自擬益氣活血湯加減治療缺血性腦卒中(氣虛血瘀證)的效果及對血清NGF、BDNF和血液流變學的影響

王少朋，唐亞為，薛兵

1.西安市第三醫院神經內科，陜西 西安 710018；

2.西安醫學院第三附屬醫院內二科，陜西 西安 710001；

3.陜西省新安中心醫院內一科，陜西 西安 710061

缺血性腦卒中是腦動脈血流供應中斷，造成局部腦組織缺氧、缺血性壞死，繼而出現相應的神經功能缺損的腦血管疾病[1-2]。腦卒中在中醫方面的病理因素是本虛標實，急性期的主要病理機制是瘀血痰濁、閉阻脈絡，常用活血化瘀的方劑進行對癥治療[3]。益氣活血湯方中重用黃芪、生曬參，峻補元氣，以助運血之動力，使氣旺而血亦行，瘀祛而不傷正，為方中君藥；輔以臣藥丹參、白術，制首烏、當歸、天麻、地龍，桃仁、紅花活血通絡；全方君臣有續，佐使有節，共奏益氣化瘀、化痰通絡之功[4]。本研究旨在探討自擬益氣活血湯加減治療缺血性腦卒中氣虛血瘀證的效果及對患者血清神經生長因子(NGF)、腦源性神經細胞營養因子(BDNF)和血液流變學的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年8 月至2022 年8 月西安市第三醫院收治的200 例缺血性腦卒中(氣虛血瘀證)患者作為研究對象。納入標準：(1)患者均符合缺血性腦卒的臨床診斷[5]，并經CT 和MRI 檢查確診；(2)患者均符合氣虛血瘀證的診斷標準[6]：①氣虛特征：乏力：患者感到持續的疲乏和虛弱，可能伴有無力感；氣短：容易出現呼吸急促，甚至在輕微活動后也會感到呼吸困難；深度淺弱：患者呼吸淺，聲音低弱；懶言少語：患者交流較少，言語不爽利。②血瘀特征：疼痛：患者可能出現各種部位的脹痛，疼痛呈刺痛或脹痛的性質；瘀斑：皮膚或黏膜出現紫色、暗紅色或瘀斑；舌質紫暗：舌體呈紫暗色，舌苔可能黯淡。排除標準：(1)惡性腫瘤；(2)腦部手術史；(3)凝血功能異常；(4)精神類疾??；(5)重要內臟器官功能病變。根據隨機數表法將患者分為觀察組和對照組，每組100例。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院醫學倫理委員批準，所有患者及家屬知情并簽署知情同意書。

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]Table 1 Comparison on general data between the two groups[±s,n(%)]

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]Table 1 Comparison on general data between the two groups[±s,n(%)]

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1.2 治療方法

1.2.1 對照組 該組患者采用常規西醫綜合治療。具體方法：給予氯吡格雷(規格：75 mg，廠家：樂普藥業股份有限公司，國藥準字H20123116)口服，用法：75 mg/次，1次/d，用于改善患者的血小板聚集；阿司匹林(規格：40 mg，廠家：北京曙光藥業有限責任公司，國藥準字H11021614)口服，用法：40 mg/次，1次/d，用于改善患者的血小板聚集；阿托伐他汀鈣片(規格：20 mg，廠家：北京嘉林藥業股份有限公司，國藥準字H20093819)口服，用法：20 mg，1 次/d，調節患者的血脂水平；甘露醇(規格：250 mL：50 g，廠家：浙江康樂藥業股份有限公司，國藥準字H33021338)用法：將20%的甘露醇以30～60 min內進行靜脈滴注，3次/d，以減輕患者腦水腫。

1.2.2 觀察組 該組患者在對照組基礎上聯合益氣活血湯加減治療。湯劑組方：黃芪、生曬參各30 g，丹參、白術各20 g，制首烏、當歸各15 g，天麻、川芎、赤芍各12 g，紅花、桃仁、地龍、甘草各9 g。加減方法：(1)卒然昏仆、神志昏蒙、舌紅、脈弦者，加羚羊角、菊花、天麻。鉤藤以平肝熄風；(2)頸項強直，肢體抽搐、牙關緊閉者，加生龍牡、石決明以平肝潛陽；(3)失語或言語謇澀，嗆咳者，加絲瓜絡。橘絡、皂刺、白芥子、天竺黃、竹瀝水以剔痰化濁；(4)腹滿便結，舌紅少津、苔黃燥者加大黃、枳實、厚樸、全瓜萎以通腑瀉熱；(5)口眼歪斜加白附子、全蝎、白芥子化痰止痙；(6)下肢乏力加杜仲、山萸肉、威靈仙等壯腰健腎之品；(7)夏日或口干欲飲、舌質欠潤或苔黃者，加生石膏，黃連，既可清心胃之火，亦可抑制黃芪偏于溫燥之性。每日1 劑沸水煎至300 mL，150 mL/次，分早晚2次溫服。兩組患者的療程均為1個月。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法 (1)療效：療效評價標準[7]：患者治療后的美國國立衛生研究院卒中量表評分法(NIHSS)評分下降100%～90%，臨床癥狀消失為治愈；NIHSS 評分下降89%～46%，臨床癥狀有明顯緩解為顯效；NIHSS 評分下降范圍在45%～18%，臨床癥狀有所改善為有效；患者病情無明顯改善或惡化為無效?？傆行?[(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數]×100%。(2)血清神經生長因子(NGF)、腦源性神經細胞營養因子(BDNF)：治療前后兩組患者均抽取6 mL 的靜脈血，離心提取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清NGF、BDNF 水平。(3)血液流變學：治療前后采用全自動血流變檢測儀(型號：KES-900G，廠家：上海三崴醫療設備有限公司)檢測兩組患者的血液黏度、血漿黏度、紅細胞比容、紅細胞聚集指數。(4)不良反應：記錄兩組患者的胃腸道反應、惡心嘔吐和心悸發生情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS20.0 統計軟件進行數據統計學分析。計量資料符合正態分布，以均數±標準差(±s)表示，組內比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者治療后的總有效率為90.00%，明顯高于對照組的80.00%，差異有統計學意義(χ2=3.992，P=0.048＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較(例)Table 2 Comparison on clinical efficacy between the two groups(n)

