培美曲塞、依托泊苷與順鉑聯合胸部放療對局部晚期肺腺癌患者遠近期療效的影響研究

丁 典

佳木斯市中心醫院放療科，黑龍江 佳木斯 154002

肺腺癌較為常見，多起源于支氣管黏膜上皮及粘液腺，早期常無明顯癥狀，病情進展過程中可逐漸出現咳嗽、胸痛等癥狀，但缺乏一定的特異性，多數患者進展至中晚期時才被確診［1-2］。臨床治療局部晚期肺腺癌患者多在化療的基礎上進行同步放療，以增強抗腫瘤制效果，延長患者生存時間。但臨床化療方案較多，不同化療方案存在一定療效差異，故選取適宜的化療方案尤為重要。依托泊苷聯合順鉑（EP）化療方案臨床應用廣泛，其可行性已被臨床證實，能夠有效阻止疾病進展，改善患者預后［3-4］。近年來，培美曲塞聯合順鉑（PP）化療方案的應用也較為廣泛，其中，培美曲塞屬于新一代抗代謝、抗葉酸藥物，具有高效、低毒的特點，但與順鉑聯合后是否能進一步提高抗腫瘤效果尚不明確［5-6］。鑒于此，本研究旨在探討培美曲塞、依托泊苷與順鉑聯合胸部放療對局部晚期肺腺癌患者遠近期療效的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年5 月—2020 年5 月佳木斯市中心醫院收治的76例局部晚期肺腺癌患者作為研究對象，按隨機數表法分為對照組和觀察組，每組各38 例。對照組：男25 例，女13 例；年齡48～72 歲，平均年齡（60.58±5.39）歲；腫瘤分期為ⅢA 期16 例，ⅢB 期22 例；吸煙史為吸煙20 例，未吸煙18 例；文化程度為高中及以上14 例，初中及以下24 例。觀察組：男23 例，女15 例；年齡46～74 歲，平均年齡（60.62±4.42）歲；腫瘤分期為ⅢA 期15 例，ⅢB 期23 例；吸煙史為吸煙22 例，未吸煙16 例；文化程度為高中及以上12 例，初中及以下26 例。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準通過。

1.2 入選標準

（1）納入標準：經病理檢查確診為肺腺癌，臨床分期ⅢA～ⅢB 期，精神狀態正常，均行放化療治療，臨床資料完整，預計存活期≥6 個月，患者及家屬簽署知情同意書。（2）排除標準：肝腎衰竭，合并其他惡性腫瘤，存在放化療史，合并急性心血管疾病，伴有嚴重感染性疾病。

1.3 方法

對照組予以EP 化療方案治療。第1～3 天，靜脈滴注100 mg/m2依托泊苷（成都倍特得諾藥業有限公司，國藥準字：H20045482；規格：2 mL∶40 mg），靜脈滴注順鉑（山東鳳凰制藥股份有限公司，國藥準字：H20056422；規格：20 mg）75 mg/m2，分3 d靜滴。觀察組予以PP化療方案治療。第1天，靜脈滴注500 mg/m2培美曲塞（先聲藥業有限公司，國藥準字：H20090135；規格：0.5 g），靜脈滴注順鉑75 mg/m2，分3 d靜滴。21 d為1個周期，兩組患者均在放療期間進行2 個周期，之后再鞏固2～4 個周期。兩組患者胸部放療方案相同，先開展腫瘤靶區（GTV）勾勒，包括原發灶、淋巴結區、縱膈轉移及同側肺門等位置，設定放療中位劑量為60 Gy，1.8～2.0 Gy/次，5 次/周；選擇6 MV 的X 射線直線加速器，進行調強或三維適形放療；處方劑量為計劃靶區的95%接受劑量，均度為93%～107%，并設定危及器官劑量，如心臟V40＜30%、V20≤28%，食管V40＜50%，兩肺平均劑量＜13 Gy，脊髓最大劑量＜45 Gy。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效：化療2 個周期后對兩組患者進行胸部CT 檢查，評價近期療效，依據實體瘤療效標準分為完全緩解、部分緩解、穩定、進展?？傆行?完全緩解率+部分緩解率，疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+穩定率。（2）血清腫瘤標志物：兩組患者均采血離心處理，采用全自動分析儀測定癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）及細胞角質素片段抗原21-1（CYFRA21-1）水平。（3）生存質量：采用世界衛生組織生活簡易量表評價兩組患者生存質量，包括生理、心理、環境及社會4 個領域，各100 分，得分越高，表明生存質量越好。（4）遠期生存率：隨訪2 年，記錄兩組患者生存率。（5）不良反應發生情況：不良反應包括消化道反應、白細胞下降、血小板下降、肝功能損傷等。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效情況

觀察組患者疾病控制率高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效情況 例（%）

2.2 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物情況

治療前，兩組患者CEA、CA125、CYFRA21-1水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者CEA、CA125、CYFRA21-1 水平均低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物情況（±s）

表2 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物情況（±s）

組別觀察組（n=38）對照組（n=38）t值P值CEA（ng/mL）治療前125.41±10.38 125.34±10.35 0.029 0.977治療后28.69±3.14 32.54±3.57 4.992＜0.001 CA125（U/mL）治療前268.52±32.36 270.41±33.05 0.252 0.802治療后46.86±4.28 52.14±5.15 4.861＜0.001 CYFRA21-1（ng/mL）治療前18.96±2.15 19.04±2.18 0.161 0.873治療后5.12±1.05 6.89±1.24 6.715＜0.001

