不同年齡段男性體檢人群血清銅藍蛋白水平及其與血脂指標的相關性分析

陳詩愷，瞿晨蕓，宋慧文

作者單位：1.201801 上海市，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院檢驗科 2.201899 上海市，上海健康醫學院附屬嘉定區中心醫院心內科

銅藍蛋白（ceruloplasmin，CP）是主要由肝臟合成的可結合6個銅原子的單一多肽鏈，是一種氧化酶，分子量為132 kDa，在銅離子運輸和鐵離子代謝過程中起關鍵作用，其還具有抗氧化作用，是一種急性時相反應蛋白［1］。MUSCI等［2］研究了高加索人群血清CP水平與年齡的關系，結果顯示，血清CP水平隨年齡增長而升高。但目前尚未見關于其他人群血清CP水平與年齡關系的研究。還有研究顯示，CP與神經退行性疾病如阿爾茨海默病和帕金森病的發病有關［3］；CP還與代謝性疾病如高脂血癥、2型糖尿病、肥胖癥、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病等有關［4］。在高加索人群中，高脂血癥患者血清CP水平升高，即三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平升高時，血清CP水平也升高［4］。但目前尚未見中國人群血清CP水平與血脂指標相關性的報道。研究顯示，血清CP是診斷肝豆狀核變性（hepatolenticular degeneration，HLD）的重要依據，但其受雌激素、孕激素及避孕藥等的影響［5］?；诖?，本研究選取男性體檢者為研究對象，分析不同年齡段男性體檢者血清CP水平及其與血脂指標〔TG、TC、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、LDL-C水平〕的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2022年7月—2023年6月于上海健康醫學院附屬嘉定區中心醫院體檢中心進行體檢的男性1 325例為研究對象，其年齡1～95歲，平均（42.2±20.8）歲。納入標準：體檢結果顯示無明顯疾病，血清TG、TC、HDL-C、LDL-C水平升高個體可納入。排除標準：伴有肝功能異常、HLD、2型糖尿病、肥胖等影響個體血清CP水平的疾病者。根據年齡將研究對象分為兒童組（1～13歲，n=40）、青少年組（14～19歲，n=55）、中青年組（20～59歲，n=828）、老年組（60～95歲，n=402）。本研究獲得了上海健康醫學院附屬嘉定區中心醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 研究方法

收集體檢者的體檢資料，包括年齡和血清CP水平及血脂指標（血清TG、TC、HDL-C、LDL-C水平）。通過貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀及配套檢測試劑，采用免疫比濁法檢測血清CP水平；采用偶聯酶促反應法檢測血清TG水平，采用直接酶法檢測血清TC水平；采用硫酸葡聚糖和鎂離子沉淀低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白后，再用直接酶法檢測血清HDL-C水平；采用低密度脂蛋白保護劑二甲基苯胺鈉保護低密度脂蛋白，再通過膽固醇酯酶和膽固醇氧化酶分解所有非低密度脂蛋白，然后通過直接酶法檢測血清LDL-C水平。

1.3 統計學方法

采用GraphPad Prism 9軟件進行統計分析。計量資料以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；兩變量間的相關性分析采用Pearson相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組血清CP、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較

四組血清CP、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。青少年組、中青年組、老年組血清CP水平低于兒童組，老年組血清CP水平高于青少年組、中青年組，差異有統計學意義（P＜0.05）；中青年組、老年組血清TG水平高于兒童組，差異有統計學意義（P＜0.05）；中青年組、老年組血清TC水平高于兒童組、青少年組，老年組血清TC水平低于中青年組，差異有統計學意義（P＜0.05）；青少年組血清HDL-C水平高于兒童組、中青年組、老年組，老年組血清HDL-C水平低于兒童組、高于中青年組，差異有統計學意義（P＜0.05）；青少年組血清LDL-C水平低于兒童組，中青年組、老年組血清LDL-C水平高于兒童組、青少年組，老年組血清LDL-C水平低于中青年組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 四組血清CP、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum CP，TG，TC，HDL-C，and LDL-C levels among the four groups

表1 四組血清CP、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum CP，TG，TC，HDL-C，and LDL-C levels among the four groups

注：CP=銅藍蛋白，TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇；a表示與兒童組比較，P＜0.05；b表示與青少年組比較，P＜0.05；c表示與中青年組比較，P＜0.05。

組別例數CP（mg/dl）TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）兒童組40265.9±50.9 1.01±0.46 4.20±0.87 1.31±0.28 2.42±0.66青少年組55210.2±33.4a 1.29±0.75 4.37±0.89 1.74±0.84a 2.14±0.88a中青年組 828 201.9±27.9a 1.54±1.06a 4.94±0.83ab 1.19±0.23b 3.11±0.62ab老年組402 227.0±34.6abc 1.48±0.91a 4.64±1.09abc 1.26±0.31abc 2.90±0.80abc F值99.8254.68719.8051 029.269981.881 P值＜0.0010.003＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 四組血清CP水平與血脂指標的相關性

兒童組血清CP 水平與血清TG 水平呈負相關（P＜0.05），與血清TC、HDL-C、LDL-C水平無直線相關關系（P＞0.05）；青少年組血清CP水平與血清TC、LDL-C水平呈正相關（P＜0.05），與血清TG、HDL-C水平無直線相關關系（P＞0.05）；中青年組血清CP水平與血清TG、TC、LDL-C水平呈正相關，與血清HDL-C水平呈負相關（P＜0.05）；老年組血清CP水平與血清TG、TC、HDL-C、LDL-C水平無直線相關關系（P＞0.05），見表2。

