超聲下肺腺癌血流分級與腫瘤組織MVD、VEGF、HIF-1α表達及臨床分期的關系及其意義

雷威 李慧

(1 鄭州大學第一附屬醫院超聲科,河南 鄭州 450052; 2 河南大學第一附屬醫院超聲科)

目前,全球范圍內肺腺癌的發病率逐年上升[1],并且在早期即可發生血液以及淋巴結的轉移[2]。微血管密度(MVD)能夠定量地反映血管的生成情況,與腫瘤患者的預后緊密相關[3]。血管內皮生長因子(VEGF)是參與腫瘤血管生成的主要正向調節因子,與腫瘤血管的發生、增殖以及腫瘤細胞浸潤轉移等均有關[4]。缺氧誘導因子-1α(HIF-1α)是腫瘤細胞缺氧的核心因子,可參與血管生成、細胞凋亡、腫瘤細胞侵襲、轉移等過程[5]。超聲檢測具有無創、無輻射、切面靈活等優點,但超聲下肺腺癌血流分級對患者病情早期評估的價值尚不明確。本研究通過回顧性分析本院收治的108例確診為肺腺癌患者的臨床資料,探討超聲下肺腺癌血流分級與腫瘤組織中MVD、VEGF、HIF-1α陽性表達情況及臨床分期的關系及其意義。

1 資料與方法

回顧性分析2015年1月—2019年12月河南大學第一附屬醫院收治的108例肺腺癌患者的臨床資料。納入標準:①經手術切除標本病理學檢查或肺組織活檢確診為肺腺癌者[6];②影像學檢查首次發現肺內占位性病變者;③超聲檢測前均未接受放療、化療及手術治療等任何形式的治療者;④臨床資料完整者。排除標準:①有其他部位腫瘤者;②有心、肝、腎等重要器官疾病者。

收集所有患者一般資料,包括年齡、性別、肺腺癌TNM分期、腫瘤組織分化情況;收集患者腫瘤血流分級超聲檢測結果,依據文獻[7]將所有患者分為血流0級(A)組、Ⅰ級(B)組、Ⅱ級(C)組、Ⅲ級(D)組;收集患者腫瘤組織的MVD值及VEGF、HIF-1α表達情況,其中MVD值采用Weidner法來進行計數[8];VEGF、HIF-1α表達分為陰性、弱陽性、中等陽性、強陽性4個等級[9],并計算患者腫瘤組織中VEGF、HIF-1α的陽性表達比例。

2 結 果

2.1 一般資料

108例肺腺癌患者中,男77例,女31例;年齡42～75歲,平均(56.13±9.76)歲;肺腺癌臨床分期情況:Ⅰ期18例,Ⅱ期46例,Ⅲ期31例,Ⅳ期13例;組織分化情況:低分化19例,中分化43例,高分化46例。血流分級平均(1.57±0.28)級,其中A組26例,B組19例,C組38例,D組25例。

2.2 患者腫瘤組織MVD值及VEGF、HIF-1α陽性表達情況比較

4組患者腫瘤組織MVD值和VEGF、HIF-1α陽性表達比例比較差異均有顯著性(F=116.487,χ2=7.143、6.982,P<0.05);各組間腫瘤組織MVD值比較差異均有顯著性(P<0.05);C、D組VEGF、HIF-1α陽性表達比例均高于A組,D組高于B、C組(χ2=4.589～112.502,P<0.05)。見表1。

表1 4組患者的MVD值及VEGF、HIF-1α陽性表達情況比較

2.3 患者血流分級與腫瘤組織VEGF、HIF-1α陽性表達的相關性

肺腺癌血流分級與腫瘤組織中VEGF、HIF-1α陽性表達情況均呈現正相關(r=0.791、0.713,P<0.05)。見表2。

表2 血流分級與VEGF、HIF-1α表達的相關性(例)

2.4 肺腺癌患者血流分級與臨床分期的相關性

肺腺癌患者血流分級與臨床分期呈正相關(r=0.705,P<0.05)。見表3。

表3 肺腺癌患者血管生成與臨床分期的相關性(例)

