普拉克索對帕金森病患者生活質量量表評分和非運動癥狀影響的相關研究

王宗立，聶言臣，朱麗娜

1.青島市西海岸新區人民醫院神經內科，山東 青島 266400；2.湖州市交通醫院神經內科，浙江 湖州 322000；3.齊齊哈爾市第一醫院檢驗科，黑龍江 齊齊哈爾 161000

帕金森?。≒D）是中老年人常見的神經系統變性疾病，其患病率隨著年齡的增長而升高。PD 患者除了靜止性震顫、運動遲緩及姿勢步態等運動癥狀外，還會出現感覺障礙、睡眠障礙、排尿障礙及抑郁、焦慮等非運動癥狀。據流行病學研究［1］顯示，幾乎所有的PD 患者在運動癥狀發生前后均會出現不同程度及類型的非運動癥狀，并對其生活質量產生重大影響。臨床醫師在對PD 患者診治過程中往往容易忽視患者的非運動癥狀，如自主神經癥狀、感覺異常、胃腸道癥狀、認知障礙、情感障礙、睡眠相關障礙等，這些癥狀伴隨疾病的全過程，從而嚴重影響患者的生活質量［2］。隨著PD 疾病的進展及后期出現的藥物耐藥性及波動性，致使藥物對患者運動癥狀的改善非常有限。因此，合理的藥物干預對PD 患者生活質量的改善具有積極作用。本研旨在探討普拉克索對PD 患者生活質量量表（PDQ-39）評分和非運動癥狀影響的相關研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年6 月—2021 年12 月樣本醫院神經內科收治的128 例PD 患者作為研究對象，隨機分為對照組62 例和觀察組66 例。其中，對照組：男33 例，女29 例，平均年齡（63.4±4.5）歲，平均病程（4.5±3.1）年；Hoehn-Yahr分期為Ⅰ期9 例，Ⅱ期21 例，Ⅲ期20 例，Ⅳ期12 例。觀察組：男35例，女31例，平均年齡（64.5±4.9）歲，平均病程（4.6±2.9）年；Hoehn-Yahr 分期為Ⅰ期10 例，Ⅱ期23 例，Ⅲ期22 例，Ⅳ期11 例。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準通過。納入標準［3］：（1）符合PD 的診斷標準。（2）漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分＞8 分。（3）自愿參加并簽署知情同意書。排除標準：（1）有腦損傷、腦卒中病史，自主神經受損。（2）心肝腎功能障礙，原發性精神疾病。（3）對本研究藥物不耐受或因其他原因退出本研究。

1.2 方法

對照組患者采用多巴絲肼片（國藥準字：H10930198，規格：0.25 g×40 s，上海羅氏制藥生產）治療，口服給藥，2～4 次/d，初始劑量為0.125 g/次，逐漸增加藥物劑量，最大劑量不超過1 g/d，療程為3 個月。觀察組患者在對照組基礎上加用普拉克索（國藥準字：J20160080，規格：0.375 mg×10 s，上海勃林格殷格翰藥業有限公司生產）治療，口服給藥，3 次/d，初始劑量為0.125 mg/次，間隔5～7 d 增加0.125 mg/d。根據患者耐受性，逐漸增加劑量以達到最大療效，平均用量1.5 mg/d，療程為3個月。

1.3 觀察指標

（1）觀察兩組患者治療前后PDQ-39 評分、簡易智力狀態檢查量表（MMSE）評分及HAMD 評分變化。（2）統計兩組患者治療前后非運動癥狀變化情況，包括排尿障礙、睡眠障礙、感覺異常、性功能障礙及便秘的發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后PDQ-39、MMSE 及HAMD 評分情況

治療前，兩組患者PDQ-39、MMSE 及HAMD 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者PDQ-39、HAMD 評分均低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05），但兩組患者MMSE 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后PDQ-39、MMSE及HAMD評分情況（） 分

