伊伐布雷定聯合地高辛治療對慢性心力衰竭患者心肌損傷標志物及心率震蕩的影響

韓貝， 胡法國

（鄭州市第七人民醫院心內科， 河南 鄭州 450016）

慢性心力衰竭 （CHF） 是臨床常見的心內科疾病， 主要是由于外周血流分布異常、 血管內皮功能異常、 炎性損傷等導致心肌灌注不足、 心肌結構異常， 好發于老年人群， 具有較高致死率［1］。 CHF 患者由于心率加快導致心肌耗氧量增加的同時減少心臟灌溉量， 會加重心肌細胞缺氧， 對心臟造成不可逆傷害， 故一旦確診需及時治療。 目前臨床多采用血管擴張劑、 強心劑、 利尿劑等藥物治療CHF， 雖能有效抑制病情進展， 但整體療效難以達到預期。 研究［2］表明， 心率是影響心力衰竭患者預后的重要因素之一， 而伊伐布雷定和地高辛是改善心率的常用藥物。 基于此， 本研究探討伊伐布雷定聯合地高辛治療對CHF 患者心肌損傷標志物及心率震蕩的影響， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022 年1 月至2023 年2 月我院收治的88例CHF 患者， 隨機分為對照組和觀察組各44 例。 對照組男26例， 女18 例； 年齡52 ～76 歲， 平均 （63.23 ± 6.31） 歲；NYHA 分級： Ⅱ級19 例， Ⅲ級15 例， Ⅳ級10 例。 觀察組男24 例， 女20 例； 年齡53 ～75 歲， 平均 （61.18 ± 5.32） 歲；NYHA 分級： Ⅱ級17 例， Ⅲ級13 例， Ⅳ級14 例。 兩組的基線資料比較無統計學差異 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入選標準 納入標準： 符合CHF 臨床診斷標準［3］， 且經超聲心動圖及X 射線胸片檢查確診； 心功能NYHA 分級Ⅱ～Ⅳ級； 年齡＞50 歲； 知情同意本研究。 排除標準： 合并肝、 腎功能異常、 相關免疫性疾??； 近3 個月參與過其他藥物實驗； 安裝心臟起搏器； 依從性差， 不能遵從醫囑。

1.3 治療方法 兩組患者均接受利尿劑 （螺內酯）、 血管緊張素轉化酶抑制劑 （ACEI）、 小劑量美托洛爾 （心功能Ⅳ級者心力衰竭控制后開始服用） 治療。 同時對照組采用地高辛片 （生產企業： 上海上藥信誼藥廠有限公司， 國藥準字H31020678， 規格： 0.25 mg） 治療， 口服， 0.25 mg／次， 1 次／d， 連續治療4周。 觀察組在對照組基礎上采用伊伐布雷定片 （生產產家： 北京百奧藥業有限公司， 國藥準字H20213404， 規格： 5 mg） 治療， 早晚進餐時口服， 起始劑量為5 mg， 2 次／d， 持續給藥2周后根據心率變化改變其服用劑量， 連續治療4 周。

1.4 觀察指標 ①心肌損傷標志物： 于治療前及治療4 周后抽取患者晨起空腹外周靜脈血4 mL， 常規離心分離血清， 采用化學發光法檢測肌鈣蛋白I （cTnI）、 N-末端腦鈉肽前體 （NT-proBNP） 及肌酸激酶同工酶 （CK-MB） 水平。 ②心率震蕩參數： 于治療前及治療4 周后采用心率震蕩檢測分析系統自動檢出符合條件的室性期前收縮 （VPC）， 其中VPC 前2 個和后20個搏動均為竇性節律， 計算震蕩初始 （TO） 和震蕩斜率 （TS）。

1.5 統計學方法 使用SPSS 23.0 統計軟件處理數據。 計量資料以表示， 采用t 檢驗， P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 心肌損傷標志物 治療4 周后， 兩組的cTnI、 NT-proBNP、CK-MB 水平均低于治療前， 且觀察組cTnI、 NT-proBNP、 CKMB 水平均低于對照組 （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的心肌損傷標志物水平比較 （）

表1 兩組的心肌損傷標志物水平比較 （）

注： 與該組治療前比較， *P ＜0.05。

治療前 治療4 周后治療前 治療4 周后治療前 治療4 周后觀察組 44 0.41±0.12 0.25±0.08* 7.56±1.42 4.28±1.15* 11.94±2.72 7.56±2.04*對照組 44 0.37±0.11 0.31±0.07* 7.42±1.21 5.27±1.28* 12.32±2.81 9.14±2.51*t1.6303.7440.4983.8160.6443.083 P0.1070.0000.6200.0000.5210.000組別 ncTnI （pg／mL）NT-proBNP （ng／mL） CK-MB （ng／mL）

2.2 心率震蕩參數 治療4 周后， 兩組的TO 低于治療前， TS高于治療前， 且觀察組TO 低于對照組， TS 高于對照組 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的心率震蕩參數比較 （）

表2 兩組的心率震蕩參數比較 （）

注： 與該組治療前比較， *P ＜0.05。

組別nTO （%）TS （ms／RRI）治療前治療4 周后治療前治療4 周后觀察組 44 0.42±1.76-2.79±2.03*6.08±5.11 15.44±4.27*對照組 44 0.53±1.64-1.83±1.96*5.73±5.92 11.63±5.32*t 0.3032.2571.0603.704 P 0.7620.0270.2920.000

3 討論

CHF 常見于各種心臟疾病終末期， 長期存在的心肌缺血可導致心肌纖維化、 心功能減弱。 目前， 臨床針對CHF 患者以增加心肌灌溉量、 使用正性肌力藥物增強心肌泵血能力， 降低心率等為主要治療原則［4］。 地高辛為正性肌力藥物， 可增強心肌收縮力與心臟泵血能力， 降低心率， 從而降低心臟負荷以改善心肌功能， 其利尿排鉀的功能也可幫助平衡電解質， 促進循環功能恢復［5-6］。 伊伐布雷定是減慢心率的新型藥物， 對起搏電流有高度特異性抑制作用， 通過抑制去甲腎上腺素、 腎上腺素的表達， 降低體內兒茶酚胺濃度， 從而降低心率， 減少心臟負荷量， 保護心肌細胞［7-8］。 伊伐布雷定聯合地高辛可發揮協同作用， 用于治療CHF 可明顯提升臨床療效。 心肌功能損傷與CHF 疾病嚴重程度密切相關， 其中cTnI、 NT-proBNP、 CKMB 是判斷心肌損傷的常用指標［9］。 本研究結果顯示， 觀察組治療4 周后的cTnI、 NT-proBNP、 CK-MB 水平均低于對照組（P ＜0.05）， 表明伊伐布雷定聯合地高辛治療可明顯減輕CHF患者的心肌損傷。 心率震蕩參數TO、 TS 指標可用于預測和評估CHF 患者預后和死亡的風險， 由于其無創性近年來被廣泛推廣［10］。 本研究結果還顯示， 觀察組治療4 周后的TO 低于對照組， TS 高于對照組 （P ＜0.05）， 表明伊伐布雷定聯合地高辛治療可明顯控制CHF 患者心率震蕩。

綜上所述， 伊伐布雷定聯合地高辛治療可明顯減輕CHF患者心肌損傷， 控制其心率震蕩， 值得臨床推廣應用。