2型糖尿病合并冠心病患者血清Hcy、HbAlc和血尿酸水平變化的臨床意義

李 玲, 晏益民,廖世波,向 成 ,肖 瀟

(武漢科技大學附屬孝感醫院,湖北 孝感 432100)

冠心病的發病率存在國家、地區差異,研究[1]顯示,2型糖尿病患者發生冠心病的風險更高。我國成年人中糖尿病患病率達12%,與非糖尿病患者相比,糖尿病患者冠心病的發病率升高2～4倍,2型糖尿病患者中有60%～80%死于心臟病[2]。同型半胱氨酸(Hcy)是一種含硫基的非必需氨基酸,可通過多種分子機制參與動脈粥樣硬化的發生與發展,高Hcy是心血管疾病的獨立危險因素[3]。糖化血紅蛋白(HbAlc)是評估糖尿病患者血糖控制情況的主要指標,還可用于預測患者冠狀動脈病變的嚴重程度[4]。血尿酸是嘌呤代謝的終末產物,高尿酸血癥與冠心病患者死亡率密切相關[5]。目前,已有關于血清Hcy、HbAlc、血尿酸與冠心病關系的研究報道,但上述指標在2型糖尿病合并冠心病患者中的表達特點及對預后評估價值的研究少見。本研究主要探討2型糖尿病合并冠心病患者血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平變化及臨床意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2019年1月—2019年12月武漢科技大學附屬孝感醫院收治的2型糖尿病合并冠心病患者60例為合并冠心病組,單純2型糖尿病患者45例為單純糖尿病組。合并冠心病組中男36例,女24例;年齡36～78歲,平均(58.38±7.09)歲。單純糖尿病組中男26例,女19例;年齡34～77歲,平均(57.94±7.58)歲。另收集健康志愿者30名為健康對照組,其中男18名,女12名;年齡36～75歲,平均(58.11±6.82)歲。參與研究者一般資料在各組間比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準,受試者均簽署知情同意書。

入選標準:符合2型糖尿病診斷標準;經冠脈造影檢查確診為冠心病;完成隨訪研究。

排除標準:合并血液系統疾病、自身免疫性疾病、甲狀腺功能異常、惡性腫瘤的患者;1型糖尿病患者;近3個月有維生素B12、葉酸藥物服用史者。

1.2 方 法

1.2.1 血清Hcy、HbAlc及血尿酸檢測

患者納入本研究24 h內、健康志愿者體檢時采集清晨空腹外周靜脈血,置于含乙二胺四乙酸鈉的試管中,分為2份,一份用于HbAlc檢測;另一份3 000 r/min離心20 min,離心溫度4℃,離心半徑12 cm,用于血清Hcy、血尿酸檢測。高效液相色譜法測定全血HbAlc水平;全自動生化分析儀采用循環酶法測定血清Hcy濃度;尿酸氧化酶法測定血清血尿酸濃度。

1.2.2 冠狀動脈造影檢查

2型糖尿病合并冠心病患者均接受冠狀動脈造影檢查,采用穿刺股動脈方法行選擇性冠狀動脈造影,顯示左冠脈和右冠脈情況,由兩名臨床經驗豐富的醫師判斷冠脈病變情況。

冠心病診斷標準:左主干、前降支、回旋支或右冠脈等至少1支主要血管狹窄程度達到50%及以上。冠脈病變支數判斷標準:冠脈狹窄程度50%及以上的病變累及左前降支、回旋支或右冠脈的支數(單支病變、雙支病變、多支病變)。

1.2.3 資料收集與隨訪

收集2型糖尿病合并冠心病患者的人口學特征,某個特定時間段統一測量低密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯、空腹血糖、維生素B12、葉酸水平、身高、體質量,測量前4 h內不進食,可飲水,計算體質量指數=[(體質量/kg)/(身高/cm)2]。對2型糖尿病合并冠心病患者進行3 a隨訪,記錄病情加重再入院、死亡情況,納入預后不良組。

1.3 統計學分析

2 結 果

2.1 各組患者血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平

本研究結果顯示,患者血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平在各組間比較差異均具有統計學意義(P<0.05);其中合并冠心病組血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平明顯高于單純糖尿病組和健康對照組,單純糖尿病組血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平明顯高于健康對照組(P<0.05)。見表1。

表1 各組患者血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平

2.2 不同冠脈病變程度患者血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平

本研究結果顯示,患者血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平在不同冠脈病變程度患者間比較差異均具有統計學意義(P<0.05),其中多支病變患者血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平明顯高于雙支病變和單支病變患者,雙支病變患者明顯高于單支病變患者(P<0.05)。見表2。

表2 不同冠脈病變程度患者血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平

2.3 不同預后的2型糖尿病合并冠心病患者血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平

本研究結果顯示,預后不良組患者血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平明顯高于預后良好組患者(P<0.05)。見表3。

