曲唑酮對伴或不伴抑郁的失眠癥患者睡眠、情緒和認知功能的影響

裴曉媛,徐亞輝

新鄉醫學院第二附屬醫院睡眠醫學科,河南新鄉 453002

失眠癥是嚴重影響生活質量的疾病之一,其不僅影響人們的情緒、認知功能,降低工作效率,還會引起機體損傷,引發消化道功能障礙、血糖及血壓升高等[1]。研究顯示,失眠障礙誘因與生理心理、軀體疾病、環境、應激事件等因素有關,與健康人群相比,失眠癥患者多伴有焦慮、抑郁等情緒,抑郁與失眠有雙向復雜關系,抑郁越嚴重,越容易出現失眠癥狀[2]?，F研究表明,小劑量曲唑酮能有效改善失眠癥患者覺醒次數,延長睡眠時間,提高睡眠質量,可作為治療失眠及噩夢的有效藥物[3]。曲唑酮為非典型抗抑郁藥物,具有中樞鎮靜及微弱肌肉松弛作用,可達到改善睡眠質量的效果[4]。本研究選取69例伴或不伴抑郁失眠癥患者為研究對象,旨在分析曲唑酮的臨床治療效果,為進一步改善患者睡眠、情緒和認知功能提供科學依據?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將本院2020年1月至2022年12月接收的69例失眠癥患者按是否抑郁分為伴抑郁組(39例)、不伴抑郁組(30例)。伴抑郁組中男11例,女28例;年齡30～57歲,平均(45.69±4.27)歲;病程4～15個月,平均(8.32±1.07)個月;體質量指數(BMI)為20～28 kg/m2,平均(23.03±1.01)kg/m2;初中及以下19例,高中及以下10例,大專及以上10例;已婚20例,未婚10例,喪偶3例,離異6例;公職人員5例,退休5例,普通職員5例,農民7例,個體7例,自由職業3例,無業6例,學生1例。不伴抑郁組中男7例,女23例;年齡31～56歲,平均(46.03±4.35)歲;病程4.5～14.5個月,平均(8.67±1.13)個月;BMI為19～27 kg/m2,平均(22.98±1.04)kg/m2;初中及以下17例,高中及以下8例,大專及以上5例;已婚21例,未婚6例,喪偶0例,離異3例;公職人員3例,退休5例,普通職員4例,農民6例,個體5例,自由職業2例,無業4例,學生1例。兩組基線資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準[XYEFYLL-(科研)-2022-42-3]。所有患者對本研究均知情同意并簽署知情同意書。

納入標準:漢族;經臨床診斷為失眠癥;存在睡眠障礙,每周≥3次,持續時間>1個月;年齡30～<60歲;入院前3個月未接受失眠或抑郁治療;伴抑郁者漢密爾頓抑郁量表[5](HAMD)評分≥8分。排除標準:伴有睡眠呼吸暫停、過度嗜睡障礙、不寧腿綜合征等其他睡眠有關疾病;精神分裂癥導致的抑郁;有乙醇或藥物依賴;存在認知功能障礙;存在腦器質性精神障礙;存在重要臟器(心、肝、腎等)等嚴重疾病;妊娠期或哺乳期女性;存在溝通障礙,依從性差或不能堅持治療。

1.2方法 兩組均給予曲唑酮(臺灣海默尼藥業,批準文號:國藥準字HC20171014)治療,起始量50 mg,每晚服用1次,使用1周后依病情、不良反應控制適量增減,控制在50～150 mg,共治療4周,治療期間不采取其他治療措施。

1.3療效評估標準 治愈:治療后癥狀消失,匹茲堡睡眠質量指數量表[6](PSQI)減分率>75%;顯效:治療后癥狀明顯緩解,50%

1.4觀察指標

1.4.1多導睡眠指標監測 于治療前后用多導睡眠監測儀(湖南萬脈醫療公司,型號:SF-A9PSG)監測兩組睡眠總時間(TST)、快速眼動睡眠階段占總睡眠時間百分比(REM)、睡眠效率(SE)、非快速眼動睡眠階段3～4期占總睡眠時間百分比(NREM 3～4期)。

