利格列汀聯合司美格魯肽治療2 型糖尿病的效果觀察

石勇芳， 王丹萍， 鄧飛

（漯河市第一人民醫院／漯河市中心醫院內分泌代謝科， 河南 漯河 462300）

2 型糖尿病 （T2DM） 是常見的慢性代謝性疾病， 主要因機體的碳水化合物、 脂肪及蛋白質代謝紊亂等導致［1］。 近年來，我國T2DM 發病率不斷升高， 20 歲以上人群T2DM 發病率約為10%［2］。 T2DM 患者體內由于長期高血糖作用， 可累及機體多個系統， 誘發多種并發癥。 T2DM 早期無明顯癥狀， 多在病情較重或出現應激反應時方發現， 胰島功能紊亂為導致該病的病理基礎， 因此臨床主要采用促進胰島素分泌、 減輕胰島素抵抗作為治療的主要原則。 利格列汀是新型降糖藥， 其進入體內后主要通過抑制DPP-4 活性， 刺激GLP-1 分泌， 促進胰島素的合成釋放， 從而達到治療目的［3］。 司美格魯肽為GLP-1 受體激動劑， 可直接刺激GLP-1 分泌， 促進胰島素釋放， 進而調節血糖水平［4］。 利格列汀與司美格魯肽可從不同途徑發揮調節血糖的作用， 二者可發揮協同治療效果。 基于此， 本研究觀察利格列汀聯合司美格魯肽治療T2DM 的效果， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年3 月至2023 年2 月我院內分泌代謝科收治的100 例T2DM 患者。 納入標準： ①符合T2DM 診斷標準［5］； ②二甲雙胍控制血糖效果不佳。 排除標準： ①合并糖尿病嚴重并發癥； ②嚴重肝腎功能障礙； ③合并甲狀腺功能紊亂； ④全身感染性疾病或惡性腫瘤。 按照入組奇偶順序分為兩組各50 例。 觀察組男30 例， 女20 例； 年齡31 ～75 （51.86 ±7.65） 歲， 病程 （5.81 ± 2.10） 年， 體質量指數 （23.87 ± 2.59）kg／m2。 對照組男28 例， 女22 例； 年齡34 ～75 （52.55 ±7.19） 歲， 病程 （5.73 ± 2.34） 年， 體質量指數 （23.95 ± 2.64）kg／m2。 兩組的一般資料比較無統計學差異 （P ＞0.05）。

1.2 方法 兩組患者均給予常規的飲食及運動指導。 對照組采用利格列汀治療， 早餐后口服， 5 mg／次， 1 次／d。 觀察組在對照組基礎上采用司美格魯肽治療， 皮下注射， 初始劑量0.25 mg／周， 4 周增加至0.5 mg／周， 治療4 周后增加至1 mg／周，兩組均治療3 個月。

1.3 觀察指標 治療效果： 顯效： 血糖水平恢復正常， 癥狀消失； 有效： 血糖水平降低10%， 癥狀無明顯改善； 無效： 未達上述標準。 采用全自動生化分析儀檢測空腹血糖 （FPG）、 餐后2 小時血糖 （2hPG）、 空腹C 肽 （FC-P）、 餐后2 小時C 肽（2hC-P） 水平。 統計兩組患者的不良反應 （低血糖、 胃腸道反應、 肝腎功能異常等） 發生率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 24.0 統計軟件分析數據。 計量資料行t 檢驗， 計數資料行χ2檢驗， P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果 觀察組治療總有效率為96.00%， 高于對照組的84.00% （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的治療效果比較 ［n （%）］

2.2 血糖及胰島功能指標 治療后， 觀察組FPG、 2hPG 低于對照組， FC-P、 2hC-P 高于對照組 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的血糖及胰島功能指標比較 （）

表2 兩組的血糖及胰島功能指標比較 （）

時間組別 n FPG （mmol／L） 2hPG （mmol／L） FC-P （ng／mL） 2hC-P （ng／mL）治療前 觀察組 50 9.35±1.54 12.93±1.95 0.87±0.212.21±0.67對照組 50 9.40±1.38 13.05±1.85 0.88±0.252.17±0.74 t 0.1710.3160.2170.283 P 0.8650.7530.8290.778治療后 觀察組 50 6.90±1.238.51±1.632.23±0.203.74±1.34對照組 50 8.19±1.30 10.64±1.77 1.64±0.162.74±1.05 t 5.0976.25916.2894.154 P 0.0000.0000.0000.000

2.3 不良反應 兩組的不良反應發生率比較無統計學差異 （P ＞0.05）。 見表3。

表3 兩組的不良反應發生率比較 ［n （%）］

3 討論

T2DM 是內分泌系統常見的疾病， 胰島素分泌不足或抵抗為導致該病的主要因素。 患者在長期高血糖環境下， 可誘發多種并發癥， 常見包括糖尿病痛癥酸中毒、 糖尿病腎病、 視網膜病變、 心腦血管疾病等， 嚴重干擾患者生活及工作， 甚至危及其生命安全［6］。 因此， 積極采用藥物治療， 維持血糖水平穩定至關重要。 胰島素為臨床治療T2DM 的常用藥， 以體外注射方式補充胰島素， 進而維持患者血糖水平穩定。 但長期應用胰島素可對胰島β 細胞生理功能產生抑制作用， 且隨著治療時間延長需要不斷增加用藥劑量， 而增加劑量可致夜間低血糖、 醫源性高胰島素血癥等， 影響治療效果。

隨著醫學的不斷進步， 新型降糖藥在臨床治療中取得了較大的進展。 目前DPP-4 抑制劑及GLP-1 受體激動劑為常用的治療藥物， 其中利格列汀為DPP-4 抑制劑， 司美格魯肽為GLP-1 受體激動劑代表藥物［7］。 GLP-1 受體激動劑進入體內可刺激GLP-1 合成釋放， 進而促進胰島素分泌， 提高胰島素敏感性， 有效調節體內糖代謝紊亂； 此外， 該藥可改善胰島β 細胞功能， 增加胰島β 細胞數量， 進而降低血糖水平， 控制病情進展［8］。 利格列汀可抑制DPP-4 活動并減少GLP-1 水解， 與司美格魯肽聯合治療可發揮較好的協同作用。 本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組 （P ＜0.05）； 觀察組治療后FPG、 2hPG 低于對照組， FC-P、 2hC-P 高于對照組 （P ＜0.05）， 提示利格列汀聯合司美格魯肽可提高T2DM 的治療效果， 更好地調節血糖水平， 改善胰島功能。 利格列汀進入體內后可競爭性與DPP-4 活化部位結合， 抑制DPP-4 酶活性， 促進GLP-1 分泌， 調節血糖水平［9］。 GLP-1 受到食物刺激后可促進胰島素釋放， 抑制胃排空， 提高患者飽腹感， 減少其攝食量， 避免食物吸收引起血糖升高。 司美格魯肽可促進GLP-1 分泌， GLP-1 的生物活性為抑制胰高血糖素及肝糖元釋放， 改善胰島素抵抗， 進而更好地調節血糖水平［10］。 本研究結果顯示，兩組的不良反應發生率比較差異無統計學意義 （P ＞0.05）， 提示利格列汀聯合司美格魯肽治療未增加藥物相關不良反應， 表明利格列汀聯合司美格魯肽治療的安全性尚可。

綜上所述， 利格列汀聯合司美格魯肽治療T2DM 的效果較好， 可維持血糖水平穩定， 調節胰島功能。