組別對照組（n=62）治療前治療后觀察組（n=66）治療前治療后PDQ-39 MMSE HAMD 28.4±17.3 26.6±13.7 28.4±5.9 29.2±5.4 21.07±7.8 19.22±6.6 28.1±16.7 21.3±11.4 27.9±6.1 28.3±4.7 20.9±7.3 11.8±5.9 t治療前組間比較值P治療前組間比較值t治療后組間比較值P治療后組間比較值0.425 0.526 4.678＜0.001 0.465 0.527 5.581 3.584 0.526 0.411 3.284＜0.001

2.2 兩組患者治療前后非運動癥狀改善情況

治療前，兩組患者排尿障礙、感覺異常、睡眠障礙、性功能障礙、便秘比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者排尿障礙、感覺異常、睡眠障礙及性功能障礙的發生率低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05），而兩組患者便秘的發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后非運動癥狀改善情況 例（%）

2.3 兩組患者藥物不良反應發生情況

兩組患者失眠、低血壓、心律失常、胃腸道反應等不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.182，P＞0.05）。

3 討論

PD 是世界上第二常見的神經退行性疾病，此疾病發生與年齡有關，多見于60 歲以上人群?；颊咭讓D 癥狀與自然衰老表現混淆，使得PD 早期檢出率低，對患者神經系統功能影響大。PD 的發生不僅與腦部神經遞質多巴胺缺失有關，還涉及膽堿能、5-羥色胺、腎上腺素等多種類別的神經元［4-5］。PD 臨床主要表現為運動癥狀和非運動癥狀，嚴重影響了患者的生存質量。

據PD 動物模型研究［6］表明，左旋多巴和普拉克索能使6-羥基多巴胺損傷引起的海馬齒狀回和嗅球腎小球周圍層的神經發生減少正?；?，普拉克索可影響PD 小鼠模型的非運動行為（抗抑郁和抗焦慮的效果）。有研究［7］證實，患者添加普拉克索后HAMD 評分下降，能夠改善患者精神及抑郁癥狀，大部分歸因于普拉克索對PD 患者抑郁情緒和精神癥狀的直接改善作用，小部分歸因于其對患者運動癥狀的間接改善作用。

普拉克索是人工合成的氨苯噻唑的衍生物，屬于多巴胺受體激動劑，與多巴胺D2 亞家族結合有高度選擇性和特異性，并具有完全的內在活性，對D3 受體有優先親和力［8］。據研究［9］表明，普拉克索能夠改善患者抑郁、焦慮狀態等非運動癥狀和預防運動并發癥的發生。另外，普拉克索之所以能夠獲得好的療效，可能獲益于其較長的半衰期和穩定的血液濃度，使紋狀體多巴胺受體長時間處于激活狀態，能避免對紋狀體突觸后膜多巴胺受體脈沖樣刺激［10］。臨床研究［11-13］證實，添加普拉克索治療后可改善腦微循環，增加腦細胞營養，促進神經損傷的恢復，同時，也可改善患者尿頻尿急、流涎等非運動癥狀的發生，改善患者的生活質量。本研究結果表明，采用多巴絲肼治療基礎上添加普拉克索藥物治療PD 患者效果較好，使PD患者非運動癥狀得到改善，從而進一步改善患者生活質量。PD 是變性病，治療療程較長，如果患者長期、足量服用美多芭，一方面會出現運動并發癥，另一方面會出現胃腸道、心腦血管、精神神經系統等并發癥，從而使患者身心均受到不同程度損害。本研究結果表明，應用在多巴絲肼片的基礎上聯合普拉克索相比單一應用多巴絲肼片的臨床療效明顯改善，患者的PDQ-39 評分在添加普拉克索治療后明顯下降，改善了PD 患者運動功能及生活質量。本研究結果表明，治療組患者排尿障礙、感覺異常、睡眠障礙和性功能障礙等非運動癥狀較對照組患者顯著減輕，但治療組患者便秘在治療前后無明顯變化，考慮與患者老齡化引起的括約肌功能減退等多種因素有關，或者由PD本身引起，部分與左旋多巴等藥物有關［14-15］。

綜上所述，普拉克索治療PD 患者能夠明顯提高患者的生活質量，改善其排尿障礙、感覺異常、睡眠障礙、性功能障礙等非運動癥狀，臨床效果顯著。