2.2 兩組患者治療前后的血清NGF、BDNF 比較 治療前，兩組患者的血清NGF、BDNF 水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的血清NGF、BDNF水平均明顯升高，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清NGF、BDNF比較(±s)Table 3 Comparison on serum NGF and BDNF between the two groups before and after treatment(±s)

表3 兩組患者治療前后的血清NGF、BDNF比較(±s)Table 3 Comparison on serum NGF and BDNF between the two groups before and after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

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2.3 兩組患者治療前后的血液流變學比較 治療前，兩組患者的血液黏度、血漿黏度、紅細胞比容、紅細胞聚集指數比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的上述指標均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的血液流變學比較(±s)Table 4 Comparison on hemorheology between the two groups before and after treatment(±s)

表4 兩組患者治療前后的血液流變學比較(±s)Table 4 Comparison on hemorheology between the two groups before and after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

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2.4 兩組患者的不良反應比較 治療期間，兩組患者的不良反應總發生率比較差異無統計學意義(χ2=1.087，P=0.297＞0.05)，見表5。

表5 兩組患者的不良反應比較(例)Table 5 Comparison on adverse reactions between the two groups(n)

3 討論

缺血性腦卒中屬于中老年人群中高發的腦血管疾病之一，其具有并發癥多、致殘率高的特點[8]。缺血性腦卒中發生時，大腦的血液供應受到阻斷，導致腦細胞缺氧并受損。這會導致神經功能障礙，包括肢體癱瘓、言語障礙、感覺異常等[9]。

腦卒中氣虛血瘀證是臨床中醫辨證的常見證型，它的癥狀主要體現在氣虛和血瘀兩個大的方面，其中具有代表性的癥狀包括以下3個：(1)心氣虛，導致患者心悸怔仲、失眠等。(2)脾氣虛，導致患者胃納不佳、食欲下降或者食后腹脹等。(3)腎氣虛，導致患者小便清長，氣短乏力或者雙下肢的水腫。血瘀的癥狀主要包括以下兩個：(1)肌膚上的表現，患者會出現肌膚甲錯，在下肢出現魚鱗狀的皮膚病變；嚴重的還可以出現耳輪焦干、皮膚色黑，這都是皮膚的病變。(2)疼痛，瘀血不去，阻滯經絡，會導致全身各關節或者肌肉的疼痛[10]。

中風病是由于正氣虧虛，飲食、情志、勞倦內傷等引起人體氣血逆亂，導致腦脈痹阻或者血溢腦脈之外為基本病機。益氣活血湯中的黃芪補氣健中，氣行則血行；生曬參補氣益血；丹參祛瘀止痛、活血痛經；白術白術逐瘀通絡而不傷血，引諸藥直入血分可謂佐使；制首烏能降血壓，有清熱、活血的功效；川芎、當歸、赤芍、天麻活血、散瘀止痛、助陽氣和通血脈之功效；桃仁、紅花為活血力度較強的藥物，破血除瘀；地龍通絡、利尿；甘草調和諸藥，全方共起活血化瘀、疏通血脈之功效[11]。

血清NGF、BDNF 均為促進神經細胞生長和神經修復的重要因子，其水平表達能直接反映神經功能的恢復情況[12]。血液流變學主要研究機體微循環、血液循環、血液的流量及凝固性，為臨床治療心腦血管疾病的診斷、治療及預后的康復提供理論依據[13]。本研究結果顯示，觀察組患者的臨床療效總有效率、血清NGF、BDNF均明顯高于對照組，血液流變學指標水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。究其原因有以下幾個方面：(1)由于自擬益氣活血湯中黃芪能擴張血管，促進血液循環，降低血黏度，并具有補氣、扶正固本的作用，能夠改善患者的氣虛癥狀，提高機體免疫力，增強身體的抗病能力[14-15]。(2)生曬參能調節神經、心腦血管系統，增強機體免疫力；(3)益氣活血湯中的丹參、川芎等中藥成分，具有活血化瘀、疏通經絡的作用，能夠改善腦部血液循環，促進腦部缺血區域的血液供應，減輕腦組織缺血缺氧的癥狀；(4)制首烏能調節血脂和抗動脈粥樣硬化，阻止心腦血管中血栓的形成；(5)當歸、天麻、赤芍均有降低血小板聚集及抗血栓的功效與作用，促進造血系統功能，降血脂及抗動脈硬化。(6)地龍有溶栓、抗凝血作用[16]。

綜上所述，自擬益氣活血湯加減治療缺血性腦卒中氣虛血瘀證能提高患者的血清NGF、BDNF水平，改善血液流變學，臨床應用效果顯著且安全性較高。但本研究未分析炎癥及血脂指標，益氣活血湯對于缺血性腦卒中氣虛血瘀證的作用機制和療效還需要進一步的臨床研究證實。