環磷酰胺聯合醋酸潑尼松治療結締組織病相關性間質性肺疾病的臨床研究

張陽，秦晨曼，鄭慶凱

（焦作市人民醫院 1 呼吸與危重癥科，2 風濕免疫科，河南 焦作 454000）

0 前言

結締組織?。╟onnective tissue disease，CTD）是一系列免疫介導的系統功能紊亂疾病，其中受累最常見的臟器是肺部，肺部病變主要表現為間質性肺疾?。╥nterstitial lung disease，ILD），是CTD 引發的較為嚴重的并發癥，也是造成CTD 患者死亡的主要原因［1］。結締組織病相關性間質性肺疾?。╟onnective tissue disease－related interstitial lung disease，CTD－ILD）初期主要表現為肺泡炎，隨病情進展可發展為彌散性肺間質纖維化，嚴重時甚至會出現呼吸衰竭，對患者生命安全威脅極大。目前，臨床針對CTD－ILD 患者主要采用免疫抑制劑、激素類藥物進行治療。環磷酰胺是常見的免疫抑制劑，醋酸潑尼松則屬于腎上腺皮質激素類藥，有研究［2］表明，激素醋酸潑尼松聯合環磷酰胺可明顯改善CTD－ILD 患者的肺功能和生活質量?；诖?，本研究分析環磷酰胺、醋酸潑尼松兩種藥物聯合治療CTD－ILD 的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年9 月至2022 年9 月我院收治的88例CTD－ILD 患者，隨機分為對照組和研究組各44 例。對照組中男27 例，女17 例；年齡38～64 歲，平均（47.45±5.07）歲；病程1～5 年，平均（2.84±0.85）年；CTD 類型： 硬皮病13 例，類風濕關節炎11 例，干燥綜合征15 例，其他5 例。研究組中男28 例，女16 例；年齡38～63 歲，平均（47.16 ±4.99）歲；病程1～6 年，平均（2.93±0.89）年；CTD 類型：硬皮病11 例，類風濕關節炎13 例，干燥綜合征16 例，其他4例。兩組的一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入選標準 納入標準： 經臨床診斷確診為CTD－ILD；既往無肺部手術史；簽署知情同意書。排除標準： 合并病原體感染者；合并其他呼吸系統疾病者；對環磷酰胺、醋酸潑尼松過敏者；非CTD 引發的ILD 者；合并惡性腫瘤者。

1.3 治療方法 除常規治療外，對照組采用復方環磷酰胺片（吉林海通制藥有限公司，國藥準字H22024086）治療，口服，50 mg/次，3 次/d。研究組在對照組基礎上加用醋酸潑尼松片（安徽濟豐藥業有限公司，國藥準字H34020009）治療，口服，10 mg/次，3 次/d。兩組均連續治療6 個月。

1.4 觀察指標 ①臨床療效。療效評定參考以下標準，其中患者咳嗽、肺底濕啰音、喘息等臨床癥狀明顯改善，肺間質性改變消失，靜息血氧飽和度升高幅度超過20%判定為顯效；治療后患者咳嗽、肺底濕啰音、喘息等臨床癥狀有所改善，肺間質性改變部分消失，血氧飽和度升高幅度在10%～20%判定為有效；未達上述標準或病情加重判定為無效。顯效、有效合計為總有效。②炎性因子水平。于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，離心后取上清液測定C 反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）及白細胞介素－6（IL－6）水平。③不良反應，包括肝功能異常、胃腸道反應、白細胞減少、脫發、浮腫等。

1.5 統計學方法 采用SPSS 24.0 軟件進行數據處理。計量資料以±s 表示，行t 檢驗；計數資料以%表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 研究組的治療總有效率為90.91%，高于對照組的75.00%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較 ［n（%）］

2.2 炎性因子水平 治療后，兩組的血清CRP、PCT、IL－6 水平均較治療前降低（P＜0.05）；且與對照組相比，研究組的血清CRP、PCT、IL－6 水平均顯著更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的炎性因子水平比較（±s）

表2 兩組的炎性因子水平比較（±s）

注： 與本組治療前相比，*P＜0.05。

時間組別nCRP（mg/L）PCT（ng/mL）IL－6（ng/L）治療前研究組447.19±1.190.66±0.1559.83±4.93對照組447.14±1.280.68±0.1460.25±5.06 t 0.1900.6470.394 P 0.8500.5200.694治療后研究組441.78±0.42*0.26±0.07*41.38±4.16*對照組442.82±0.86*0.38±0.09*44.57±4.41*t 7.2086.9813.490 P 0.0000.0000.001

2.3 不良反應發生情況 治療期間，研究組的不良反應總發生率（22.73%）與對照組（20.45%）相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組的不良反應發生情況比較 ［n（%）］

3 討論

CTD－ILD 早期病情隱匿，多數患者在就診時病情已較為嚴重，預后較差［3］。因此，尋求高效、安全的用藥方案對于CTD－ILD 患者具有重要意義。由于CTD－ILD 是自身免疫性疾病，因此免疫抑制劑是臨床治療該病的常用藥。環磷酰胺屬細胞周期非特異性藥物，作為臨床常見的免疫抑制劑，該藥物可對DNA、RNA 的合成發揮干擾作用，并可通過與DNA 的交叉聯結對DNA 的合成產生抑制［4－5］。環磷酰胺免疫抑制機制主要表現為對淋巴細胞功能的選擇性抑制、減少機體淋巴細胞數量等［6］，雖能有效改善CTD－ILD 患者的臨床癥狀，但單獨使用治療周期較長，整體效果不甚理想。醋酸潑尼松屬糖皮質激素類藥物，該藥物不僅具有抗病毒、抗炎、抗感染等作用，對于抗纖維化、機體免疫調節也可發揮作用［7］。本研究結果顯示，研究組的治療總有效率為90.91%，高于對照組的75.00%（P＜0.05），提示環磷酰胺聯合醋酸潑尼松用于治療CTD－ILD，可明顯提升臨床療效。

炎性反應與CTD－ILD 的發病、進展關系密切，其中CRP、PCT、IL－6 是反映機體炎癥的常用指標。本研究結果顯示，研究組治療后的血清CRP、PCT、IL－6 水平均低于對照組，提示CTD－ILD 患者采用環磷酰胺聯合醋酸潑尼松治療可明顯抑制其炎性因子表達，減輕炎性反應。本研究結果亦顯示，研究組的不良反應總發生率（22.73%）與對照組（20.45%）相比，差異無統計學意義（P＞0.05），提示CTD－ILD 患者采用環磷酰胺聯合醋酸潑尼松治療安全可靠，未明顯增加患者不良反應的發生。

綜上所述，環磷酰胺聯合醋酸潑尼松治療CTD－ILD 的效果顯著，可減輕患者炎性反應，且安全可靠，值得臨床推廣應用。