miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335在腦膠質瘤組織中的表達分析

王志峰

（滄州市中心醫院神經外一科，河北滄州 061000）

腦膠質瘤作為常發的原發性腫瘤，臨床上較為常見，且患者多為老年人，屬于神經系統疾病，具有較高的致殘率及死亡率，且疾病復發率高，對患者生命安全有嚴重的負面影響[1]。目前，臨床針對腦膠質瘤治療主要以手術為主，但患者預后并不理想，而隨著研究的不斷深入，靶基因藥物治療逐漸在臨床推廣，故積極探尋新的藥物靶點基因治療膠質瘤是臨床研究的熱點[2]。通過臨床多年研究證實，在胃癌、肝癌等多種腫瘤疾病中，均有微小RNA（miRNA）參與病理過程，是臨床研究的熱點之一，既往研究證實，miRNA-34a可有效抑制膠質瘤細胞生長；miRNA-145可抑制膠質瘤細胞干性基因變達，達到抑制腫瘤發展目的；而miRNA-150可抑制腦腫瘤侵襲轉移?？梢?，miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335與腦膠質瘤疾病發生、發展有密切關系，但臨床尚無詳細報道[3]。因此，本研究以2018年1月～2023年2月滄州市中心醫院神經外一科收治的60例患者為例，測定其miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335水平，將健康體檢者作為對照組，對比分析其在腦膠質瘤中的表達意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2023年2月滄州市中心醫院神經外一科收治的腦膠質瘤患者60例，記為觀察組，均經病理學診斷確診，其中男36例，女24例；年齡42～74歲，平均（62.44±4.33）歲。并選取同時期到院體檢的健康人20例，記為對照組，男11例，女9例；年齡40～75歲，平均（62.26±4.23）歲。2組年齡、性別等資料均衡（P＞0.05），可對比。

納入標準：（1）均接受miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335測定；（2）愿配合實驗，簽署協議書；（3）檔案資料完善。

排除標準：（1）患有甲亢或糖尿病等慢性疾病者；（2）患有胃癌、肺癌等腫瘤者；（3）存在心、腎等功能不全者；（4）患有精神疾病或家族遺傳病史者；（5）確診新冠肺炎者；（6）檔案資料缺損者。

1.2 方法

以聚合酶鏈反應檢測研究對象腦脊液中的miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335水平。同時，依據WHO神經系統腫瘤的分類要求分級，其中Ⅰ級14例、Ⅱ級16例、Ⅲ級17例、Ⅳ級13例，Ⅰ～Ⅱ級為低級別膠質瘤，Ⅲ～Ⅳ級為高級別膠質瘤患者。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 2組miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335水平比較

觀察組miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335水平低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2組miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335水平比較

表1 2組miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335水平比較

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2.2 觀察組不同級別患者的miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335水平比較

高級別膠質瘤組m i R N A-34a、m i R N A-145、miRNA-335水平低于低級別膠質瘤組（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335水平比較

表2 觀察組miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335水平比較

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3 討論

腦膠質瘤具有較高發病率，多呈現浸潤性生長，具有治療難度大、術后放化療效果差等特點，故盡早確診患者病情，評估患者腫瘤分級，對其預后改善有重要意義[4]。而miRNA屬于一種內源性非編碼小分子RNA，經靶點結合，可有效抑制靶mRNA翻譯，從而參與機體內的生理活動，且經多位學者證實，其表達水平與腦膠質瘤細胞的生長、凋亡、增殖及侵襲等生理活動有密切關系，尤其是miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335，其中miRNA-34a經阻滯細胞周期由G1向S期轉化活動，可有效抑制人膠質瘤細胞（U251）過度增殖，可有效參與腫瘤細胞增殖及凋亡，且在神經母細胞瘤中，若染色體1p發生雜合缺失情況，可使miRNA-34a表達水平降低，有效抑制腫瘤細胞異常增殖，減弱細胞侵襲能力，有效達到抑制患者腫瘤病情進展[5]。miRNA-145在健康人群中呈現高表達，可有效抑制膠質瘤發生，但在腫瘤患者中呈現低表達，與膠質瘤細胞增殖、侵襲的關系密切，通過調整患者miRNA-14水平，可有效達到抑制膠質瘤細胞系U251細胞增殖能力，促使U251細胞凋亡目的，證實其可作為腦膠質瘤患者治療靶點[6]。同時，miRNA-335亦可抑制膠質瘤細胞侵襲、轉移，表明上述三項指標可為腦膠質瘤患者的潛在診斷標志物[7]。

在本研究中，觀察組miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335水平低于對照組（P＜0.05），表明腦膠質瘤患者的miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335水平與健康者存在明顯差異性，可作為腦膠質瘤患者疾病診斷的輔助標志物。且高級別膠質瘤組miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335水平低于低級別膠質瘤組（P＜0.05），表明miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335水平越低，腦膠質瘤疾病越高，故三者在患者腫瘤發生、發展中有重要意義，可作為腦膠質瘤患者潛在診斷標志物的可能性，有助于醫師準確評估患者病情，為患者治療方案擬定提供保障[8]。但本研究仍存在樣本較少、研究時間較短等局限性，故需進一步擴充樣本例數，尤其顱內良性腫瘤患者，并延長研究時間，積極開展對照原則研究，為miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335在腦膠質瘤組織中的表達意義分析提供支持，為臨床進一步保障腦膠質瘤患者生存質量提供數據參考。

綜上所述，miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335低水平表達時，可參與腦膠質瘤的發生及浸潤觀察，亦與病理級別有關，可為膠質瘤診療標志物提供了新的思路。