1.4.2睡眠質量 于治療前后通過調查問卷方式使用PSQI量表評價兩組睡眠質量,包含睡眠質量、睡眠時間、睡眠效率、入睡時間、睡眠障礙、日間功能障礙、催眠藥物7個項目,總分0～21分,分值越高表示睡眠質量越差,>7分可評價為存在失眠。PSQI量表經過預調查,評分總體Cronbach′s α系數0.905,重測信度為0.853。

1.4.3情緒狀態 于治療前后通過調查問卷方式使用HAMD量表評價兩組抑郁狀態,共24個條目,總分為86分,分值越高表示抑郁癥狀越嚴重;以漢密爾頓焦慮(HAMA)量表[5]評價兩組焦慮癥狀,共14個條目,共56分,分值越高表明焦慮癥狀越嚴重,>14分可評價為存在焦慮癥狀。量表經過預調查,HAMD評分總體Cronbach′s α系數0.920,重測信度為0.862;HAMA評分總體Cronbach′s α系數0.897,重測信度為0.836。

1.4.4失眠程度 于治療前后用失眠嚴重程度指數(ISI)量表[6]評價兩組失眠程度,共7個條目,分值為0～28分,分值越低表明失眠程度越輕。ISI量表經過預調查,評分總體Cronbach′s α系數0.914,重測信度為0.871。

1.4.5認知功能 于治療前后通過調查問卷方式使用MATRICS共識認知成套測驗(MCCB)[7]評價兩組認知功能,包含處理速度、注意/警覺、工作記憶、言語學習記憶、視覺學習記憶、推理和問題解決能力、社會認知7個領域,得分越高表明認知功能越好。MCCB經過預調查,評分總體Cronbach′s α系數0.929,重測信度為0.889。

1.4.6生活質量 于治療前后通過調查問卷方式使用世界衛生組織生存質量(WHOQOL)量表[8]評價兩組生活質量,包含生理健康、獨立能力、心理狀態、社會關系、精神信仰、周圍環境6個領域、共24個方面,每個方面4個條目,每條目評分1～5分,總得分轉換為百分制,得分越高表示生活質量越好。WHOQOL量表經過預調查,評分總體Cronbach′s α系數0.925,重測信度為0.891。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 治療后伴抑郁組總有效率(84.62%)與不伴抑郁組總有效率(90.00%)相比,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2兩組多導睡眠指標監測比較 治療前,伴抑郁組TST、REM、SE、NREM 3～4期低于不伴抑郁組(P<0.05);治療后,兩組TST、REM、SE、NREM 3～4期均較治療前明顯升高(P<0.05),但兩組之間TST、REM、SE、NREM 3～4期相比,差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后多導睡眠指標監測比較

2.3兩組睡眠質量、情緒狀態比較 治療前,伴抑郁組PSQI、HAMD評分高于不伴抑郁組(P<0.05),兩組HAMA評分相比,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組PSQI、HAMA評分明顯降低(P<0.05),但兩組之間PSQI、HAMA、HAMD評分相比,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后睡眠質量、情緒狀態比較分)

2.4兩組失眠程度、認知功能、生活質量比較 治療前,伴抑郁組ISI評分高于不伴抑郁組(P<0.05),MCCB、WHOQOL評分低于不伴抑郁組(P<0.05);治療后,兩組ISI評分明顯降低(P<0.05),MCCB、WHOQOL評分明顯升高(P<0.05),但兩組之間ISI、MCCB、WHOQOL評分相比,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后失眠程度、認知功能、生活質量比較分)

2.5不良反應 治療過程中伴抑郁組出現乏力2例,頭疼1例,胃腸道反應1例,嗜睡1例,總發生率為12.82%;不伴抑郁組不良反應出現乏力1例,頭暈1例,胃腸道反應1例,嗜睡2例,總發生率為16.67%。兩組不良反應均較輕微,可自行緩解。兩組不良反應總發生率比較,差異無統計學意義(χ2=0.011,P=0.916)。

