司美格魯肽聯合卡格列凈對肥胖型2型糖尿病患者血糖波動、BMI及胰島功能的影響

陳曉涵,郭雨淋,仲小莉,趙擁軍

(濮陽市第三人民醫院內分泌科,河南 濮陽 457000)

近年來,隨著生活水平提高及飲食結構的變化,糖尿病發病率逐年增高,其中90%以上為2型糖尿病患者。該病是臨床常見代謝性疾病,主要是由胰島β細胞受損引起胰島素分泌不足造成的[1]。有研究表明,肥胖是誘發糖尿病的因素之一,而胰島素等常用降糖藥物又會促使患者體重增加,加重胰島素抵抗,產生惡性循環[2]。因此,在降糖的同時控制體重是治療肥胖型2型糖尿病患者的主要研究方向?？ǜ窳袃羰氢c-葡萄糖協同轉運蛋白抑制劑,可減少胰島素用量,促進尿糖排泄,但單一藥物對肥胖型2型糖尿病患者療效并不理想,需聯合其它藥物協同治療[3]。司美格魯肽是長效胰高糖素樣肽-1類似物,可在降低血糖的同時控制患者體重[4]。本研究旨在探討司美格魯肽聯合卡格列凈對肥胖型2型糖尿病患者血糖、體重指數(BMI)、胰島功能、氧化應激因子及炎性因子的影響?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年5月至2022年12月我院收治的90例肥胖型2型糖尿病患者為研究對象,依據隨機抽簽法分為單一組、聯合組,兩組各45例。單一組女17例,男28例,年齡37～68歲,平均年齡(52.72±7.15)歲;病程9～47個月,平均病程(28.25±9.33)個月;BMI:28～38.5 kg/m2,平均BMI(33.99±2.01)kg/m2。聯合組女16例,男29例,年齡38～69歲,平均年齡(53.39±7.54)歲;病程11～48個月,平均病程(29.34±8.87)個月;BMI:28～38.0 kg/m2,平均BMI(34.03±1.96)kg/m2。本研究經我院倫理委員會審核批準。兩組資料均衡可比(P>0.05)。見表1。

表1 兩組基本資料比較

1.2 納入及排除標準(1)納入標準:符合2型糖尿病防治指南中相關標準[5];病程>6個月;BMI≥28 kg/m2;空腹血糖(FPG)≥7 mmol/L;患者知情本研究且簽署同意書。(2)排除標準:對本研究藥物過敏;研究前3個月內使用過本研究藥物;合并嚴重肝腎疾病患者;重度腎損害[腎小球過濾率<30 mL/(min/1.73 m2)];長期使用糖皮質激素治療患者;有胰腺炎病史;存在視網膜病變、尿路感染者;患有心血管疾病;存在血液系統或免疫系統疾病患者;妊娠或哺乳期患者;腫瘤患者;患有認知障礙或精神類疾病等無法配合治療者。

1.3 方法兩組均采取均衡飲食、適當鍛煉、禁煙禁酒等措施。

1.3.1 單一組 采用卡格列凈片(正大天晴藥業集團股份有限公司,國藥準字H20203498,規格:0.1 g)治療,0.1 g/次,1次/d,每日早餐前口服。

1.3.2 聯合組 采用司美格魯肽注射液(諾和諾德制藥有限公司,國藥準字SJ20210014,規格:1.34 mg/mL,1.5 mL)聯合卡格列凈治療,卡格列凈治療方法同單一組,司美格魯肽皮下注射,初始劑量為0.25 mg,1次/周,4周后增加至0.5 mg/次,1次/d。兩組均持續治療12周。

1.4 療效評估標準顯效:FPG、糖化血紅蛋白(HbA1c)均處于正常范圍,BMI降低;有效:FPG降低或介于6.0 mmol/L～7.8 mmol/L之間,BMI降低;無效:未達到上述標準?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床療效 對比兩組治療后臨床總有效率。

1.5.2 血糖及BMI 對比治療前后兩組血糖[HbA1c、餐后2 h血糖(2hPG)、FPG]及BMI水平,于空腹8 h后清晨及餐后2 h分別抽取患者靜脈血2 mL,采用美國BECKMAN的CX8型全自動生化分析儀檢測FPG、2hPG及HbA1c水平;BMI計算方法為:BMI=體重(kg)/身高(m)2,BMI正常范圍:18.5～23.9 kg/m2,超重:24.0～27.9 kg/m2,肥胖:>27.9 kg/m2。

1.5.3 血脂 對比治療前后兩組甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平,抽取靜脈血5 mL,以3 000 r/min離心10 min后取上清液,于-50 ℃環境下保存待檢,采用美國BECKMAN的CX8型全自動生化分析儀檢測上述指標。

