2019-2022年永城地區82例妊娠期甲狀腺功能減退癥的流行病學調查研究

劉天保,陳 紅,謝洋洋

(永煤集團總醫院醫學檢驗科,河南 永城 476600)

妊娠期甲狀腺功能減退癥為妊娠期常見的因多種因素引起甲狀腺激素水平下降或甲狀腺激素抵抗所致的全身低代謝綜合征,可增加早產兒、胎盤早剝、低體重兒發生風險,嚴重時可導致新生兒神經發育受損[1-2]。甲狀腺激素在妊娠期發揮重要作用,可調節能量代謝、促進骨組織發育,當其水平下降時可對胎兒造成嚴重影響,如智力發育遲緩、先天性畸形等[3]。報道顯示[4-5],輕度或亞臨床妊娠期甲狀腺功能減退癥也可增加新生兒神經發育受損風險,且妊娠12周左右母體游離甲狀腺激素水平<第10百分位的新生兒在10個月大神經發育受損風險可提高5倍。因此,積極探討妊娠期甲狀腺功能減退癥相關影響因素至關重要?；诖?本研究試分析妊娠期甲狀腺功能減退癥的流行病學調查。

1 資料與方法

1.1 一般資料經我院倫理委員會審核批準,選取2019年1月至2022年12月收治256例妊娠期婦女為研究對象,年齡23～38歲,平均(30.19±3.84)歲;孕前體質量指數(BMI)17.8～27.2 kg/m2,平均(23.09±2.54)kg/m2;孕次1～3次,平均(1.59±0.28)次。樣本量計算公式:N=Z2×[P×(1-P)]/E2,其中N為樣本量,Z為統計量;置信度為95%時,Z=1.96,E為誤差值,P為概率值。

1.2 納入及排除標準納入標準:均符合《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》[6]中妊娠期甲狀腺功能減退癥相關診斷標準;均為單胎;可接受本研究檢查方案;患者及家屬知曉本研究,并簽訂知情同意書。排除標準:妊娠前甲狀腺功能減退癥者;孕前、孕期服用影響甲狀腺激素水平藥物者;合并惡性腫瘤;合并全身性感染、自身免疫性疾病者;合并肝、腎等重大臟器功能障礙者;合并精神異?；驒z查依從性較差者。

1.3 方法資料收集:采用醫院自制調查問卷調查統計所有患者臨床資料,包括年齡、孕前BMI、孕周、孕次、文化程度(初中及以下、高中/中專、大專及以上)、有無自然流產史、孕期補充葉酸、糖尿病(空腹及服糖后1 h、2 h血糖值任意一項高于5.1 mmol/L、10.0 mmol/L、8.5 mmol/L則判定為糖尿病)、妊娠期高血壓(血壓超過140/90 mmHg,伴有水腫現象及尿中出現蛋白則判定為妊娠期高血壓)、吸煙或暴露于吸煙環境、甲狀腺疾病史。采集所有患者入院時外周靜脈血5 mL送至醫院檢驗科進行檢測,37 ℃條件下經離心半徑8 cm、3 500 r/min離心10 min后,分離血清于-20 ℃冰箱保存待測,采用意大利Diasorin XL型全自動化學發光分析儀測定、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血清胃饑餓素(Ghrelin)、肥胖抑制素(Obestatin)、25羥基維生素D3[25-(OH)D3]水平,其中TPO-Ab<50 U/mL為陰性,≥50 U/mL為陽性。

調查質量保障:調查前對醫護人員進行嚴格培訓,經調查質量核查及數據質量核查制定相應調查問卷,調查前嚴格按照納入、排除標準選擇研究對象,調查時先向患者及家屬講解本研究內容及臨床意義,采用相同調查問卷收集臨床資料,并為其講解調查問卷填寫方法,待患者填寫完畢后現場進行復核,如發現影響資料統計的問卷,向患者進行核實確認,以保障調查問卷準確性,錄入數據時再次確認數據準確性,核實后由專業人員進行錄入。

2 結果

2.1 妊娠期甲狀腺功能減退癥的流行病學特征分析本研究256例妊娠期婦女中,患有甲狀腺功能減退癥的82例,甲狀腺功能減退癥發病率為32.03%,其中臨床甲狀腺功能減退癥19例,亞臨床甲狀腺功能減退癥63例,占比分別為23.17%、76.83%。臨床甲狀腺功能減退癥中,孕早期、孕中期、孕晚期分別有4例、6例、9例,占比分別為21.05%、31.58%、47.37%。亞臨床甲狀腺功能減退癥中孕早期、孕中期、孕晚期分別有13例、17例、33例,占比分別為20.63%、26.98%、52.38%。見表1。

表1 妊娠期甲狀腺功能減退癥的流行病學特征[n(%)]

2.2 單因素分析兩組年齡、孕前BMI、孕周、孕次、文化程度、自然流產史、孕期補充葉酸、吸煙或暴露于吸煙環境、TG、TC、HDL-C、LDL-C3水平比較,無顯著差異(P>0.05);發生組糖尿病、妊娠期高血壓、甲狀腺疾病史、TPO-Ab、血清Ghrelin、Obestatin、25-(OH)D3水平與未發生組相比,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 單因素分析

