化療與貝伐珠單抗聯合治療晚期非小細胞肺癌的效果與安全性分析

郭麗芳，周建華

（鄭州大學第二附屬醫院藥學部，河南 鄭州 450003）

非小細胞肺癌（NSCLC）是臨床中常見的高發性惡性腫瘤，具有較高的發病率和致死率，尤其對于晚期非小細胞肺癌患者而言，手術治療的局限性較大，預后較差。目前對于晚期非小細胞肺癌患者仍然以放化療為主，有助于延長患者生存期限，緩解臨床癥狀。近年來，隨著非小細胞肺癌的臨床研究越來越深入，抗血管生成類藥物在治療晚期非小細胞肺癌中的優勢逐漸凸顯［1］。貝伐珠單抗是一種抗血管生成藥，可有效抑制血管內皮生長因子從而減緩腫瘤新血管生成，有助于抑制腫瘤細胞的轉移和生長。本研究分析化療與貝伐珠單抗聯合治療晚期非小細胞肺癌的效果和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2022 年1 月至2022 年12 月期間我院收治的晚期非小細胞肺癌患者90 例，均符合入選標準且獲得患者同意。采用隨機數字表法分為兩組各45 例。對照組男25 例，女20 例；年齡46～80 歲，平均年齡（66.82±4.79）歲。觀察組男24 例，女21 例；年齡45～81 歲，平均年齡（67.24 ±4.83）歲。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準 納入標準： 經組織病理切片學或細胞學檢查，確診為晚期非小細胞肺癌；生存時間＞3 個月；未接受其他相關治療。排除標準： 伴有嚴重的心腦血管疾??；存在慢性感染、傷口久治不愈、局部化膿；出現腦轉移；復發；有明顯的出血傾向或肝腎病變。

1.3 治療方法 對照組患者給予常規化療，藥物包括卡鉑（生產廠家： 齊魯制藥有限公司，國藥準字H10920028），以靜脈注射形式給藥，每次輸注400 mg/m2，每4 周治療1 次，共計治療2 次；培美曲塞（生產廠家： 四川匯宇制藥股份有限公司，國藥準字H20173302）靜脈注射給藥，每次取量0.2 g，每4 周治療1 次，共計治療2 次；在使用化療藥物前，給予患者地塞米松（生產廠家： 浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33020822）口服，每次4 mg，每日2 次；在使用化療藥物前1 周，給予患者小劑量葉酸口服。觀察組在對照組基礎上聯合貝伐珠單抗（生產廠家： 齊魯制藥有限公司，國藥準字S20190040）治療，貝伐珠單抗取量5 mg/kg，將其稀釋于100 mL 的0.9%氯化鈉溶液中進行靜脈注射；首次注射時間控制在90 min，后續可減少為1 h；每2 周治療1 次，共計治療2 次。

1.4 觀察項目 ①參照實體瘤療效評價標準評估近期療效： 完全緩解（CR）： 患者病灶消失，持續時間超過1 個月；部分緩解（PR）： 患者病灶較治療前縮小超過一半，持續時間超過1個月，且無新病灶出現；穩定（SD）： 患者病灶較治療前增大＜25%，無新病灶出現；進展（PD）： 患者病灶較治療前增大≥25%，或發現新病灶?？傆行?（CR 例數＋PR 例數＋SD例數）/總例數× 100%。②腫瘤標志物。抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心提取血清，以酶聯免疫吸附法檢測血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、血管內皮生長因子（VEGF）水平，試劑盒購于南京森貝伽科技有限公司，操作按照說明書嚴格執行。③記錄兩組的不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、白細胞下降、皮疹、脫發等。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0 統計軟件處理數據。計量資料以±s 表示，采用t 檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效 觀察組的治療總有效率為97.78%，顯著高于對照組的84.44%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的近期療效比較 ［n（%）］

2.2 腫瘤標志物水平 兩組治療前的血清CEA、CA125、VEGF比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的血清CEA、CA125、VEGF 均顯著降低，且觀察組的各指標水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的血清CEA、CA125、VEGF 水平比較（±s）

表2 兩組的血清CEA、CA125、VEGF 水平比較（±s）

注： 與同組治療前比較，aP＜0.05。

時間組別nCEA（ng/L）CA125（U/mL）VEGF（ng/L）治療前 觀察組4544.68±4.4350.77±2.21601.94±61.41對照組4544.63±4.4450.74±2.24602.95±62.38 t 值0.0530.0640.077 P 值0.9570.9490.938 t 值11.37940.07714.490 P 值0.0000.0000.000對照組45 33.11±3.24a42.79±1.84a443.34±41.26a治療后 觀察組45 26.36±2.31a30.25±1.01a315.67±42.32a

2.3 不良反應 觀察組的惡心嘔吐、白細胞下降、皮疹、脫發發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組的不良反應比較 ［n（%）］

3 討論

臨床上針對晚期非小細胞肺癌患者的治療仍然以放化療為主，如卡鉑、培美曲塞等均具有良好的抗腫瘤效果［2］。培美曲塞可抑制二氫葉酸還原酶，進而阻斷腫瘤細胞的增殖；卡鉑是第二代鉑類抗腫瘤藥物，可作用于腫瘤細胞DNA，促使DNA結構改變，抑制細胞分離；目前二者聯合化療已成為了非小細胞肺癌的主要治療手段。近年來，非小細胞肺癌的靶向治療逐漸受到了臨床的關注。貝伐珠單抗是一種重組人源化免疫球蛋白G1 型單克隆抗體，能夠直接作用于人體，迅速與血管內皮生長因子結合，進而阻斷血管內皮生長因子有關的生物學效應，抑制腫瘤生長［3］。也有研究［4－6］表明，貝伐珠單抗可通過阻斷血管內皮生長因子來抑制腫瘤血管新生，切斷腫瘤區域供血，不僅可抑制腫瘤細胞的生長和轉移，還可誘導腫瘤細胞凋亡。

本研究結果顯示，觀察組的治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），提示與化療單一治療方式相比，化療與貝伐珠單抗聯合治療晚期非小細胞肺癌的臨床效果更加顯著。徐建群等［7］的研究結果表明，在常規化療的基礎上聯合應用貝伐珠單抗治療非小細胞肺癌可以提高整體療效。另外，本研究結果顯示，觀察組患者治療后的CEA、CA125、VEGF 水平均顯著低于對照組（P＜0.05），表明化療聯合貝伐珠單抗治療晚期非小細胞肺癌可有效降低腫瘤標志物水平，延緩病情進展。劉曉琰等［8］的研究也表明，貝伐珠單抗聯合常規化療治療非小細胞肺癌患者更利于降低血清CEA、CA125、CA153 表達水平。本研究結果還顯示，兩組患者的惡心嘔吐、白細胞下降、皮疹、脫發發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），表明在常規化療的基礎上加用貝伐珠單抗的安全性良好。

綜上所述，化療與貝伐珠單抗聯合治療晚期非小細胞肺癌的效果顯著，有利于降低腫瘤標志物水平，且不會明顯增加不良反應，值得臨床推廣應用。