3 討 論

失眠對人們工作、生活造成嚴重負面影響,同時易出現焦慮、抑郁等情緒。隨著年齡增長,失眠與大腦功能退化有關,同時心理緊張、焦慮不安、恐懼也會導致睡眠障礙[9]。

失眠癥患者多伴有焦慮、抑郁與人際關系敏感等,可見失眠是睡眠生理紊亂及心理障礙的過程[10]。有研究發現,失眠人群患焦慮、抑郁的風險高于無失眠人群,且焦慮、抑郁會加重失眠癥狀,進一步加重抑郁、焦慮程度,形成惡性循環[11]。有鎮靜作用的抗抑郁藥小劑量使用可治療失眠,臨床研究表明,曲唑酮可治療廣泛性焦慮,其通過選擇性拮抗5-羥色胺(5-HT)可起到抗抑郁作用,同時還具有鎮靜中樞的作用,發揮鎮靜、助眠功效[12]?！肚蛲R床應用中國專家共識》[13]指出,曲唑酮對抑郁所致的失眠癥狀改善效果較好,可正向調節失眠癥狀。本研究基于此采用曲唑酮治療伴或不伴抑郁失眠癥,結果顯示,治療后兩組TST、REM、SE、NREM 3～4期均升高,PSQI、HAMA評分均降低,但治療后兩組上述指標、HAMD評分及總有效率相比均無明顯差異,說明曲唑酮均能提高兩組睡眠質量、緩解焦慮情緒。在伴抑郁組多導睡眠監測指標較低,PSQI、HAMD評分較高的前提下通過緩解患者焦慮、抑郁情緒,使兩組改善睡眠有同等效應。原因在于曲唑酮可抑制5-HT2A受體,拮抗5-HT2C受體,并阻斷突觸前5-HT再攝取,同時有微弱抑制去甲腎上腺素再攝取作用,且不作用于多巴胺、組胺、乙酰膽堿等,可達到抗抑郁效果;小劑量使用可拮抗腎上腺素α1受體、組胺H1,能鎮靜中樞及輕微松弛肌肉,起到改善睡眠作用,同時此藥可顯著延長抑郁患者整體睡眠時間,提高睡眠質量,緩解焦慮、抑郁情緒[14-15]。

失眠是由多種機制參與的過程,往往與多種精神疾病與軀體疾病共同出現,失眠可減緩抑郁癥患者恢復,抑郁可導致失眠加重,二者相互影響,給患者心理及生理造成一定傷害[16]。有研究發現,慢性失眠患者存在認知功能損害,抑郁可加重患者認知功能降低。近年來發現認知功能損害是抑郁癥的核心特征[17]。仝太山等[18]研究報道,在MCCB記憶測試項目上,單抑郁組和雙抑郁組得分均低于正常組。本研究采用ISI、MCCB、WHOQOL量表對伴或不伴抑郁失眠癥患者進行測評,結果顯示,治療后兩組ISI評分明顯降低,MCCB、WHOQOL評分明顯升高,兩組之間相比無明顯差異,表明曲唑酮通過改善伴或不伴抑郁失眠癥患者的失眠程度,進一步改善患者認知功能及生活質量,且通過抗抑郁作用對伴抑郁組具有同等效應。

有報道稱,曲唑酮對失眠有較好療效,同時會引起不良反應發生[19-20]。另外有研究表明,曲唑酮作為新型抗抑郁藥物,不具有成癮性,可長期使用[21]。本研究發現,伴抑郁組不良反應總發生率(12.82%)與不伴抑郁組(16.67%)相比,無明顯差異,因個體差異出現不同的不良反應,經密切關注患者反應并及時調整用量可自行緩解,表明曲唑酮用藥較安全、可靠。

綜上所述,曲唑酮治療抑郁或不伴抑郁失眠癥具有同等療效,能改善抑郁患者抑郁狀態,緩解患者焦慮情緒,提高睡眠質量,從而改善患者認知功能及生活質量,且用藥較安全。本研究因時間及選取范圍有限,納入樣本量較少,導致結果可能存在偏倚,其安全性、療效還需聯合多中心收集更多病例長期觀察及做進一步研究來證實。