不同劑量右美托咪定在甲狀腺癌手術患者中的應用效果及腦保護效應分析

曾正鵬，楊鑫 ，常遇春，張恩茂，夏維波

昭通市第一人民醫院1 麻醉科，2 普外科，云南 昭通 657000

甲狀腺癌是發生于甲狀腺的惡性腫瘤。流行病學調查研究顯示，甲狀腺癌可發生于任何年齡段，其中以青壯年居多[1]。近些年，由于社會工作壓力過大及不良生活習慣等，甲狀腺癌的發病率不斷升高[2-3]。對于未出現遠處轉移的甲狀腺癌患者，甲狀腺癌根治術是最有效的治療手段，但手術創傷性大，術后麻醉藥效消退后患者的疼痛明顯，舒適度低，并且術中患者血流動力學狀態異常也不利于手術順利進行[4-5]。因此，在麻醉方案中給予輔助干預措施，以穩定患者術中血流動力學狀態，降低患者術后疼痛感，是目前甲狀腺癌根治手術的重點研究方向[6]。右美托咪定是一種新型止痛鎮靜藥物，能夠抑制中樞神經系統的興奮性，在麻醉方案的輔助應用中具有良好的效果。目前關于右美托咪定的報道較多，但在甲狀腺癌根治術中使用何種劑量的右美托咪定尚無定論[7]。因此，本研究探討不同劑量右美托咪定作為麻醉輔助用藥對甲狀腺癌患者的止痛鎮靜效果及腦保護效應，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022 年1—12 月昭通市第一人民醫院收治的甲狀腺癌患者。納入標準：①符合《中國臨床腫瘤學會（CSCO）分化型甲狀腺癌診療指南2021》[8]中甲狀腺癌的診斷標準且經病理檢查確診；②符合手術切除指征；③采用全身靜脈麻醉方案；④無右美托咪定等麻醉藥物禁忌證。排除標準：①存在嚴重并發癥；②肝、腎功能衰竭；③觀察指標數據缺失或統計不完整；④不符合預先麻醉用藥方案。依據納入和排除標準，本研究共納入300 例甲狀腺癌患者，按照右美托咪定劑量的不同分為高劑量組、低劑量組（高低劑量標準參照臨床實踐經驗結合相關文獻報道制訂）以及對照組，每組100 例。高劑量組中，男53 例，女47 例；年齡30～80 歲，平均（57.23±9.92）歲；病灶直徑1～5 cm，平均（3.27±1.02）cm；TNM 分期：Ⅱa 期52 例，Ⅱb期48 例。低劑量組中，男48 例，女52 例；年齡30～80 歲，平均（59.98±10.29）歲；病灶直徑1～5 cm，平均（3.67±1.13）cm；TNM 分期：Ⅱa 期55 例，Ⅱb 期45 例。對照組中，男49 例，女51 例；年齡30～80歲，平均（60.29±10.12）歲；病灶直徑1～6 cm，平均（3.98±1.23）cm；TNM 分期：Ⅱa 期51 例，Ⅱb 期49例。3 組患者的性別、年齡、病灶直徑、TNM 分期比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意。

1.2 麻醉方案

所有患者均靜脈全身麻醉后行甲狀腺癌根治術?；颊哌M入手術室后，監測患者的血流動力學指標，然后進行全身麻醉誘導操作，包括咪達唑侖注射液0.1 mg/kg、丙泊酚乳狀注射液2 mg/kg、枸櫞酸芬太尼注射液0.5 μg/kg、苯磺順阿曲庫銨注射液0.15 mg/kg。給藥完畢后，分別經靜脈給予高、低劑量組1.0 μg/kg、0.5 μg/kg 鹽酸右美托咪定注射液10 ml 靜脈推注，給予對照組患者0.9%氯化鈉注射液10 ml。然后進行麻醉維持給藥，包括枸櫞酸芬太尼注射液0.3 μg/（kg·h）、丙泊酚乳狀注射液1 mg/（kg·h）。

1.3 觀察指標及評價標準

①比較3 組患者的血流動力學指標，記錄麻醉前（T0）、麻醉誘導時（T1）、手術開始15 min 時（T2）、病灶切除時（T3）、手術縫合時（T4）的平均動脈壓（mean arterial pressure，MAP）、脈搏血氧飽和度（pulse blood oxygen saturation，SpO2）、心率（heart rate，HR）。②比較3 組患者的麻醉相關指標，包括蘇醒時間、意識恢復時間、氣管拔管時間、恢復室停留時間。③比較3 組患者的止痛鎮靜效果，采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）[9]和Ramsay 評分法[10]評價3 組患者術后1、2、4、12 h 的止痛鎮靜效果。VAS 評分為0～10 分，分值越低表示疼痛程度越輕；Ramsay 評分為1～6 分，分值越高表示鎮靜效果越好。④比較3 組患者的腦保護效應指標，術前24 h、術后24 h 分別采集3 組患者的肘靜脈血約3 ml，經高速離心機離心（轉速3000 r/min、離心半徑10 cm、離心時間15 min），得到血清樣本，檢測3 組患者的神經元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、膠質細胞原纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）、中樞神經特異蛋白β（soluble protein 100β，S100β）水平。⑤比較3 組患者的不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、低血壓等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0 軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，多組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；以P﹤0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血流動力學指標的比較