3 討 論

目前臨床上可通過血流儲備分數檢測技術、CT灌注成像技術等多種方法檢測肺腺癌患者的血供情況,其中超聲檢測方法較為常用,并且還具有簡便、無創等的優勢[10-13]。血管生成是肺腺癌細胞生長的必要條件,與血流分級密切相關,MVD和組織中VEGF、HIF-1α等血管形成相關因子僅可應用于術后的病理檢查,無法評估肺腺癌患者術前病情,超聲下血流分級則可在術前對肺腺癌患者的血流情況進行分析,能夠直觀地反映腫瘤組織的血供狀態,可在術前對患者的病情進行評估。

血液循環可為肺腺癌的癌細胞增殖、轉移提供必需的營養物質[14],MVD以及組織中的VEGF、HIF-1α表達水平均為反映腫瘤組織血管生成情況的指標。MVD是衡量腫瘤血管密度、評估腫瘤血管生成程度的指標。在肺腺癌中,MVD值越高表示血管生成程度越活躍,血管密度也越高,可為腫瘤組織提供足夠的氧和營養物質,促進其生長和擴散,因此,MVD值可作為肺腺癌診斷和治療參考依據之一[15]。VEGF是血管生成早期的持續性啟動因子,具有高度特異性,可促進血管內皮細胞生成,誘導新血管形成,并且還可促進血管通透性的增高和細胞外基質變性,進一步促進血管內皮細胞遷移、增殖和血管形成,對肺腺癌血管和淋巴管生成、淋巴結轉移等均有促進作用[16]。HIF-1α則是調節細胞對缺氧環境適應的蛋白質,是在缺氧狀態下發揮活性的轉錄因子,研究表明,HIF-1α在缺氧相對明顯、分化程度較低的腫瘤組織中表達水平顯著升高[17],可參與缺氧反應基因的轉錄、表達及血管生成、腫瘤生長及能量代謝等過程[18]。目前研究報道,肺腺癌組織VEGF的高表達與患者的生存期呈負相關,而與MVD值則呈正相關[19]。另有研究表明,腫瘤組織中VEGF、HIF-1α的表達與肝癌血管生成密切相關,且腫瘤血流分級越高,VEGF、HIF-1α陽性表達比例越高,且均呈正相關[20]。本研究結果顯示,在肺腺癌患者中,超聲下腫瘤組織的血流分級越高,MVD值和組織中VEGF、HIF-1α表達水平越高。這些結果提示,超聲下血流分級可作為評估肺腺癌患者術前病情的有效指標。與傳統的術后檢測患者腫瘤組織中MVD值及VEGF、HIF-1α表達水平以評估患者病情相比,超聲下血流分級可以較為直觀地反映病變位置的血供狀態,間接反映腫瘤組織中VEGF、HIF-1α表達水平,有助于醫生在初診或術前了解患者病情,以選擇合適的診療方案。

最近有研究顯示,乳腺癌患者超聲血流參數(血流搏動指數、血流阻力指數、峰值流速、容量轉移常數、速率常數值)及MRI定量動態增強參數的數值越高,表明疾病分期越高,腫瘤的分化程度越低[21],提示在惡性腫瘤組織中,腫瘤的血供越豐富,超聲血流參數變化越顯著。本研究結果與此一致,本研究顯示肺腺癌患者血流分級與臨床分期呈正相關,即隨著血流分級的增加,患者的臨床分期也隨之升高。這提示我們可以通過血流分級來評估肺腺癌患者的臨床分期,并在臨床上進行更加精準的治療和管理。而且超聲下血流分級是一種完全無創的、簡便易行的檢查方法,成本低,但診斷的準確度高,有望為肺癌患者的治療提供指導幫助。

綜上所述,肺腺癌患者超聲下血流分級與腫瘤組織中MVD值和VEGF、HIF-1α陽性表達比例均呈正相關,且血流分級與臨床分期呈正相關。超聲下血流分級可以用于評估肺腺癌的MVD值以及VEGF、HIF-1α陽性表達特征和臨床分期,以輔助臨床醫生制定個性化診療方案,建議在臨床中推廣。

倫理批準和知情同意：本研究涉及的所有試驗均已通過河南大學第一附屬醫院科學倫理委員會的審核批準(文件號2021-03-036)。受試對象或其親屬已經簽署知情同意書。

作者聲明：所有作者均參與了研究設計及論文的寫作和修改。所有作者均閱讀并同意發表該論文,且均聲明不存在利益沖突。