酸藤子研究進展及質量標志物的預測分析*

韓沙 陳雅思 謝鳳鳳 張淼 黃茂春 龔志強

(1.廣西中醫藥大學廣西壯瑤藥重點實驗室,廣西 南寧 530200;2.廣西中醫藥大學賽恩斯新醫藥學院,廣西 南寧 530222)

酸藤子Embelialaeta(L.)Mez系紫金?？扑崽僮訉僦参?全株、根、莖、葉、果實均可入藥,性平,味酸、澀[1]。酸藤子又名酸果藤(中國高等植物圖鑒),信筒子(福建),甜酸葉(海南島),雞母酸、掄不盡、咸酸果(廣西)。酸藤子野生資源較多,包括云、桂、川、閩及兩廣地區均有野生分布,東南亞等地也有分布[2]。酸藤子屬于傳統瑤藥中的老班藥,老班藥又分為五虎、九牛、七十二風、一百零八鉆,酸藤子屬于七十二風類[3]。酸藤子全株均可入藥,其中根和葉報道具有散瘀止痛的功效,可用于治療跌打腫痛、痛經閉經,酸藤子的果實具有強壯補血的功效。臨床上有報道用酸藤子根和葉水煎做為外科洗藥,治療牛熱病口渴、傷食腹脹等[4-6]。酸藤子的現代藥理活性主要是抑菌和抗炎的研究,也有對酸藤子的抗氧化活性進行的實驗研究[7-9]。本文從藥物的藥性功效、配伍和化學成分出發對酸藤子研究現狀進行綜述,對酸藤子的質量標志物進行預測分析,為完善酸藤子的質量標準體系提供科學依據。

1 生藥學特征

酸藤子為紫金?？扑崽僮訉僦参?以攀援灌木為主,稀為小灌木狀。蔡毅等[10]、梁臣艷等[11]對酸藤子的生藥學特征進行了初步研究,酸藤子為單葉互生;常具腺點,總狀花序,花瓣白色或帶黃色,果實為球形,花期12月至次年3月,果期4—6月。酸藤子的根為灰棕色,長圓柱形且粗糙;顯微鏡下的橫切面似石細胞樣,皮層寬廣,排列疏松。莖為紅棕色或黑色有類圓形突起的皮孔,顯微鏡下的橫切面木栓層細胞排列緊密,木質部較寬。葉的上下表皮細胞在顯微鏡下均能看到角質層紋理。酸藤子的藥材粉末顯微鑒別呈現灰棕色,具有大量類圓形的油細胞,并多含草酸鈣方晶。

2 化學成分

梁臣艷等[12]采用化學反應法對酸藤子的提取液進行了初步鑒別,結果顯示酸藤子除含有揮發油外,還包括黃酮、酚酸、鞣質及其苷類等化學成分。唐天君等[13]從酸藤子莖葉提取物中分離得到醌類、酯類、芳香酸類等成分。楊林軍等[14]在進一步研究中發現,酸藤果中還含有甾體和生物堿等化學成分。

2.1黃酮類 黃酮類化合物具有抑菌、抗炎、保護心血管等作用,在野生中藥資源中廣泛存在。高雪梅等[15]、呂佳桐等[16]、邢潔等[17]研究結果表明酸藤子富含多種黃酮類成分。馮旭等[18]在酸藤子的乙醇提取物中分離鑒定了蘆丁、金絲桃苷等7種黃酮及其苷類化合物。蔡建秀等[19]從酸藤子葉中分離提取到6種黃酮化合物,并分析鑒定了其中三種化合物,分別為洋芹素、金圣草黃素、山柰酚素,酸藤子報道的部分黃酮類結構如下圖1所示。

圖1 酸藤子報道中的部分黃酮類化合物結構式

2.2揮發油類 酸藤子化學成分研究以揮發油居多。廖彭瑩等[20]對酸藤子根和枝葉的揮發性成分進行了比較研究,結果表明酸藤子不同部位含有的揮發性成分組成及含量具有較大差異。凌中華等[21]對白花酸藤子和酸藤子的揮發性成分進行初步研究,發現兩者的揮發性成分較一致但含量差異較大,主要包括棕櫚酸、亞麻酸等脂肪酸類。孟艷林等[22]利用SDE-GC-MS技術開展酸藤子中揮發性化合物定性定量分析,結果棕櫚酸含量最高,還主要包括油酸、亞油酸等脂肪酸。文獻報道的揮發油類化合物如下表1。

