單硝酸異山梨酯聯合β受體阻滯劑對急性心肌梗死的影響

劉小麗，張玉德

(義馬市人民醫院藥劑科，河南義馬 472300）

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是一種因多種原因導致心臟受損產生的心血管疾病，該病癥屬于急性病癥，嚴重者甚至對患者生命造成威脅[1,2]。臨床上對于AMI的治療常采取藥物治療，多為嗎啡、杜冷丁等止疼、鎮靜類藥物，硝酸甘油等擴張冠狀動脈藥物，美托洛爾、比索洛爾等減少心肌耗氧等藥物等。在劉云順等[3]研究中，AMI患者易伴隨惡性心律失常、心力衰竭、心臟破裂、血栓栓塞等嚴重并發癥，在一定程度上降低患者生活質量。心肌型脂肪酸結合蛋白（myocardial-type fatty acid-binding protein，H-FABP）是一組多源性小分子細胞內蛋白質，廣泛存在于心、腦等細胞中[4]。生長分化因子15（growth and differentiation factor 15，GDF-15）是轉化生長因子β超家族的主要成員[5]。H-FABP、GDF-15在AMI發病過程中均起著重要作用。在本文研究中，主要探究單硝酸異山梨酯聯合β受體阻滯劑對急性心肌梗死患者血清H-FABP、GDF-15水平的影響，結果如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選取2019年2月~2020年2月期間于河南省義馬市人民醫院接受治療的心肌梗死患者108例，根據奇偶數分組法將所有研究對象分為β受體阻滯劑組及聯合治療組，每組54例。2組患者一般信息比較有可比性（P＞0.05），詳見表1。所有研究對象及家屬均知情同意本次研究，且經河南省義馬市人民醫院倫理委員會批準。

表1 2組一般資料比較

納入標準：符合《急性冠脈綜合征急診快速診治指南(2019)》[6]中急性心肌梗死的診斷標準。排除標準：治療前失去意識者；合并有嚴重肝腎心等重要臟器病變者；急性感染、免疫性、惡性腫瘤疾病者；肝功能、腎功能嚴重不全者；妊娠期或哺乳期婦女；對研究所用藥物過敏或有過敏史者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 2組患者均進行常規的臨床治療，在患者血液流動學恢復正常情況下，進行服藥。β受體阻滯劑組采用β受體阻滯劑（阿斯利康制藥有限公司；國藥準號：H32025391；25mg*20s）進行治療，2次/d；聯合治療組在其基礎上加服單硝酸異山梨酯（齊魯制藥有限公司；國準字號：H20065685；20mg*24s）進行治療，將5 mL單硝酸異山梨酯加入至250mL葡萄糖注射劑中靜脈注射，初始劑量為2 mg/h，根據患者表現調整實際劑量。

1.2.2 心功能、心肌梗死標志物指標評價 采用Philips Sonos7500型超聲心動圖檢測心功能指標左室射血分數（left ventricular ejection fractions，LVEF）、左室舒張末內徑（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）、左室最大充盈速率（maximum LV filling rate，LVPFR）水平。所有患者均于入組后抽取空腹狀態下靜脈血4 mL，離心處理（3000 r/min，r=5cm）10 min，靜置分離上血清，備用。采用酶聯免疫吸附法檢測2組患者肌酸激酶（creatine kinase，CK）、內皮縮血管肽-1（endothelin-1，ET-1）、氨基末端腦鈉肽前體（amino-terminal brain-natriuretic peptide precursor，NT-proBNP）水平，實驗步驟：首先標記酶標板、稀釋標準品，設置空白、標準、檢測孔，依次添加標準品；終止液、顯色劑；血清標本及抗體，封膜并晃勻，36.5 ℃保溫箱靜置52 min后去膜清洗，加入顯色劑，并搖晃均勻，待顯色后加入終止液，450 nm處測吸光值，計算CK、ET-1、NTproBNP水平。

1.2.3 炎性因子水平評價 采用酶聯免疫吸附法檢測2組患者可溶性細胞間粘附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、超敏C反應蛋白（hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP）水平，方法同1.2.2。

1.2.4 H-FABP、GDF-15水平評價 采用乳膠增強免疫比濁法檢測H-FABP水平，實驗步驟：將100 μL乳微球加入到1 mL MES緩沖液中并混勻離心30 min（3000 r/min），棄上清液后再次加入1 mL MES，將微球團塊使用超聲波清洗器振散持續3~5次，每次30 s；將NHS粉末和EDCI粉末恢復至室溫并分別將NHS、EDCI活化劑濃度均配置為20 mg/mL，取適量的兩種活化劑加入至微球混勻后放置旋轉混勻器持續30 min；將一定濃度的CSFV E2蛋白單抗加入振散的微球中并混勻后放置旋轉混勻器離心10 min（3000 r/min）棄上清液，加入1 mL MES；將徹底超聲振散的微球加入100 μL封閉液，置2～8 ℃封閉過夜；離心20 min（3000 r/min）后棄上清液，將1 mL Tris緩沖液加入其中，使用超聲波清洗器振散微球團塊持續3～5次，每次30 s；最后在特定蛋白分析儀操作系統中檢測H-FABP水平，采用美國貝克曼DXC-800全自動生化分析儀。采用酶聯免疫吸附法檢測GDF-15水平，方法同1.2.2。

