不同劑量米氮平聯合丁螺環酮片對抑郁癥患者的療效及對患者神經功能、血漿GABA 和Glu水平的影響

婁丹丹 ,白天山 ,解凱 ,劉繼茹

(開封市第五人民醫院(1精神科2化驗室),河南 開封 475000)

抑郁癥為常見情緒、行為及情感調節障礙類疾病,以情緒低落和快感缺失為主,嚴重者可出現體質量波動及認知功能障礙等,例如消極認知和注意力不集中等[1]。抑郁癥作為常見的心理障礙性疾病,多與環境、應激、遺傳等因素相關,且患者存在自殺傾向,容易反復、長期發作。藥物抗抑郁治療是當前抑郁癥常見的治療方式,能夠改善患者抑郁癥狀,有助于患者回歸正常的生活,減輕負面情緒,改善睡眠質量[2]。當前臨床上對于抑郁癥的治療多推薦聯合治療,其中米氮平聯合丁螺環酮片作為常見的聯合抗抑郁療法被大量臨床學者認可[3]。然而,對于米氮平的劑量應用尚存在大量爭議,如何采取合適的劑量治療抑郁癥不僅效果更好,安全性更高成為臨床研究的熱點內容[4]。因此,為了提升抑郁癥的治療效果,探究不同劑量米氮平聯合丁螺環酮片對抑郁癥患者的療效,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取開封市第五人民醫院2020年3月到2023年1月收治的75 例抑郁癥患者,采取隨機數字表法,分為A、B、C三組,每組25例。三組一般資料對比無差異(P>0.05),有可比性。見表1。本研究經開封市第五人民醫院倫理委員會批準。

表1 一般資料

1.2 納排標準

納入標準:符合抑郁癥診斷標準[5];HAMD 評分≥18分;研究期間在我院住院治療;年齡≥18歲;患者及家屬對本研究知情并簽署同意書。

排除標準:入院前1個月內服用其他抗精神藥物者;不能配合研究或中途退出者;由藥物、酒精等其他等原因導致的精神障礙者;對本研究藥物過敏者;合并帕金森與癲癇者。

1.3 方法

A 組:口服15 mg/d米氮平片(N.V.Organon;批準文號:H20090160),每日1次,睡前服用。并口服15 mg/d鹽酸丁螺環酮片(北大醫藥股份有限公司;國藥準字:H19990302),分三次服用。B 組:口服應用米氮平30 mg+丁螺環酮治療,C 組:應用米氮平45 mg+丁螺環酮治療,方法與A 組相同。3組均治療4周后對比臨床療效。

1.4 觀察指標

(1)心理狀態:應用HAMD 和HAMA 評分評價患者抑郁及焦慮狀態。HAMD、HAMA 應用5級評分法和3級評分法,分數與焦慮、抑郁情況呈正比[6]。

(2)神經功能:所有患者入院后清晨和治療2周后取患者空腹靜脈血4 m L,3400 r/min 離心12 min,取上清,采取酶聯免疫吸附試驗法(上海免疫生物科技有限公司)對NSE、BDNF、NGF表達水平進行檢測。

(3)血漿GABA 和Glu水平:應用高效液相色譜-電噴霧串聯質譜法(武漢博信生化科技公司)檢測患者血漿GABA 和Glu水平。

(4)不良反應:觀察3組不良反應情況。

1.5 統計學方法

采取統計學軟件SPSS 23.0,計數資料以(n/%)表示,進行χ2檢驗;計量資料用()表示,采用t檢驗;P<0.05有統計學意義。

2 結果

2.1 心理狀態對比

治療后,3 組HAMD、HAMA 評分均降低,C組和B組低于A 組(P<0.05),但B組與C組對比無差異(P>0.05),如表2。

表2 心理狀態對比(,分)

表2 心理狀態對比(,分)

注:a表示同組間與治療前相比P<0.05,*表示與A 組相比P<0.05,下同。

2.2 神經功能對比

治療后,3組NSE、NGF均降低,C組和B組低于A組,BDNF升高,C組和B組高于A 組(P<0.05),且B組與C組對比無差異(P>0.05),如表3。

表3 神經功能對比()

表3 神經功能對比()

2.3 血漿GABA 和Glu水平對比

治療后,3組血漿GABA 水平均降低,C組和B組低于A 組,Glu升高,C組和B組高于A 組(P<0.05),且B組與C組對比無差異(P>0.05),如表4。

表4 血漿GABA 和Glu水平對比(,nmol/L)

表4 血漿GABA 和Glu水平對比(,nmol/L)

2.4 不良反應情況對比

C組不良反應發生率高于A 組與B 組(P<0.05),A 組與B組無差異(P>0.05),如表5。

表5 不良反應對比(n,%)