表3 不同預后的2型糖尿病合并冠心病患者血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平

2.4 不同預后的2型糖尿病合并冠心病患者人口學特征及臨床指標

本研究結果顯示,預后不良組患者中吸煙比例、空腹血糖水平明顯高于預后良好組(P<0.05);年齡、性別、體質量指數及低密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯、維生素B12、葉酸水平在預后良好組與預后不良組之間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 不同預后的2型糖尿病合并冠心病患者人口學特征及臨床指標

2.5 多因素Logistic回歸分析

將2型糖尿病合并冠心病患者預后情況作為因變量(預后良好賦“1”,預后不良賦“0”),將Hcy、HbAlc、血尿酸、吸煙、空腹血糖水平為自變量,賦值見表5。多因素Logistic回歸分析顯示,Hcy、HbAlc、血尿酸是2型糖尿病合并冠心病患者預后的獨立影響因素。見表6。

表5 自變量賦值情況

表6 2型糖尿病合并冠心病患者預后影響因素的多因素Logistic回歸分析

2.6 血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平對2型糖尿病合并冠心病患者預后的預測價值分析

構建ROC曲線結果顯示,血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平對2型糖尿病合并冠心病患者預后具有較高的預測價值(P<0.05)。將血清Hcy、HbAlc及血尿酸納入Logistic回歸模型結果顯示,血清Hcy、HbAlc及血尿酸聯合檢測的預測價值最高(AUC=0.947)。見表7、圖1。

圖1 預后預測價值的ROC曲線Fig.1 ROC curve for the predictive value of prognosis

表7 血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平對2型糖尿病合并冠心病患者預后的預測價值分析

3 討 論

2型糖尿病和冠心病均是中老年人群的高發病,2型糖尿病的病因主要包括機體應激反應、體力活動少及肥胖[6]。近年來,隨著我國居民生活、飲食習慣的改變和人口老齡化進展加劇,2型糖尿病發病率呈逐年上升趨勢[7]。相關研究[8]顯示,多數2型糖尿病患者體內存在早期冠狀動脈粥樣硬化的風險,當發生冠心病時多表現為多支彌漫性病變。對2型糖尿病合并冠心病患者冠脈病變嚴重程度和預后的評估有助于合理制定治療方案,改善患者臨床預后。

Hcy是一種含硫氨基酸,能夠反映人體代謝紊亂狀態。正常生理狀態下Hcy處于低水平,當病理性改變時會導致Hcy代謝受阻,在細胞中大量聚集并進入外周血液循環,導致血清Hcy水平升高[9]。相關研究[10]顯示,Hcy會改變凝血因子功能,可增加血小板的黏附性,促進血栓形成;與此同時,Hcy還可與載脂蛋白特異性結合后形成復合物,被血管壁細胞吞噬后沉積于血管壁下方,參與冠心病的發生與發展[11]。亦有研究[12]顯示,血清高Hcy是血管動脈粥樣硬化性疾病的獨立危險因素,增加外周血管疾病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、腦血管疾病的發生風險。HbAlc是評估血糖控制水平的常用指標,也可用于預測糖尿病患者并發癥發生的風險。相關研究[13]顯示,冠心病發病和病情進展程度與HbAlc密切相關。當人體組織缺氧時HbAlc水平升高,心肌對缺氧的敏感性很高,冠心病患者處于缺氧狀態下心肌組織結構發生改變,促進炎癥因子的釋放。亦有研究[14]顯示,HbAlc水平>7.0%是影響合并糖尿病的冠心病患者血運重建的獨立危險因素;術前HbAlc水平>6.5%時冠脈旁路移植術后患者感染、神經系統并發癥、呼吸系統并發癥發生風險明顯增加[15]。血尿酸是人體主要的水溶性抗氧化劑,能夠降低脂質過氧化水平,將外周血中抗氧化物濃度維持在正常范圍,還參與介導相關炎癥反應[16]。

本研究結果顯示,2型糖尿病合并冠心病患者血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平明顯升高,且多支病變患者血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平升高幅度最明顯。提示血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平在2型糖尿病患者中明顯升高,合并冠心病后上述指標水平進一步升高,且與冠脈病變嚴重程度密切相關,可能參與2型糖尿病患者并發冠心病的病情進展。本研究中預后不良組患者血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平明顯高于預后良好組患者,且是2型糖尿病合并冠心病患者預后的獨立影響因素。進一步分析顯示,血清Hcy、HbAlc及血尿酸水平對患者預后具有較高的預測價值,聯合檢測的預測價值最高(AUC=0.947),可用于2型糖尿病合并冠心病患者預后評估,為臨床診治提供參考,有利于提高患者的預后水平。