2.3 兩組患者治療前后生存質量情況

治療前，兩組患者生活質量評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者生活質量中生理、心理、環境、社會評分均高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后生存質量情況（±s） 分

表3 兩組患者治療前后生存質量情況（±s） 分

組別觀察組（n=38）對照組（n=38）t值P值生理治療前58.69±5.22 59.02±5.25 0.275 0.784治療后84.35±7.12 76.65±7.02 4.747＜0.001心理治療前55.96±5.12 56.04±5.16 0.068 0.946治療后82.04±6.89 74.34±6.52 5.004＜0.001環境治療前65.78±6.04 66.02±6.12 0.172 0.864治療后88.96±7.25 80.45±7.19 5.138＜0.001社會治療前62.34±5.89 62.48±5.93 0.103 0.918治療后86.32±7.18 78.63±6.95 4.744＜0.001

2.4 兩組患者遠期生存率及不良反應發生情況

觀察組患者遠期生存率高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者不良反應組發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者遠期生存率及不良反應發生情況（±s） 例（%）

表4 兩組患者遠期生存率及不良反應發生情況（±s） 例（%）

組別觀察組（n=38）對照組（n=38）χ2值P值遠期生存27（71.05）18（47.37）4.413 0.036不良反應發生情況血小板下降2（5.26）2（5.26）白細胞下降2（5.26）3（5.36）消化道反應7（18.42）8（21.05）肝功能損傷1（2.63）2（5.26）總發生12（31.58）15（39.47）0.517 0.472

3 討論

肺腺癌病因復雜，臨床認為是由多因素相互作用形成的復雜病理過程。肺腺癌的發生與吸煙、空氣污染、肺部疾病、遺傳等因素密切相關，多種因素持續影響可促使肺部支氣管黏膜上皮細胞出現異常增生，長時間可出現癌性變化，最終導致腫瘤的形成［7-8］。肺腺癌進展較為緩慢，初期癥狀不明顯，待癥狀嚴重時，多已進展至中晚期，甚至腫瘤細胞已向臨近器官擴散及轉移，難以進行手術治療［9-10］。

臨床對于晚期肺腺癌患者多予以同步放化療序貫治療，以增強腫瘤抑制效果，延長患者生存時間。放療是利用放射線照射腫瘤的局部治療手段，照射腫瘤組織后能夠損傷腫瘤細胞DNA，使腫瘤細胞難以持續增殖，從而逐漸凋亡，達到控制腫瘤生長及腫瘤細胞擴散的目的［11-12］?；熓鞘褂没瘜W藥物進行腫瘤細胞滅殺，屬于全身性治療手段，但不同化療方案的療效是否存在差異還需深入研究。CEA、CA125、CYFRA21-1 屬于常見腫瘤標志物，在惡性腫瘤發病后，該類指標水平異常升高，且表達水平可隨著腫瘤進展而升高，病情好轉后則逐漸下降。EP 是當前常用的化療方案，其中，依托泊苷是細胞周期特異性抗腫瘤藥物，給藥后能夠作用于DNA拓補異構酶Ⅱ，從而形成穩定的可逆性復合物，干擾腫瘤細胞DNA修復，阻止腫瘤增殖及生長。順鉑是鉑類金屬絡合物，以腫瘤細胞DNA為靶點，給藥后能夠促使DNA 雙鏈間及鏈內交聯，以破壞DNA 分子，阻止其持續復制，達到良好的抗腫瘤作用，且該藥具有放療增敏效果，故常作為同步放化療的基礎用藥［13］。但EP 治療后仍有部分患者病情控制效果欠佳，遠期生存率低。本研究結果顯示，觀察組患者疾病控制率高于對照組患者，治療后，觀察組患者CEA、CA125、CYFRA21-1 水平均低于對照組患者，觀察組患者生活質量中生理、心理、環境、社會評分均高于對照組患者，觀察組患者遠期生存率高于對照組患者。這提示PP同步胸部放療治療肺腺癌患者的效果明顯，能夠提高患者疾病控制率及遠期生存率，降低腫瘤標志物水平，改善其生存質量，且安全性較高。分析其原因在于，培美曲塞屬于新一代抗癌藥物，可通過抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶等多種葉酸依賴性代謝途徑，多方面阻止嘧啶、嘌呤合成，干擾腫瘤細胞內正常代謝過程，阻止腫瘤增殖，起到良好的抗腫瘤作用［14-15］。同時，培美曲塞能夠將葉酸的載體及細胞膜上葉酸結合蛋白運輸至細胞內部，并轉化為多谷氨酸。該物質在細胞內存在依賴性，可延長腫瘤細胞內的半衰期，進而延長藥物在細胞內作用時間，進一步增強抗腫瘤效果。此外，該藥毒副作用偏低，不會增加不良反應的發生。

綜上所述，PP同步胸部放療可增強局部晚期肺腺癌患者的治療效果，加快腫瘤標志物水平復常，提高患者遠期生存率，改善其生存質量，治療安全可靠。