T0時，3 組患者的MAP、SpO2、HR 比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）；T1、T2、T3、T4時，高劑量組與低劑量組患者的MAP、SpO2、HR 比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）；T1、T2、T3、T4時，高劑量組與低劑量組患者的MAP、HR 均明顯低于對照組，SpO2均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.01）。（表1）

表1 各時間點3 組患者血流動力學指標的比較

2.2 麻醉相關指標的比較

高劑量組與低劑量組患者的蘇醒時間、意識恢復時間、氣管拔管時間、恢復室停留時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.01）；高劑量組與低劑量組患者的蘇醒時間、意識恢復時間、氣管拔管時間、恢復室停留時間比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）。（表2）

表2 3 組患者麻醉相關指標的比較（min，±s）

表2 3 組患者麻醉相關指標的比較（min，±s）

組別高劑量組（n=100）低劑量組（n=100）對照組（n=100）F值P值蘇醒時間5.97±1.67*6.28±1.94*8.76±2.45 11.421 0.000意識恢復時間8.27±2.35*8.98±2.51*13.23±3.67 13.412 0.000氣管拔管時間11.02±3.88*12.67±3.92*16.88±4.05 10.099 0.000恢復室停留時間22.38±4.82*23.98±5.06*29.38±6.89 13.412 0.000

注：*與對照組比較，P<0.01

2.3 止痛鎮靜效果的比較

術后1、2、4、12 h，高劑量組與低劑量組患者的VAS 評分均明顯低于對照組，Ramsay 評分均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.01）；術后1、2、4、12 h，高劑量組與低劑量組患者的VAS、Ramsay 評分比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）。（表3）

表3 術后不同時間3 組患者VAS、Ramsay 評分的比較

2.4 腦保護效應指標的比較

術前24 h，3 組患者的NSE、GFAP、S100β水平比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）。術后24 h，高劑量組與低劑量組患者的NSE、GFAP、S100β水平比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）；高劑量組與低劑量組患者的NSE、GFAP、S100β水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.01）。（表4）

表4 手術前后3 組患者腦保護效應指標的比較

2.5 不良反應發生情況的比較

高劑量組患者不良反應總發生率為16.00%（16/100），明顯高于低劑量組和對照組的5.00%（5/100）、3.00%（3/100），差異均有統計學意義（χ2=8.092、7.324，P﹤0.01）。（表5）

表5 3 組患者的不良反應發生情況[n（%）]

3 討論

甲狀腺癌根治術是一種開放式的手術方法，創傷性較大，雖然采取全身靜脈麻醉，但患者仍然會出現強烈的術中及術后應激反應，導致血流動力學指標異常波動，不利于手術順利進行，并且麻醉藥效消退后會出現劇烈疼痛感，影響患者的術后康復及舒適度[11]。隨著各種麻醉鎮痛藥物、麻醉輔助用藥以及新技術被應用于臨床，鎮痛方案的種類不斷增多，有效鎮痛對于甲狀腺癌手術的順利進行至關重要。

本研究探討不同劑量的右美托咪定對甲狀腺癌手術患者的應用效果及腦保護效應，結果顯示，T1、T2、T3、T4時，高劑量組與低劑量組患者的MAP、HR 均明顯低于對照組，SpO2均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.01），表明右美托咪定能夠改善患者的血流動力學指標。分析原因認為，右美托咪定在結構和功能分類上屬于α2腎上腺素受體激動劑，可通過激動中樞神經系統的α2受體，減少去甲腎上腺素的合成分泌，抑制因手術損傷刺激導致的高應激性反應，使血壓、心率、血氧等指標波動減小，進而改善患者的血流動力學[12-13]。本研究結果顯示，高劑量組與低劑量組患者的蘇醒時間、意識恢復時間、氣管拔管時間、恢復室停留時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.01）。分析原因認為，右美托咪定的輔助應用能夠減少其他麻醉藥物如舒芬太尼、丙泊酚等的麻醉維持劑量，使得體內麻醉藥物可在較短時間內完全代謝，促進患者術后快速蘇醒。本研究結果還顯示，術后1、2、4、12 h，高劑量組與低劑量組患者的VAS 評分均明顯低于對照組，Ramsay 評分均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.01）。表明右美托咪定有良好的止痛鎮靜作用，主要通過突觸前膜α2受體的激動作用，抑制去甲腎上腺素的釋放，終止疼痛信號轉導，發揮良好的止痛鎮靜作用[14]。NSE、GFAP、S100β是臨床常用的腦損傷標志物，可反映患者的腦損傷程度。本研究結果顯示，術后24 h，高劑量組與低劑量組患者的NSE、GFAP、S100β水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.01），表明右美托咪定還可以對患者發揮一定的腦保護作用，減少麻醉藥物對患者腦部組織功能的損傷，這可能與右美托咪定對中樞交感神經的抑制作用及抗炎作用有關[15]。另外，高劑量組與低劑量組上述各項指標比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05），表明應用低劑量右美托咪定即可改善血流動力學，促進患者術后快速蘇醒，降低術后疼痛程度及發揮較好的腦保護作用。而高劑量組的不良反應總發生率明顯高于低劑量組和對照組，因此推薦低劑量右美托咪定作為甲狀腺癌手術患者的全身麻醉輔助給藥。

綜上所述，右美托咪定對甲狀腺癌手術患者具有良好的應用效果，能夠改善患者手術期間的血流動力學指標，促進患者術后蘇醒，具有良好的止痛鎮靜效果和腦保護作用，且小劑量的右美托咪定安全性更好，可在臨床推薦使用。