冠狀動脈慢血流的危險因素分析

孫向華,蔡星星

(上海交通大學醫學院附屬新華醫院 a.心臟介入診治部,b.心血管內科,上海 200092)

冠狀動脈慢血流(coronary slow flow,CSF)是心血管內科常見血流速度發生明顯減慢的一種現象,指冠狀動脈在無脂肪堆積、無明顯狹窄的情況下存在的血流速度緩慢、遠端血流灌注延遲現象[1]。目前認為,CSF的發生可能與冠狀動脈內皮功能障礙、冠狀動脈痙攣、微循環障礙、血管壁改變、自主神經紊亂等一系列因素相關[2～4]。然而盡管有多項研究,臨床對于CSF的病因機制仍存在諸多疑問。鑒于此,本研究以近年來臨床收治的CSF患者為研究對象,采用資料回顧和實驗室檢查相結合的方法,從炎癥因子、血管內皮功能損傷,以及創新性地從疾病史、吸煙史、飲食習慣等方面統計分析可能增加CSF發生風險的相關因素,并探究CSF的發生機制和協同作用機制,期望能為預防和治療CSF提供新的思路和依據,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集我院2020年1月至2022年12月因胸痛、胸悶等不適來院就診的患者232例。納入標準:①因胸痛、胸悶等不適來院就診,②接受經皮冠狀動脈造影等心血管相關檢查,且有良好的冠狀動脈造影成像;③年齡30～75歲。排除標準:①急性心肌梗死、不穩定型心絞痛;②有嚴重肝腎功能障礙、惡性腫瘤、器質性腦損傷、左心室功能不全等其他嚴重基礎疾病;③合并冠狀動脈粥樣硬化、冠狀動脈痙攣、冠狀動脈擴張、心力衰竭、心肌橋等心血管病變;④溶栓治療術、冠狀動脈成形術及冠狀動脈支架植入術后;⑤存在CAG禁忌證,存在碘造影劑過敏;⑥臨床診療資料不完整者。其中CSF的患者112例,作為CSF組,診斷標準:經冠狀動脈造影發現冠狀動脈血流緩慢(TIMI分級為0～2級,排除了阻塞性病變、室壁運動異常等因素),同時符合以下條件:①無明顯心肌缺血癥狀;②冠狀動脈造影顯示冠狀動脈狹窄率<50%[5]。其中男78例,女34例,年齡(53.7±9.1)歲。另120例冠狀動脈血流正常[6]的患者為對照組,男72例,女48例,年齡(55.2±8.5)歲;兩組患者的性別、年齡比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。所有患者均知情同意,本次研究已經過醫院倫理委員會審核批準,倫理學批號:SH20200122。

1.2 方法

1.2.1冠狀動脈造影檢查 使用飛利浦的Allura Xper FD20 造影系統,常規局麻和消毒,選擇經橈動脈或股動脈入路穿刺,將導管導絲順著動脈向里伸入,引導至心臟附近的冠狀動脈入口,確定位置后注入碘造影劑。在X射線攝影下清楚觀察血管的輪廓,評估動脈是否存在狹窄、阻塞或其他異常情況,觀察并記錄冠狀動脈血流情況。檢查中調整體位,完整采集左前降支、左旋支、右冠狀動脈造影圖像。造影結束后,取出導管,插管部位覆蓋壓力敷料,包扎止血。由至少兩名專業醫生進行獨立閱片,根據TIMI幀數法對圖像進行評估,記錄相關的數據,CSF者可見TIMI幀數>正常血流速度2個標準差。

1.2.2實驗室檢查 兩組受試者均收集靜脈血液樣本進行實驗室指標檢測:采用邁瑞全自動多功能酶聯免疫分析儀,以ELISA法進行血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)、血清內皮素-1(ET-1)、可溶性CD40配體(sCD40L)、磷脂酰肌醇(LPA)等指標檢測;應用瑞譜斯NO檢測儀,以Griess法進行一氧化氮(NO)測定;應用賽爾福血沉分析儀進行紅細胞沉降率(ESR)測定;應用全自動血細胞分析儀進行血小板計數(PLT)、白細胞計數(WBC)、血紅蛋白濃度(HGB)等指標測定;應用貝克曼庫爾特全自動化學發光免疫分析儀進行總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A1(apo A1)、載脂蛋白B(Apo B)等指標測定[7,8]。

1.2.3資料收集 通過案卷資料或醫院病歷管理系統,收集以下患者信息:①基本信息:性別、年齡、身高、體重等;②既往史:是否有三高癥等基礎疾病史;③生活方式:吸煙史、飲酒史、飲食、睡眠、用藥、運動等情況。其中,吸煙史:指煙齡≥3年,吸煙頻率平均≥3根/天;飲酒史:指飲酒史≥3年,飲酒頻率平均≥3次/周,每次飲酒量中至少含有15 g的純酒精;不良飲食習慣:日常飲食中攝入過多高糖、高鹽、高脂肪的食物,且不良飲食習慣持續時間>1年;睡眠不良:每日睡眠≤6個小時,且夜間平均醒來次數≥1次;④藥物使用:服用抗精神病類,或糖皮質激素類、非甾體抗炎藥物≥3個月;規律運動:每周最少3次,每次最少30分鐘,總時長不少于150分鐘,強度中等的有氧運動。⑤造影特征:記錄兩組冠狀動脈造影特征指標,包括:平均TIMI 血流計數(幀)、平均冠狀動脈直徑、平均壁冠狀動脈長度。

