能障礙的婦女;⑧合并認知功能障礙或精神疾病的婦女。

3) 正常妊娠組納入標準:①于鄭州市婦幼保健院建卡并順利分娩的婦女;②年齡超過18周歲的婦女;③單胎妊娠的婦女;④既往無流產史的婦女;⑤規律產檢且各項一般資料及臨床資料均完整的婦女。

4) 正常妊娠組排除標準:①雙胎妊娠或多胎妊娠的婦女;②胎兒染色體異?；蚪Y構畸形的婦女;③臀位或者橫位胎位異常的婦女;④糖尿病合并妊娠、重度子癇前期等需要提前終止妊娠的婦女;⑤合并重要臟器功能障礙的婦女;⑥合并惡性腫瘤或免疫系統疾病的婦女;⑦合并凝血功能障礙的婦女;⑧合并認知功能障礙或精神疾病的婦女。

1.2 檢測方法

孕婦20、24、28、32、36、37周時抽取其清晨空腹肘靜脈血5 mL,加入0.2 mL枸櫞酸鈉抗凝劑;半徑15 cm,3 000 r/min離心10 min;取上清液,以時間分辨熒光免疫分析法(Wallac1420D 時間分辨熒光免疫分析儀,美國Perkin Elmer公司)檢測血清uE3、PL、IGF-1水平。

1.3 觀察指標

對兩組孕婦的一般資料進行比較,并對孕婦不同時刻的血清uE3、PL、IGF-1水平進行比較。

1.4 統計學方法

采用SPSS 24.0軟件對數據進行統計學處理。符合正態分布的計量資料以表示,組間比較采用t檢驗,以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 入組孕婦的一般資料比較

與正常妊娠組相比,FGR組的年齡、孕前BMI、既往孕次、既往產次、既往剖宮產次、既往流產次無明顯差異(P＞0.05),FGR 組的分娩孕周縮短,差異有統計學意義(P＜0.05),見表1。

表1 胎兒生長受限孕婦的一般資料比較

2.2 兩組孕婦不同時刻的血清uE3水平比較

兩組孕婦的血清uE3水平均隨孕周的增加而升高,且與正常妊娠組相比,FGR組孕婦孕20、24、28、32、36、37周的血清uE3水平均降低,差異有統計學意義(P＜0.05),見表2。

表2 胎兒生長受限孕婦不同時刻血清uE3水平比較

2.3 兩組孕婦不同時刻的血清PL水平比較

兩組孕婦的血清PL水平均隨孕周的增加而升高,且與正常妊娠組相比,FGR組孕婦孕20、24、28、32、36、37周的血清PL水平均降低,差異有統計學意義(P＜0.05),見表3。

表3 胎兒生長受限孕婦不同時刻血清PL水平比較

2.4 兩組孕婦不同時刻的血清IGF-1水平比較

兩組孕婦的血清IGF-1水平均隨孕周的增加而升高,且與正常妊娠組相比,FGR組孕婦孕20、24、28、32、36、37周的血清IGF-1水平均降低,差異有統計學意義(P＜0.05),見表4。

表4 胎兒生長受限孕婦不同時刻血清IGF-1水平比較

3 討論

FGR的病因復雜而多樣,病因歸納為3個方面,包括胎兒因素、母體因素、胎盤因素。隨著醫療技術的逐漸進步,內分泌因素近年來也逐漸成為FGR發病機制的研究方向之一[12-15]。由于在胚胎發育和胎兒生長過程中存在復雜的內分泌調節機制,多種激素的調控在胎兒的生長發育和營養物質獲得利用中均有重要作用[16]。

目前診斷FGR的方法有絨毛活檢、超聲、臍血穿刺、羊水等,其中超聲檢查雖然操作簡單且安全有效,但腹腔臟器所產生的感染相對較多,可能會影響檢查結果的準確性[17]。而絨毛活檢、臍血穿刺、羊水進行染色體核型分析檢查結果雖然可靠準確,但其屬于侵入性創傷,可能會誘發胎兒殘疾、流產、母嬰感染等風險,在臨床中應用受限[18]。妊娠期游離的uE3多由胎盤-胎兒單位共同合成,胎盤內的母體膽固醇轉化為孕烯醇酮,最終也可在胎兒腎上腺、胎兒肝內酶等作用下轉化為16-羥基硫酸脫氫表雄酮,最終進入胎盤形成雌三醇。當母體發生FGR時胎盤功能受損,導致游離的uE3無法隨著孕周的延長而快速增長,因此,與正常妊娠婦女相比FGR婦女的血清uE3水平明顯降低[19]。PL能夠促進乳腺腺泡生長發育,促進產生泌乳,在胎兒及胎盤的生長發育中均有重要作用。既往有學者[20]指出,孕婦血清內PL水平降低會導致胎盤對胎兒的血氧供應降低,增加胎兒發育中的耗氧量,極易造成胎兒宮內缺氧,導致胎兒體質量明顯小于同齡胎兒。這是由于血清PL水平與胎兒-胎盤單元宮內存在密切相關性,因此,在本研究中FGR 組孕婦的血清PL水平明顯低于正常妊娠組。IGF-1多數由胎盤分泌,其能夠增加胎盤轉運水平,進而促使母體的糖轉入胎兒,促使胎兒生長。在本研究中FGR組孕婦的血清IGF-1水平明顯低于同齡正常妊娠胎兒,進而導致了胎盤功能發育相對遲緩,最終導致絨毛滋養細胞入侵蛻膜相對較淺,造成血管發育異常,從而導致了胎兒生長受限。

綜上所述,孕中期、孕晚期的FGR 孕婦血清uE3、PL、IGF-1水平均低于同妊娠階段的正常妊娠婦女,對FGR具有一定的預測價值。