蒲地藍消炎口服液聯合羥氯喹治療口腔扁平苔蘚的臨床研究

劉彬彬，苗海霞

唐山市人民醫院 口腔科，河北 唐山 063000

口腔扁平苔蘚屬于口腔黏膜病變，由體液免疫、細胞免疫共同參與，其病情遷延，易反復發作[1]。臨床治療口腔扁平苔蘚的常用藥物包括維A 酸、環孢素、糖皮質激素、腎上腺皮質激素、他克莫司等[2]。羥氯喹具有調節血脂、抗氧化的作用，能抑制血小板聚集，阻止組胺形成，降低炎癥介質的釋放，臨床上用于口腔扁平苔蘚的治療[3]。蒲地藍消炎口服液是由多種中藥組成的中藥復方制劑，能清熱解毒、消腫散結、涼血活血，臨床上用于口腔扁平苔蘚的治療[4]。本研究對口腔扁平苔蘚患者采用蒲地藍消炎口服液聯合硫酸羥氯喹片治療，分析治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇唐山市人民醫院在2020 年11 月—2023 年6 月收治82 例口腔扁平苔蘚患者。其中男53 例、女29 例；年齡26～47 歲，平均（35.57±4.53）歲；病程2～37 d，平均（18.42±5.27）d；其中單發病變51 例、多發病變31 例。本研究通過唐山市人民醫院倫理委員會批準（批準號TS20110607 號）。

納入標準：（1）符合口腔扁平苔蘚的診斷標準[5]；（2）肝腎功能基本正常；（3）患者簽訂知情同意書。

排除標準：（1）對蒲地藍消炎口服液、羥氯喹明確過敏；（2）近1 個月內服用糖皮質激素、皮質類固醇、抗生素等藥物；（3）口腔潰瘍、皰疹性口炎等其他口腔病變；（4）其他部位感染病變；（5）嚴重器質性病變；（6）精神異常，無法有效溝通；（7）備孕、妊娠、哺乳的女性。

1.2 藥物

蒲地藍消炎口服液由濟川藥業集團有限公司生產，規格10 mL/支，產品批號20200904、20210703、20220501、20230104。硫酸羥氯喹片由上海上藥中西制藥有限公司生產，規格0.1 g/片，產品批號20201008、20210917、20220604、20230507。

1.3 分組與治療方法

將所有患者根據隨機數字表法分為對照組（41例）和治療組（41 例）。對照組中男28 例、女13例；年齡28～47 歲，平均（35.90±4.71）歲；病程2～37 d，平均（18.64±5.03）d；其中單發病變27例、多發病變14 例。治療組中男25 例、女16 例；年齡26～46 歲，（35.24±4.35）歲；病程3～35 d，平均（18.20±5.51）d；其中單發病變24 例、多發病變17 例。兩組資料無明顯差異，存在可比性。

對照組口服硫酸羥氯喹片，1 片/次，2 次/d。治療組在對照組基礎上口服蒲地藍消炎口服液，10 mL/次，3 次/d。兩組持續治療4 周。

1.4 臨床療效評價標準[6]

顯效：充血、糜爛均全部消退，體征積分0 或1 分，疼痛消失；有效：糜爛面積縮小，體征積分下降，疼痛減輕；無效：糜爛面積無縮小或增加，體征積分不變或增加，疼痛未降低甚至加重。

總有效率＝（顯效例數＋有效例數）/總例數

1.5 觀察指標

1.5.1 體征積分 體征積分為0～5 分，其中0 分：黏膜正常，無病損；1 分：無糜爛、萎縮、充血，輕微白色條紋；2 分：充血或萎縮面積＜1 cm2，白色條紋；3 分：充血或萎縮面積≥1 cm2，白色條紋；4 分：糜爛面積＜1 cm2，白色條紋；5 分：糜爛面積≥1 cm2，白色條紋[6]。

1.5.2 疼痛程度 對患者的口腔主觀疼痛程度使用數字疼痛強度量表（NRS）進行評估，NRS 評分0～10 分，疼痛越痛分值越小[7]。

1.5.3 口腔黏膜病損面積 在治療前后使用牙周探針測量口腔黏膜病損面積。選取病損部位最大徑（D1）、最大徑垂直的最大徑（D2），口腔黏膜病損面積＝D1×D2，多處病變計算總和。