1.2.5 不良反應發生情況統計 觀察2組患者皮疹、低血壓、惡心嘔吐以及心源性休克等總不良反應發生情況，并做比較。

1.3 統計學處理

采用SPSS 20.0軟件。計量資料采用均數±標準差描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，計數資料采用%表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者心功能、心肌梗死標志物指標比較

如圖1、2所示，治療前2組患者心功能、心肌梗死標志物指標對比（P＞0.05）；治療后2組患者LVEF、LVPFR水平高于治療前，LVEDD、心肌梗死標志物水平低于治療前（P＜0.05）；且聯合治療組LVEF、LVPFR水平高于β受體阻滯劑組，LVEDD、心肌梗死標志物水平低于β受體阻滯劑組（P＜0.05）。

圖1 2組患者心功能水平比較

圖2 2組患者心肌梗死標志物指標水平比較

2.2 2組患者炎性因子水平比較

如圖3所示，治療前2組患者炎性因子水平對比（P＞0.05）；治療后2組患者炎性因子低于治療前（P＜0.05）；且聯合治療組炎性因子水平低于β受體阻滯劑組（P＜0.05）。

圖3 2組患者炎性因子水平比較

2.3 2組患者H-FABP、GDF-15水平比較

如圖4所示，治療前2組患者H-FABP、GDF-15水平對比（P＞0.05）；治療后2組患者H-FABP、GDF-15水平均低于治療前（P＜0.05）；且聯合治療組H-FABP、GDF-15水平低于β受體阻滯劑組（P＜0.05）。

圖4 2組患者H-FABP、GDF-15水平比較

2.4 2組患者不良反應發生情況比較

如表2所示，聯合治療組總不良反應發生情況高于β受體阻滯劑組（P＞0.05）。

表2 2組患者總不良反應發生情況比較 (n,%）

3 討論

AMI是冠心病中較為嚴重的類型之一，心肌結構的改變為其主要病理特征，主要發病原因為患者冠狀動脈病變引起的冠狀動脈血供減少性疾病，導致持續性心肌缺血、缺氧甚至壞死[7,8]。單硝酸異山梨酯是硝酸異山梨酯的活性代謝產物，可進入全身循環，生物利用度高，可通過一系列生物轉化、釋放、代謝產物一氧化氮等生物作用，擴張側支血管，動、靜脈以及冠狀動脈，達到減輕心臟負荷，緩解患者臨床癥狀的效果[9]。β受體阻滯劑美托洛爾可選擇性抑制心臟β1受體、改善心肌缺血，在急性心肌梗死的臨床治療中得到廣泛運用[10]。

有研究[11]顯示，心肌梗死后患者體內干擾素、白細胞介素以及腫瘤壞死因子等炎性因子水平呈高表達，且與疾病的嚴重程度呈正相關。sICAM-1為細胞表面黏附因子，存在于心肌細胞中，心肌細胞sICAM-1表達量在正常情況下降低，但在某些病理因素的刺激下，sICAM-1水平持續升高[12]。IL-6是多向性細胞因子，參與體內炎性反應，可誘導炎性細胞項缺血損傷組織聚集及氧自由基釋放，加劇炎癥反應[13]。Hs-CRP為急性相蛋白，是一種非特異性炎癥標志物，若其水平在機體內越高，則說明AMI患者病變程度越嚴重[14]。在范群雄等[15]研究中，炎性因子水平在AMI患者體內水平較高，與患者心功能、心臟排血量、心臟負荷等相關。在本文研究中，兩藥聯合可有效降低患者炎性因子水平，改善其血管炎性損傷反應、心功能。

H-FABP的濃度可反映心肌的受損面積，在心肌代謝中極為重要，其水平高低也用于預測AMI疾病的發生發展、判斷患者的預后[16]。在鄧超等[17]研究中，H-FABP在心肌細胞缺氧、缺血時，會提供能量給脂肪酸，H-FABP大量增加并迅速放入血，在心肌損傷早期顯著升高。GDF-15是轉換生長分化因子，在心臟表達較少，可抑制生長、凋亡、抗炎，若患者存在心肌缺氧、左室負荷增高等刺激，GDF-15水平顯著升高，可輔助判斷AMI的發生發展[18]。在高永紅等[19]研究中，GDF-15是心臟組織的標志蛋白，其在機體內水平的表達能夠較為準確的反應心肌狀態及炎癥狀態。在本文研究中，兩藥聯合可有效降低患者H-FABP、GDF-15水平，抑制及清除體內的氧化自由基，減輕脂質過氧化反應，發揮一定抗炎作用。

綜上所述，本文研究結果顯示，單硝酸異山梨酯聯合β受體阻滯劑可有效降低急性心肌梗死患者血清H-FABP、GDF-15水平，降低心肌梗死標志物、炎性因子水平，增強患者免疫功能，效果顯著，值得臨床推廣使用。本研究為之后臨床急性心肌梗死患者的治療提供了新的方向，奠定了一定的理論基礎。但考慮到本次選取樣本量較少，未針對患者后期預后情況進行進一步的分析，后續還需加大樣本量，多樣本為中心繼續分析，以證實本文實驗結果。