3 討論

人CP是一種α2球蛋白，其編碼基因為CP，也稱為CP-2或AB073614基因，CP基因定位于3號染色體3q23-q25［6］。人體內CP有兩種形式，分別為分泌型CP和糖基磷脂酰肌醇錨定型CP，前者主要由肝臟合成，后者主要由膠質細胞及其支持細胞合成［7］。血漿中40%～70%的銅離子由CP運輸，因此CP的主要功能是運輸銅離子和氧化鐵離子［8］。CP的另一主要功能是參與細胞內氧化還原反應，其既可作為氧化劑，又可作為抗氧化劑［9］。MUSCI等［2］研究顯示，在15～95歲男性個體中，血清CP水平隨著年齡增長而升高，但該研究存在3個不足之處：（1）沒有納入男性兒童個體；（2）年齡跨度為80歲，但研究對象總例數僅100例；（3）血清CP水平測定方法為酶聯免疫吸附試驗，該方法誤差較大。為此，本研究選取了1 325例男性體檢者為研究對象，結果顯示，青少年組、中青年組、老年組血清CP水平低于兒童組，提示男性兒童血清CP水平最高，可能與兒童肝臟合成蛋白能力較強有關。本研究結果還顯示，老年組血清CP水平高于青少年組、中青年組，這可能與老年人群基礎疾病多，所患疾病可能直接或間接影響血清CP水平有關。綜上，臨床制定血清CP參考范圍時應考慮年齡因素。既往研究顯示，女性生理周期會影響血清CP水平，因此，臨床制定血清CP水平參考范圍時還應考慮性別因素［10］。

隨著年齡增長，人體血脂代謝也會發生變化，TC、LDL-C 水平升高是動脈粥樣硬化和冠心?。╟oronary heart disease，CHD）的危險因素［11］，因而探討血脂指標隨年齡的變化情況可為預防動脈粥樣硬化和CHD提供依據。本研究結果顯示，中青年組、老年組血清TG水平高于兒童組，中青年組、老年組血清TC水平高于兒童組、青少年組，老年組血清TC水平低于中青年組，提示中青年、老年男性血清TG、TC水平較高，而血清TG、TC水平升高是動脈粥樣硬化的危險因素［11］。雖然動脈粥樣硬化多發生于老年人［12］，但中青年男性血清TC水平最高，提示動脈粥樣硬化的預防應從中青年時期開始。高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）水平升高可抑制動脈粥樣硬化的發生，而低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）水平升高可促進動脈粥樣硬化的發生［13］。本研究結果還顯示，青少年組血清HDL-C水平高于兒童組、中青年組、老年組，老年組血清HDL-C水平低于兒童組、高于中青年組，青少年組血清LDL-C水平低于兒童組，中青年組、老年組血清LDL-C水平高于兒童組、青少年組，老年組血清LDL-C水平低于中青年組，提示中青年男性HDL-C水平較低、LDL-C水平最高，需要控制高脂飲食，調整飲食結構，增強身體鍛煉。

本研究結果顯示，兒童組血清CP水平與血清TG水平呈負相關，可能是隨年齡增長，兒童肝臟合成的CP逐漸增多；另一方面，兒童雖然攝入TG逐漸增多，但由于處于生長期，其攝入的TG更多地用于合成細胞膜，因此，TG水平逐漸降低。本研究結果還顯示，青少年組血清CP水平與血清TC、LDL-C水平呈正相關，究其原因，青少年在發育過程中肝臟合成的CP逐漸增多，同時身體需要更多膽固醇合成性激素，因而血清TC、LDL-C水平升高。本研究結果還顯示，中青年組血清CP水平與血清TG、TC、LDL-C水平呈正相關，與血清HDL-C水平呈負相關，究其原因，中青年人機體不再發育，肝臟合成的CP逐漸減少，性激素水平開始降低，對膽固醇的需求也減少，因此，血清TG、TC和LDL-C水平降低；HDL可將動脈粥樣硬化血管壁內的部分膽固醇運送至肝臟并進行代謝降解，中青年人血管壁內沉積的膽固醇逐漸增加，為清除血管壁內的膽固醇，肝臟和小腸合成的HDL相對增加，故血清HDL-C水平升高。此外，本研究結果還顯示，老年組血清CP水平與血清TG、TC、HDL-C、LDL-C水平無直線相關關系，其原因尚需要進一步探究。

4 結論

綜上所述，不同年齡段男性體檢者血清CP水平不同，其中兒童血清CP水平最高、老年人血清CP水平次之、青少年與中青年血清CP水平相似；且兒童、青少年、中青年血清CP水平與血脂指標存在相關性，而老年人血清CP水平與血脂指標無直線相關關系。但本研究尚存在一定局限性，參加體檢的個體基本為單位在職員工，年齡集中在22～59歲，兒童和青少年較少，未來需要進一步擴大樣本量以驗證本研究結論。

作者貢獻：宋慧文進行文章的構思與設計、結果的分析與解釋，負責文章的質量控制及審校，并對文章整體負責、監督管理；陳詩愷、瞿晨蕓進行研究的實施與可行性分析、數據收集；陳詩愷進行數據整理、統計學處理、論文的撰寫及修訂。

本文無利益沖突。