1.3 統計學方法以SPSS 25.0軟件統計分析數據。對于符合正態分布的連續變量以均數±標準差表示,非正態分布以M(P25,P75)表示,使用t檢驗或曼-惠特尼U檢驗;對于分類變量以例數(%)表示,使用χ2檢驗;多因素Logistic回歸分析導致冠狀動脈慢血流發生的風險因素。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基礎資料分析CSF組112例冠狀動脈慢血流患者中,吸煙史、不良飲食習慣、睡眠不足、糖尿病,以及高血壓占比均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組基礎資料比較

2.2 兩組實驗室指標分析CSF組的hs-CRP、ET-1、sCD40L、LPA、NO、ESR、WBC、ApoB檢測水平均高于對照組,且ApoAl、HGB、HDL-C水平均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組實驗室指標比較

2.3 兩組冠狀動脈造影特征分析CSF組平均TIMI血流計數與冠狀動脈直徑均高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組冠狀動脈造影特征指標比較

2.4 多因素Logistic回歸分析將以上組間比較有差異的指標作為自變量,是否發生CSF作為因變量,進行多因素分析處理。結果顯示吸煙史、糖尿病、高血壓、hs-CRP、ET-1、sCD40L、LPA、NO、ESR、HDL-C、平均TIMI 血流計數等均是CSF發生的獨立危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 多因素Logistic回歸分析

3 討論

本研究采用資料回顧和實驗室檢查相結合的方法,探究了影響冠狀動脈慢血流發生的相關風險因素。研究結果顯示,CSF組CSF患者的吸煙史、不良飲食習慣、睡眠不足、糖尿病,以及高血壓的發生率均高于對照組NCF患者,提示以上指標可能會增加CSF的發生風險。長期吸煙可能會引起微血管功能異常和內皮功能障礙[9];高鹽、高脂或高膽固醇攝入等不良飲食習慣,容易引起內皮功能紊亂,從而影響冠狀動脈血液供應[10];而長期睡眠不足對于心血管健康也有一定影響[11];此外,糖尿病、高血壓等慢性疾病也有可能導致冠狀動脈內皮功能異常,影響血流速度和血管擴張功能[12]。然而臨床關于上述指標與CSF相關性分析的研究較少,尚無法僅根據本次研究結果作出肯定結論。且在張玥[13]等的研究中,發現CSF與NCF患者在基礎疾病、煙酒史等指標中無明顯差異,與本研究結果并非十分一致。

在實驗室檢查指標中,兩組hs-CRP、ET-1、sCD40L、LPA、NO、ESR、WBC、ApoB、ApoAl、HGB、HDL-C等指標的檢測水平存在顯著差異。張玥[13]等的研究也認為,血清hs-CRP、IL-6、NGAL及CTFC是CSF發生的危險因素。在冠狀動脈造影特征指標中,CSF組平均TIMI血流計數與冠狀動脈直徑均高于對照組。趙子威[14,15]等的研究顯示CSF患者冠狀動脈血流TIMI幀數、血清炎癥因子等指標與非CSF患者存在差異,與本研究結果較為一致。hs-CRP、ESR等屬于炎癥標志物指標,ET-1、NO等指標參與血管收縮擴張和促進血小板聚集,sCD40L、LPA等指標參與血小板活化,上述各指標水平超出正常范圍,且互為影響,便容易引起微血管炎癥,內皮功能紊亂等,最終導致冠狀動脈正常功能受限,出現血流緩慢的情況,即臨床表現為TIMI血流計數升高,冠狀動脈直徑增大[16～20]。

多因素Logistic回歸分析中顯示,吸煙史、糖尿病、高血壓、hs-CRP、ET-1、sCD40L、LPA、NO、ESR、HDL-C、平均TIMI 血流計數等指標,均與CSF的發生存在相關性。趙子威[14,21,22]等分析結果與本研究結果基本一致。針對上述高危因素,可以考慮用對癥藥物,例如抗血小板藥物、調節糖脂、降壓類藥物等,以管理基礎疾病,控制相關的指標在正常范圍,降低CSF的發生率。同時也可通過改變不健康的生活方式,例如戒煙、適當運動、控制體重、健康飲食等,以幫助減輕CSF的高危因素,預防CSF發生。

但本次研究也存在一些局限,例如病例來源有限、樣本量較小、資料收集單一等。由于選取的研究對象均為當地的中國人,結果可能存在地域及人種差異。同時,由于為橫斷面研究,無法了解生物標志物變化與慢血流之間的因果關系。因此,未來的研究需要更大的樣本量和更嚴謹的設計方法,以探究更深刻、具體的影響因素和機制。此外,后期還可以探索其他可能影響冠狀動脈慢血流的因素,如自主神經系統、藥物使用等。通過多種角度對冠狀動脈慢血流的探究,不僅有助于科學診斷和治療該病,也有助于提高心腦血管疾病的整體治療水平。

綜上所述,吸煙史、糖尿病、高血壓、hs-CRP、ET-1、sCD40L、LPA、NO均屬于CSF發生的相關危險因素。針對危險因素,積極予以抗血小板藥物、調節糖脂、降壓類等藥物進行科學、對癥治療,以及改變不良生活習慣,才能有效防治CSF,提高患者生存質量。