3 討論

隨著生活及環境變遷,人們生活節奏逐漸加快,生活及工作帶來的精神壓力也逐漸增多,導致抑郁癥發生率逐年升高[7]。抑郁癥作為慢性疾病,多反復發作,部分患者甚至出現過激行為、妄想等癥狀,嚴重者會出現自殺行為。雖然目前針對抑郁癥的具體發病機制無明確定論,但研究發現,其與5-烴色胺、谷氨酸、多巴胺以及乙酰膽堿等神經遞質分泌密切相關[8]。當前抑郁癥的治療多以藥物抗抑郁治療為主,米氮平、丁螺環酮作為常用抗抑郁、焦慮藥物,均能夠作用于5-烴色胺受體,進一步產生抗抑郁、焦慮作用,改善抑郁癥的臨床療效。因此,本研究著重分析了不同米氮平聯合丁螺環酮對抑郁癥的治療效果,希望能夠為臨床提供參考意見。

本研究結果顯示,治療后3組HAMD、HAMA評分均降低,C組和B組低于A 組(P<0.05),但B組與C組對比無明顯差異(P>0.05)。提示米氮平聯合丁螺環酮片對抑郁癥治療效果顯著,且30 mg與45 mg米氮平劑量均能夠進一步改善患者焦慮、抑郁情緒。這是因為,米氮平為中樞突觸前α2受體拮抗劑,可與5-烴色胺受體協同產生作用,調節5-烴色胺功能,產生抗焦慮、抑郁作用[9]。丁螺環酮屬于新型抗焦慮藥物,是5-烴色胺功能平衡劑,可與5-烴色胺受體進行選擇性結合,改善患者焦慮發作時5-烴色胺高活性情況,產生抗焦慮作用[10]。而在患者出現抑郁狀態是由于5-烴色胺功能不足,5-烴色胺與其受體相結合之后,可產生純激動作用,增加5-烴色胺分泌水平,同時發揮出抗抑郁效果。通過米氮平與丁螺環酮聯合應用,同時具有改善焦慮和抑郁的雙重作用,進而降低抑郁癥患者HAMD、HAMA 評分;治療后3組NSE、NGF 均降低,C 組和B組低于A 組,BDNF 升高,C 組和B 組高于A組(P<0.05),且B 組與C 組對比無差異(P>0.05)。抑郁癥患者由于會合并失眠癥、焦慮癥、疑病癥、恐懼癥、強迫癥、神經衰弱等癥狀,長期持續會對神經功能產生負面影響[11]。NSE、BDNF、NGF是臨床上常見的神經功能標志物。而觀察組患者BDNF高于對照組,NSE、NGF低于對照組,也證明了應用30 mg與45 mg米氮平聯合丁螺環酮能夠進一步改善患者神經功能。有研究顯示[12],對精神分裂癥患者采用聯合用藥的方式能夠改善患者神經功能水平,緩解臨床癥狀,與本研究結果相符;治療后3組患者血漿GABA 水平均降低,C組和B組低于A 組,Glu 升 高,C 組 和B 組 高 于A 組(P<0.05),且B組與C 組對比無明顯差異(P>0.05)。GABA 作為典型神經遞質的一種,屬于抑制性遞質,而Glu屬于大腦組織內主要興奮性遞質。由于抑郁癥等精神類疾病患者會出現海馬結構和皮質中神經元突出前后標志物表達水平下降情況,因此也會導致血漿GABA 和Glu水平出現變化[13]。而C組和B 組 患者GABA 低于A 組,C 組和B 組Glu高于A 組,也證明了采用30mg與45mg米氮平聯合丁螺環酮可改善抑郁癥患者的臨床療效。這主要是因為,米氮平還可促進腎上腺素釋放,增加其傳達能力,彌補單一采取丁螺環酮治療的不足;C組不良反應發生率高于A 組與B組(P<0.05),A 組與B組無差異(P>0.05)。提示45 mg的米氮平會增加患者的不良反應情況,因此選取30 mg米氮平治療能夠在確保治療效果的基礎上,進一步降低患者不良反應發生率。這主要是因為,選擇合適劑量的米氮平應用后,其抗膽堿作用較小,因此一定基礎上的用藥不會誘發肝腎功能和心血管損傷,因此不良反應發生率較低。有研究發現[14],米氮平一般情況下并無嚴重不良反應發生,若大劑量使用會導致患者出現眩暈、嗜睡、體重增加等代謝異常情況,與本研究結果相符。

綜上所述,米氮平聯合丁螺環酮片治療抑郁癥效果顯著,可改善患者焦慮、抑郁情緒、提升神經功能,改善血漿GABA 和Glu水平,雖然應用米氮平30mg與米氮平45mg對抑郁癥的治療效果并無顯著差異,但采取30mg劑量米氮平不良反應發生率低于45mg劑量,因此推薦采用米氮平30mg+丁螺環酮治療抑郁癥。