1.5.4 血清指標 治療前后，患者在血液檢驗科進行外周血標本采集，經離心處理留取血清，在泰格科信MP-180 型化學發光免疫儀上采用酶聯免疫法按照上海賽培森公司生產的試劑盒操作測定血清中白細胞介素-17（IL-17）、神經生長因子（NGF）、白細胞介素-12（IL-12）的水平。

1.6 不良反應觀察

隨訪患者發生惡心嘔吐、頭痛頭暈、耳鳴、皮膚瘙癢、腹脹的情況。

1.7 統計學處理

組間計數資料以χ2檢驗比較，計量資料以ˉx±s表示，以t檢驗比較，數據錄入SPSS 27.0 分析。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

由表1 可知，治療組的總有效率（92.68%）明顯高于對照組（75.61%），差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組體征評分、疼痛程度和病損面積比較

由表2 可知，治療后，兩組的體征積分、NRS評分、病損面積均明顯低于治療前（P＜0.05），治療組的體征積分、NRS 評分、病損面積均低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組體征積分、NRS、病損面積比較（）Table 2 Comparison on physical signs score,NRS score,and diseased area between two groups ()

表2 兩組體征積分、NRS、病損面積比較（）Table 2 Comparison on physical signs score,NRS score,and diseased area between two groups ()

與同組治療前相比：*P＜0.05；與對照組治療后相比：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.3 兩組血清指標比較

由表3 可知，治療后，兩組的血清IL-17、NGF、IL-12 水平均低于治療前（P＜0.05），治療組血清IL-17、NGF、IL-12 水平均低于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組的血清指標比較（）Table 3 Comparison on serum indexes between two groups ()

表3 兩組的血清指標比較（）Table 3 Comparison on serum indexes between two groups ()

與同組治療前相比：*P＜0.05；與對照組治療后相比：▲P＜0.05。*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組藥物不良反應比較

由表4 可知，對照組、治療組的不良反應發生率分別為14.63%、17.07%，組間無顯著差異。

表4 兩組的不良反應發生率比較Table 4 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 討論

口腔扁平苔蘚的主要癥狀表現為口腔黏膜水腫、充血、潰瘍、糜爛或上皮細胞脫落，其發病機制復雜，可能與免疫功能低下、精神緊張、營養缺乏等因素有關，局部可出現刺激疼痛、燒灼感，存在一定癌變傾向[8]。

羥氯喹是治療口腔扁平苔蘚的常用藥物，能抗氧化，調節血脂，改善口腔局部血液循環，抑制溶酶體分泌，阻止白細胞趨化，減輕炎癥反應，降低口腔黏膜的損傷[9]。中醫將口腔扁平苔蘚歸為“口瘡”的病癥范疇，其主要病機為外感邪熱，心脾積熱，陰虛火旺，造成濕熱蘊結于口唇，發為此癥[10]。蒲地藍消炎口服液由蒲公英、苦地丁、板藍根、黃芩組成，能涼血解毒、消腫散結、清熱燥濕，符合該病的病機，還具有抗菌、抗病毒、抗感染、解熱鎮痛等多種活性[11]。本研究結果發現，治療組的總有效率、體征積分、NRS 評分、病損面積的降低程度均比對照組高，表明蒲地藍消炎口服液聯合羥氯喹可提高口腔扁平苔蘚的治療效果，進一步減輕癥狀和體征，縮小病損面積。

NGF 在口腔扁平苔蘚患者機體內呈高表達，在炎癥因子的刺激下能增強炎癥反應，影響局部免疫應答，促進角質形成細胞增殖[12]。IL-17 能誘導多種炎癥因子的釋放，促進局部組織炎癥細胞浸潤、組織損傷，加重口腔扁平苔蘚患者口腔黏膜的炎癥損傷[13]。IL-12 能促進干擾素γ的形成，在口腔扁平苔蘚患者機體內持續高表達，增強局部固有免疫應答[14]。本研究結果顯示，治療組的血清IL-17、NGF、IL-12 水平低于對照組，提示口腔扁平苔蘚經蒲地藍消炎口服液聯合羥氯喹治療進一步減輕炎癥反應，有助于降低口腔黏膜的炎性損傷。

綜上所述，蒲地藍消炎口服液聯合硫酸羥氯喹片可提高口腔扁平苔蘚的治療效果，減輕癥狀和體征，縮小病損面積，降低炎癥反應。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突