1.5.4 胰島功能指標 對比治療前后兩組胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、血清游離脂肪酸(FFA)、胰島β細胞功能(HOMA-β)及白脂素(Asprosin)水平,抽取靜脈血3 mL,以3 000 r/min離心10 min后取上清液,于-50 ℃環境下保存待檢,采用酶聯免疫分析法檢測Asprosin、FFA水平;HOMA-β=20×空腹胰島素(FINS)/(FPG-3.5),HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。

1.5.5 氧化應激及炎性因子 對比治療前后兩組丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、C反應蛋白(CRP)及腫瘤壞死因子(TNF-α)水平,抽取靜脈血4 mL,以3 000 r/min離心10 min后取上清液,于-50 ℃環境下保存待檢,采用酶聯免疫分析法檢測上述指標。

2 結果

2.1 兩組基本資料比較兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 兩組臨床療效比較治療后聯合組臨床總有效率(97.78%)高于單一組(82.22%),差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.3 治療前后兩組血糖及BMI水平對比治療后,兩組FPG、HbA1C、BMI及2hPG水平均有下降,其中聯合組下降幅度更為顯著,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組血糖及BMI水平對比

2.4 治療前后兩組血脂指標對比與單一組相比,治療后聯合組TG、LDL-C及TC水平較低,HDL-C水平較高,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 治療前后兩組血脂指標對比

2.5 治療前后兩組胰島功能及血清Asprosin、FFA水平對比治療后,聯合組HOMA-IR、FFA及Asprosin水平低于單一組,HOMA-β水平高于單一組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 治療前后兩組胰島功能及血清Asprosin、FFA水平對比

2.6 治療前后兩組氧化應激及炎性因子水平對比與單一組相比,治療后聯合組MDA、TNF-α、SOD及CRP水平較低,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表6。

表6 治療前后兩組氧化應激及炎性因子水平對比

3 討論

2型糖尿病主要是由血糖及血脂紊亂引起的代謝紊亂性疾病,會造成血管病變、急性并發癥等,嚴重時還可導致患者多器官損傷[6]。有研究顯示,肥胖型患者占2型糖尿病患者的85%以上,而肥胖會造成血糖水平難以控制,且糖尿病致殘率較高,給患者的身心健康帶來極大威脅[7]。

卡格列凈可通過抑制身體對葡萄糖的吸收,促使血糖降低,但其對肥胖型2型糖尿病患者療效欠佳,還需聯合其他藥物協同治療以提高療效[8]。司美格魯肽可多靶點發揮降糖作用,抑制胰高糖素分泌及肝糖輸出,增加胰島素生物合成及敏感性,促進尿鈉排泄等[4]。且杜桂平[9]等研究表明,司美格魯肽可增強治療效果,加速血糖恢復正常,且成本較低。本研究結果顯示,治療后聯合組臨床總有效率高于單一組,表明聯合治療可提高療效。結果還顯示觀察組血糖、BMI及血脂水平改善幅度大于單一組,提示司美格魯肽聯合卡格列凈治療可改善肥胖2型糖尿病患者血脂血糖水平,降低患者體重。究其原因,卡格列凈可提高血糖達標率,減少胰島素用量;司美格魯肽具有增加飽腹感、減少食物攝入的作用,還可增加飽腹感、延長胃排空時間,從而達到減少患者攝入、減輕體重的效果;兩藥協同作用,可在提高降糖效率的同時控制體重,減少胰島素用量,改善惡性循環,從而提高療效[10-12]。有研究發現,脂肪組織與胰島素抵抗存在密切關系,而FFA作為脂代謝指標,可反映胰島素β細胞受損狀況;Asprosin為葡萄糖激素,會提高胰島素水平并增加葡萄糖的產生[13]。本研究結果顯示,治療后聯合組HOMA-IR、FFA及Asprosin水平低于單一組,HOMA-β水平高于單一組,提示聯合治療可有效抑制血糖,改善胰島β細胞功能,這可能與司美格魯肽可增加脂肪組織胰島素敏感性,減輕體重,改善胰島素抵抗有關。

相關研究表明,2型糖尿病屬于一種低炎癥性狀態,因此,炎性因子水平可一定程度上反映病情程度[14]。另有研究指出,血糖長期偏高會使機體處于氧化應激狀態,且氧化應激會導致胰島β細胞受損,SOD、MDA作為常見氧化應激指標,可反映抗氧化能力及細胞受損程度[15]。本研究結果顯示,治療后聯合組MDA、TNF-α、SOD及CRP水平均低于單一組,提示司美格魯肽聯合卡格列凈可改善氧化應激,減輕患者機體炎性反應。這可能與聯合治療改善胰島素抵抗,降糖降脂的效果有關。

綜上可知,司美格魯肽聯合卡格列凈治療肥胖型2型糖尿病患者可提高療效,有效控制患者血糖血脂水平及體重,改善胰島功能及脂代謝,提高抗氧化能力,抑制炎性發展,促進病情恢復。