2.3醌類 從目前的研究上看酸藤子醌類成分的研究較其他成分少且集中,基本是以摁貝素為主。唐天君等[13]從酸藤子莖葉提取物中分離得到2,6-二甲氧基苯醌,楊林軍等[14]、馮旭等[18]從酸藤子中發現大黃素甲醚。曾憲彪等[23]利用水溶助長劑從酸藤果中分離得到摁貝素。摁貝素是酸藤子的莖和果實的主要成分[24-25]。其結構如下圖2所示。

圖2 酸藤子報道中的醌類化合物結構式

2.4其他類 酸藤子化學成分非常豐富,但相關研究較少,除上述成分外還具有酚酸類、生物堿類、酯類以及甾體類等。楊玲玲等[26]對不同產地酸藤子的根、莖、葉進行HPLC色譜圖分析,指認了沒食子酸、原兒茶酸、兒茶素、表兒茶素等4個成分,其中沒食子酸、原兒茶酸均為小分子酚酸化合物。譚靜玲等[27]從酸藤子的醇提液中分離鑒定了(6R,9R)-1-Oxo-α-ionol-9-O-β-D-goucopyranoside、(+)-Pinoresinol等13個化合物。酸藤子報道的有機酸等其他類結構如下圖3所示。

圖3 酸藤子報道中的酚酸類化合物結構式

3 藥理作用

酸藤子的藥用價值高,歷史悠久,藥性溫和,能治療多種疾病,但現代藥理學研究較少,主要集中于抗炎,抑菌和抗氧化活性等方面。

3.1抑菌作用 廖建良等[28]采用濾紙擴散法和平板稀釋法對酸藤子的抑菌作用進行了初步研究,結果表明酸藤子可抑制細菌活性,且酸藤果作用強于莖葉,但對霉菌無效。凌春耀等[7]采用濾紙片擴散法比較了酸藤子根、莖、葉的醇提物和水提物的抑菌作用,結果表明各部位的醇提物均對供試菌種有不同程度的抑制作用,且以根部抑菌作用最強,而水提物無抑菌活性。

3.2抗炎作用 炎癥發生是因為機體遭到病原體入侵后釋放了過多的炎癥因子,當體內炎癥因子過多就會引起一系列的病理反應,因此抗炎主要就是降低炎癥因子的表達[29-30]。張仲敏等[9]利用二甲苯、醋酸和角叉菜膠給小鼠造模并分組,造模成功后用不同劑量的酸藤子水提物灌胃治療,治療一段時間后檢測耳水腫、血管通透性、腹部扭動、足爪水腫程度,發現酸藤子對二甲苯引起的耳部水腫、角叉菜膠引起的爪部水腫具有明顯的劑量依賴性抑制作用,并能抑制醋酸引起的血管通透性增加和扭體次數的增加,這是因為酸藤子降低了角叉菜膠誘導的促炎細胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-6、PGE2和NO的表達。Western印跡結果顯示酸藤子可以明顯下調COX-2和iNOS的表達以及抑制NF-κB從細胞質到細胞核并穩定IκBα的轉化,因此可以得出酸藤子具有較強的抗炎作用。

3.3抗氧化 陳振興等[8]采用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基活性測定對廣西、廣東11種不同產地酸藤子根總黃酮的抗氧化活性進行篩選,不同產地酸藤子根的總黃酮含量差異較大,但都表現了良好的抗氧化作用。

4 酸藤子質量標志物的預測分析

質量標志物是由劉昌孝院士[31]針對來源、產地等造成的藥材質量差異較大的情況提出的新概念,該概念的提出不僅可以確保藥物的藥效還可以增加藥材的穩定性和安全性。質量標志物指的是藥材本身固有的或者經加工后形成的與功能屬性密切相關的物質,該物質不僅能反映藥材的有效性、安全性和穩定性還能進行定性定量鑒別。