2.3 Logistic回歸分析以妊娠期婦女是否發生甲狀腺功能減退癥為因變量,將妊娠期婦女糖尿病、妊娠期高血壓、甲狀腺疾病史、TPO-Ab、血清Ghrelin、Obestatin、25-(OH)D3水平作為自變量,對自變量進行賦值(血清Ghrelin、Obestatin、25-(OH)D3以256例的平均值為界:≤平均值=1,>平均值=2)。Logistic回歸分析顯示,糖尿病、妊娠期高血壓、甲狀腺疾病史、TPO-Ab陽性、血清Obestatin(>44.99 ng/L)是妊娠期婦女發生甲狀腺功能減退癥的危險因素;血清Ghrelin(>2 045.88 pg/mL)、25-(OH)D3(>46.32 IU/mL)是妊娠期婦女發生甲狀腺功能減退癥的保護因素。見表3、表4。

表4 Logistic回歸分析

3 討論

妊娠期孕婦由于免疫功能、激素、代謝功能等均與孕前存在較大變化,因此甲狀腺功能減退癥發生風險相對較高,可導致早產、流產、先兆子癇等不良妊娠結局風險增加,且可影響胎兒神經系統發育,致使智商降低[7]。有學者[8]對3 845例妊娠婦女行回顧性研究發現,妊娠期甲狀腺功能減退癥發生率為21.33%,而本研究256例妊娠期婦女中發生甲狀腺功能減退癥82例,發病率為32.03%,略高于上述研究。因此,積極探討妊娠期甲狀腺功能減退癥發生相關影響因素具有重大意義。

本研究經Logistic回歸分析顯示,糖尿病、妊娠期高血壓、甲狀腺疾病史、TPO-Ab陽性、血清Obestatin(>44.99 ng/L)為妊娠期婦女發生甲狀腺功能減退癥的危險因素,血清Ghrelin(>2 045.88 pg/mL)、25-(OH)D3(>46.32 IU/mL)為妊娠期婦女發生甲狀腺功能減退癥的保護因素,提示臨床可通過上述因素評估妊娠期甲狀腺功能減退癥發生風險。分析其原因可能在于:(1)妊娠期高血壓可引起孕婦全身小血管痙攣,導致管腔狹窄,增大周圍阻力,導致各臟器系統灌注下降,損傷肝、腎功能,致使合成蛋白能力降低,增加蛋白滲出,從而提高甲狀腺功能減退癥發生風險[9]。(2)糖尿病患者由于腎小球基底膜受損,尿液中伴隨清蛋白及甲狀腺激素,機體甲狀腺激素水平下降,甲狀腺功能隨之減退,誘發妊娠期甲狀腺功能減退癥[10]。(3)TPO-Ab為自身免疫性甲狀腺疾病的特異性指標,其水平越高,甲狀腺細胞受損越嚴重,甲狀腺功能減退癥發生風險隨之越高[11]。有學者研究發現[12],亞臨床甲狀腺功能減退癥患者大多數均存在甲狀腺自身抗體TPO-Ab及TgAb,而TPO-Ab屬于IgG,可通過胎盤導致胎兒甲狀腺功能減退,誘發不良妊娠結局。(4)Obestatin為血液循環中的新型多肽類激素,與糖類代謝密切相關,在機體多個系統中均發揮重要生物學功能,可通過機體產生代謝性及免疫性變化導致內分泌紊亂,從而促進妊娠期甲狀腺功能減退癥的發生[13]。(5)Ghrelin為一種由胃黏膜層細胞合成的內源性配體,與胰島素抵抗、血脂代謝等存在緊密聯系,可通過改善內皮功能、擴張血管發揮保護血管的作用。國內學者研究發現[14],Ghrelin對妊娠期甲狀腺功能減退癥發病過程發揮一定作用,其低表達可導致孕婦甲狀腺激素缺乏,引起血管功能及血脂、糖代謝異常,從而提高妊娠期甲狀腺功能減退癥及不良妊娠結局發生風險。(6)報道顯示[15],多數自身免疫性甲狀腺疾病患者均伴有低25-(OH)D3血癥,與體液免疫紊亂密切相關,孕早期其水平與TPO-Ab、TSH呈負相關,與FT3呈正相關,因此,25-(OH)D3與妊娠期甲狀腺功能減退癥存在一定聯系。

臨床可結合上述因素針對性給予干預措施,為孕婦講述甲狀腺功能減退癥相關知識及預防措施,叮囑孕婦重視妊娠期體檢,孕期適當補充碘含量,避免因缺乏碘導致甲狀腺功能減退,合理控制血壓、血糖,加強機體免疫力,避免出現內分泌功能及代謝紊亂,降低妊娠期甲狀腺功能減退癥發生風險。

綜上所述,糖尿病、妊娠期高血壓、甲狀腺疾病史、TPO-Ab陽性、血清Obestatin、Ghrelin、25-(OH)D3均為妊娠期婦女發生甲狀腺功能減退癥的相關影響因素,臨床可通過其早期制定干預措施,降低發生風險。