胃蛋白酶原、胃泌素-17和幽門螺桿菌定量檢測在胃癌早期篩查中的應用

湯欣源，劉航，喬文

1.西安交通大學醫學部，陜西 西安 710048；

2.西安醫學院附屬寶雞醫院消化內科老年病科，陜西 寶雞 721006；

3.西安交通大學第一附屬醫院消化內科，陜西 西安 710065

胃癌發病率在全球范圍的惡性腫瘤中位居第五位、死亡率位居第三位[1-2]。該疾病在發病早期多表現為缺乏特征性的消化道癥狀，不易引起患者重視，因而在最終確診時疾病常常已發展至中晚期。伴隨著惡性病灶的擴大以及癌細胞的轉移，胃癌患者常除了上腹部疼痛、體質量下降等常見癥狀外，還可伴有多種消化系統癥狀以及全身性不適。病程終末期患者會呈現嚴重的消瘦癥狀，呈現惡性質狀態或惡病質[3]。胃鏡聯合病理檢查是診斷胃癌的金標準，然而在普通胃鏡的檢查過程中存在不同程度的不適癥狀，而無痛胃鏡價格較高，會對經濟狀態較為拮據的患者造成經濟負擔，不適用于胃癌篩查的推廣。伴隨著醫學檢驗技術的發展，通過體液樣本及血清學指標對患者胃癌風險進行間接篩查開始獲得重視。幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)同胃癌發病存在一定關聯，90%的非賁門部胃癌的發生發展與Hp 感染存在相關性[4]。胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)能夠在一定程度上反映胃黏膜的功能狀態，能夠對胃癌的早期篩查發揮評估作用[5]；在胃黏膜出現萎縮時，血清胃泌素17(Gastrin-17，GAS-17)會出現明顯升高，且GAS-17 同胃癌的發生、發展過程具有一定的關系。本研究旨在進一步探究上述指標應用于胃癌早期篩查的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年10 月至2022 年10月期間西安醫學院附屬寶雞醫院收治的94 例疑似胃癌患者作為研究對象。納入標準：(1)存在原因不明的胃腸道癥狀或因其他原因疑似早期胃癌者；(2)精神狀態良好；(3)具有較高的配合能力以及依從性；(4)年齡≥18 周歲；(5)對本研究內容知情且簽署知情同意書。排除標準：(1)合并嚴重的內分泌紊亂、器官功能衰竭者；(2)已確診其他部位惡性腫瘤可能發生轉移者；(3)由于其他不可抗拒因素中途退出研究或轉院治療者。以病理學檢查結果作為最終診斷胃癌的金標準，根據患者最終是否確診為胃癌，將94 例患者分為胃癌組39例和非胃癌組55例(其中淺表性胃炎29例、慢性萎縮性胃炎18例、輕度胃潰瘍8例)。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組患者的一般資料比較[例(%)，±s]Table 1 Comparison of general data between the two groups[n(%),±s]

表1 兩組患者的一般資料比較[例(%)，±s]Table 1 Comparison of general data between the two groups[n(%),±s]

?

1.2 方法 (1)PGⅠ、PGⅡ、GAS-17 水平檢測：采集所有患者的清晨空腹血液樣本(于黃色促凝采血管中采集3 mL全血樣本，采樣時間統一于清晨7:00進行)標本靜置待有肉眼可見的血清析出后，將樣本置入離心機(離心機采用廣州吉迪儀器有限公司生產的離心機，型號JIDI-6D)，4 000 r/min的轉速離心15 min待用。采用Beckman Coulter AU 5800 全自動生化免疫分析儀器以及配套試劑盒檢測患者的PGⅠ、PGⅡ、GAS-17 水平。(2)Hp 定量檢測：采用C13尿素呼氣試驗對患者進行Hp定量檢測。所有患者統一于清晨空腹狀態開始測試，口服C13-尿素膠囊，收集30 min 后呼氣，采用同位素比值質譜儀行定量分析。(3)胃鏡檢查：根據《胃癌診療規范(2018 年版)》[6]中的相關治療原則對胃癌患者進行檢查。對所有患者進行胃鏡檢查，經口插鏡后，內鏡直視下從食管上端開始循腔進鏡，依次觀察食管、賁門、胃體、胃竇、幽門、十二指腸球部及十二指腸降部。退鏡時依次從十二指腸、胃竇、胃角、胃體、胃底賁門、食管退出。依次全面觀察、應用旋轉鏡身、屈曲鏡端及倒轉鏡身等方法觀察上消化道全部，尤其是胃壁的大彎、小彎、前壁及后壁，觀察黏膜色澤、光滑度、黏液、蠕動及內腔的形狀等。通過胃鏡采集活檢標本，并送往醫院病理科進行化驗。

1.3 統計學方法 應用SPSS22.0 統計軟件進行數據分析。計量資料均確認具備方差齊性且符合正態分布，以均數±標準差(x-±s)表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料組間比較行χ2檢驗。診斷價值采用受試者工作特征曲線(ROC)進行分析，畫圖軟件為MedCalc statistical software。獲取曲線下面積(AUC)、置信區間、敏感度、特異度以及約登指數等。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的PGⅠ、PGⅡ、GAS-17 及Hp 定量檢測水平比較 胃癌組患者的PGⅠ水平明顯低于非胃癌組，PGⅡ、GAS-17 及Hp 定量檢測水平明顯高于非胃癌組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的PGⅠ、PGⅡ、GAS-17及Hp定量檢測水平比較(±s)Table 2 Quantitative detection levels of PGⅠ,PGⅡ,GAS-17,and Hp between the two groups(±s)

表2 兩組患者的PGⅠ、PGⅡ、GAS-17及Hp定量檢測水平比較(±s)Table 2 Quantitative detection levels of PGⅠ,PGⅡ,GAS-17,and Hp between the two groups(±s)

?