4.1基于不同產地特有化學成分質量標志物的預測分析 酸藤子在國內廣泛分布于云南、廣西、廣東、江西、福建、臺灣等地,陳振興等[8]對廣西、廣東11種不同產地的酸藤子進行研究,發現各產地總黃酮含量差異較大,廣西南寧市青秀區的含量最低,廣東潮州市饒平縣的含量最高。因此可將黃酮類作為酸藤子的質量標志物。

4.2基于酸藤子傳統藥性的質量標志物預測分析 酸藤子又稱酸吉風屬于瑤藥七十二風類?，幩幹v究五氣(溫、熱、寒、涼、平)八味(辛、苦、甘、酸、澀、麻、錐、淡),酸藤子酸、澀,平,屬風打相兼藥[32]。從周祥祿等[33]的研究中可以發現酸味藥的主要作用成分是黃酮類,黃酮類藥物具有抗炎抗氧化的作用,能治療高血壓、炎癥、胃病、肝炎等疾病。因此可將黃酮類作為酸藤子的質量標志物。

4.3基于酸藤子傳統功效的質量標志物預測分析 酸藤子用藥歷史悠久,根、葉可散瘀止痛、收斂止瀉,治跌打腫痛、腸炎腹瀉、痛經閉經等癥;摁貝素為酸藤子屬植物白花酸藤子和酸藤子的主要成分,具有廣泛的生理活性,能驅絳蟲、鎮痛、消炎、抗氧化自由基、抑制肝癌、抗肝損害等[34-38]。因此可將摁貝素作為酸藤子的質量標志物。

4.4基于酸藤子化學成分可測性的質量標志物預測分析 化學成分可測性是作為質量標志物選擇的重要依據,梁臣艷等[11]利用薄層色譜法對酸藤子進行定性鑒別,將供試品與對照品蘆丁一起展開,結果供試品中呈現蘆丁Rf值一致的斑點,表明蘆丁可作為酸藤子TLC定性鑒別的質量標志物。邢潔等[39]利用薄層色譜法和高效液相色譜法對酸藤子進行定性定量鑒別,結果表明酸藤子的TLC斑點清晰、分離度好,HPLC的線性關系良好。楊玲玲等[26]對不同產地酸藤子的根、莖、葉進行HPLC色譜圖分析,指認了沒食子酸、原兒茶酸、兒茶素、表兒茶素4個成分。因此可將沒食子酸、原兒茶酸、兒茶素、表兒茶素作為酸藤子的質量標志物。

5 展望

酸藤子作為天然藥物在安全性和穩定性方面與其他的合成藥、化學藥相比具有較大的優勢。隨著研究的不斷深入人們發現合成的食用色素不僅存在不同程度的毒性,還有導致癌變和畸形的可能。且隨著提取分離技術的發展,人們開始把目光轉向天然色素,天然色素具有安全性高,穩定性好的優點。酸藤子作為天然藥物,其果實中含有大量的色素,因此可將酸藤果作為天然色素的原料。林志玲[40]對酸藤果的營養成分和色素穩定性進行研究,發現酸藤子果實的色素穩定性好且富有營養,是一種很有潛力的天然食用色素。黃曉冬等[41]對酸藤子葉的營養成分進行研究,發現酸藤子葉中含有17種氨基酸,且葉中的礦物質元素種類多、含量高。因此得出酸藤子有較大的開發利用價值。

酸藤子作為傳統瑤藥,歷史悠久,藥用價值高,且酸藤子作為天然來源的藥用資源具有療效確切、安全性高、植物資源豐富等優點。酸藤子含有糖和苷類、有機酸、黃酮類、醌類、酚酸類以及揮發油類等化學成分。雖然酸藤子的化學成分種類多且豐富,但對其研究較少且分散,缺乏全面系統的研究。酸藤子的臨床作用確切,是瑤族地區廣泛使用的老班藥,可治療多種疾病,但現代藥理學研究還只停留在抗炎、抑菌、抗氧化等方面,不夠深入具體。為了進一步減少酸藤子由于來源和產地等因素導致的質量差異,從藥物的傳統藥性功效、配伍和化學成分可測性等方面進行質量標志物的預測分析。但本文只是在現有研究的基礎上進行的預測分析,隨著研究的不斷深入,酸藤子的質量標志物可能會出現變化,因此本文只是作為一個參考,還應從多角度對其質量進行評價,建立可觀、高效、完善的質量評價體系。