2.2 PGⅠ、PGⅡ、GAS-17 及Hp 定量檢測對原發性早期胃癌的評估價值 經ROC 分析結果顯示，PGⅠ、PGⅡ、GAS-17及Hp定量檢測應用于早期胃癌篩查的AUC 分別為0.926、0.711、0.918、0.919，靈敏度分別為92.31%、74.36%、84.62%、92.31%，特異度分別為81.82%、58.18%、83.64%、76.36%，見表3和圖1。

圖1 PGⅠ、PGⅡ、GAS-17及Hp定量檢測對早期胃癌篩查的ROCFigure 1 ROC of PGⅠ,PGⅡ,GAS-17,and Hp quantitative detection in early gastric cancer screening

表3 PGⅠ、PGⅡ、GAS-17及Hp定量檢測對早期胃癌篩查的評估價值價值Table 3 Value of quantitative detection of PGⅠ,PGⅡ,GAS-17,and Hp in early gastric cancer screening

3 討論

伴隨著醫療技術的不斷進步，早期胃癌篩查的預測與評估方法不斷更新、發展。較為常見的篩查方法包括腫瘤標志物檢查等[7]，若相關指標出現異常，會進一步進行胃鏡檢查以及影像科輔助檢查。胃鏡檢查聯合病理科的組織學檢查是目前診斷胃癌公認的確診手段。胃鏡檢測可對疑似病變的胃部組織進行取樣，最終通過病理學組織檢查即可明確可疑病變是否為胃癌[8-9]。然而，作為金標準的病理學檢查方法操作繁瑣且會造成患者身體上的不適，在早期疑似胃癌的篩查中難以推廣?；谏鲜霈F狀，通過常規血清學檢查對胃癌發病風險進行篩查，對于及時發現并確診疾病有十分重要的價值。本研究重點探究PGⅠ、PGⅡ、GAS-17 以及Hp定量檢測應用于早期胃癌篩查的應用價值，旨在為胃癌的早期篩查方案發揮一定的參考價值。

本研究結果顯示，胃癌組患者的PGⅠ水平顯著低于非胃癌組，且該組患者的PGⅡ、GAS-17以及Hp定量檢測水平顯著高于非胃癌組。ROC曲線顯示，PGⅠ、PGⅡ、GAS-17以及Hp定量檢測應用于早期胃癌篩查的AUC分別為0.926、0.711、0.918以及0.919，這表示，上述指標在胃癌患者以及非胃癌患者中存在顯著差異。分析其原因，PGⅠ、PGⅡ是胃蛋白酶的前體物質，兩者的分泌部位、理化性質以及部分功能均有所不同[10-11]。當胃底腺出現萎縮時，主細胞減少導致PGⅠ水平下降，然而由于分泌PGⅡ的組織細胞較多，因此在病理狀態下其仍然可以維持較高水平[12]。對于胃癌患者而言，PGⅠ呈現降低趨勢，PGⅡ則可呈現小幅度升高趨勢，相應地，PGⅠ/PGⅡ比值亦出現降低。因此臨床上常應用上述指標作為早期胃癌篩查的參考依據[13]。

GAS-17的生理功能主要包括刺激胃酸分泌、促進胃黏膜細胞增殖分化等。GAS-17是萎縮性胃炎的標志物，而萎縮性胃炎是一種重要的胃癌癌前病變。對于處于病理狀態下的機體而言，若胃竇黏膜發生萎縮或異常增殖，會導致GAS-17 的異常分泌[14]，GAS-17水平的升高可提示胃潰瘍、萎縮性胃炎以及胃癌等疾病的可能。苑萌等[15]研究分析指出，PG 水平聯合GAS-17 能夠有效評估胃黏膜癌前病變狀態，雖不能確切區分慢性萎縮性胃炎、淺表性胃炎以及癌前病變，但其作為一種評估胃癌風險的篩查指標，能夠對胃癌早期發病風險發揮良好的預測價值。趙明學等[16]研究分析指出，在動物試驗中，胃癌大鼠血清中GAS-17 水平呈現明顯高表達，且在病變區域表達更高。另外，一項包含10萬病例的巢式病例對照研究顯示，胃癌的發生同胃泌素血癥存在一定關聯性[17]，因此，雖然GAS-17升高可表現于胃癌之外的多種疾病，但將其應用于胃癌患者的早期篩查仍具有較高的價值。

Hp 感染同胃癌之間的關聯已獲得了廣大臨床學者的共識，因此，消除Hp 感染對降低胃癌發病風險具有重要作用[18]。Hp感染主要定植于胃竇，伴隨著感染程度的加劇，可引起一系列胃腸道黏膜病變。葛勤利等[19]研究分析指出，Hp抗體檢測同GAS-17以及PG聯合應用于胃癌的早期篩查具有顯著的應用價值，然而在各類疾病的鑒別診斷中尚且需要聯合其他指標以及病理科檢查結果進行綜合評估予以判斷[20-21]。本研究不足之處在于所選取的病例數偏少，且對患者基線資料的選取尚且不夠全面，在對患者進行血清學檢查以及Hp 定量檢測的過程中未能對儀器環境、試劑批號等部分變量進行全面控制，因此研究結論難免出現偏差，更確切的結論還有待更多研究數據的支持。

綜上所述，PG、GAS-17 以及Hp 定量檢測應用于胃癌早期篩查均具有一定的參考價值，值得臨床工作人員的借鑒應用。