基于Web of Science對糖尿病認知障礙研究前沿熱點的分析

馮宇萍 張蓉 張菊霞

[摘要]?目的?系統探索糖尿病相關認知功能障礙的研究熱點和趨勢，為后續研究提供參考及新思路。方法?檢索建庫至2022年10月Web?of?Science核心合集數據庫中關于糖尿病認知障礙的文獻，利用Citespace6.1.R3對其進行分析。???????結果?共納入6448篇文獻，整體年發文量呈上升趨勢；發文最多的國家為美國，排名前10的作者主要來自美國和中國。研究熱點主要聚焦于糖尿病認知障礙的發病機制和危險因素。結論?了解糖尿病患者認知能力受損的危險因素，早期干預有助于降低糖尿病認知障礙的發病率，從而更有效地預防、延和減緩認知障礙的發生。

[關鍵詞]?糖尿??；認知功能障礙；文獻計量學；CiteSpace

[中圖分類號]?R587.1??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.08.009

Research?frontier?and?hotspot?analysis?of?diabetes?cognitive?impairment?based?on?Web?of?Science

FENG?Yuping1，?ZHANG?Rong1，?ZHANG?Juxia2

1.School?of?Nursing，?Gansu?University?of?Chinese?Medicine，?Lanzhou?730000，?Gansu，?China;?2.Department?of?Clinical?Teaching，?Gansu?Provincial?Hospital，?Lanzhou?730000，?Gansu，?China

[Abstract]?Objective?The?visualization?analysis?system?was?used?to?explore?the?development?context，?research?hotspots，?and?trends?of?diabetes-related?cognitive?dysfunction，?providing?a?reference?for?subsequent?studies?and?new?ideas.?Methods?The?literature?on?cognitive?impairment?in?diabetes?mellitus?was?retrieved?from?the?Web?of?Science?Core?collection?database?from?October?2022，?and?visualized?by?Citespace?6.1.R3.?Results?A?total?of?6448?English?literature?were?included，?and?the?annual?number?of?publications?showed?an?overall?increasing?trend.?America?posted?the?most，?and?the?top?10?are?dominated?by?authors?from?these?America?and?China.?Research?focuses?on?the?pathogenesis?and?risk?factors?of?cognitive?impairment?in?diabetes?mellitus.?Conclusion?Understanding?the?risk?factors?of?cognitive?impairment?in?diabetic?patients，?early?intervention?is?helpful?to?reduce?the?incidence?of?diabetic?cognitive?impairment，?so?as?to?prevent，?delay?and?slow?down?the?occurrence?of?cognitive?impairment?more?effectively.

[Key?words]?Diabetes?mellitus;?Cognitive?dysfunction;?Bibliometrics;?CiteSpace

糖尿?。╠iabetes?mellitus，DM）是一種慢性代謝性疾病。目前，全世界超過?4?億人受到糖尿病的影響，預計這一數字到2045年將突破7億[1]。據最新流行病學統計結果顯示我國糖尿病患者由?2011的9000萬例增至2021年的1.4億例[2]。糖尿病及其并發癥會對大腦的代謝、結構和功能產生影響，進而引發認知障礙的發生及認知損傷的加重[3]。

既往研究表明糖尿病患者發生認知障礙的概率比非糖尿病患者高，其發生認知障礙的風險也比非糖尿病患者高出約2倍，并促使輕度認知功能障礙向癡呆的進展速度增加1.5～3.0倍[4-6]。一項Meta分析研究也為之提供了證據[7]。由于糖尿病患者長期血糖控制不佳，繼而會引起一系列并發癥，如心腦血管病、腎病、視網膜病變、糖尿病足等大大增加認知障礙的發生風險，因而對其進行早期的識別和干預極其重要[8]。雖然目前關于糖尿病認知障礙的研究相對較多，但仍缺乏以國際更高層次從宏觀的視角上把握和綜述該領域發展的文獻。因此，本研究以可視化的視角借用CiteSpace軟件對Web?of?Science核心數據庫中與糖尿病認知障礙相關的研究從整體發文量、作者、機構、國家、關鍵詞進行分析，系統探討國內外該領域研究中的熱點和趨勢，以期為更深層次地研究提供借鑒和參考。

1??資料與方法

1.1??資料來源

本研究以Web?of?Science核心合集數據庫為檢索源，檢索時間為建庫至2022年10月。檢索策略：（（TS=（cognitive?disorder?））?OR?TS=（cognitive?deficit））?OR?TS=（cognitive?impairment）?AND?TS=（diabetes）。納入文獻類型為Article和Review的文獻，由2名研究人員分別對檢索到的文獻題目與摘要進行獨立查閱，篩除非英文文獻及與主題不相符的文獻，若存在爭議則與第3名研究人員進行商議再決定納入與否，最終納入6448篇有效文獻。

1.2??數據轉化與分析

文獻以純文本格式導出，命名為“download.txt”保存。導入CiteSpace6.1.R3軟件進行可視化分析。參數設定如下Time?Slicing設為From?11985?JAN?to?2022?DEC，Years?Per?Slice設為?1，Selection?Criteria選擇g-index=20；Pruning選擇“Pathfinder”和“Pruning?sliced?networks”，其余參數均設為默認值，對導入文獻進行可視化分析得到圖譜[9]。

2??結果

2.1??研究文獻年度分布

本研究對6448篇有效文獻的發表時間分布情況進行統計分析，得到的建庫至2002年發文趨勢見圖1其中2022年只統計至10月，整體發文量呈上升趨勢，年最低發文量為2篇（1990年），年最高發文量達680篇（2021年）。1990至1997年為糖尿病認知障礙研究的起步階段，共發102篇，占總發文量的15.8%，1998至2003年發文量增長緩慢，2006年以后年發文量保持在100篇以上，見圖1。

2.2??研究分布概況

2.2.1??作者合作網絡分布??發文量前10位作者及其影響力見表1。其中5名來自美國；來自荷蘭烏得勒支大學的Biessels?GJ發文最多；雖然Knopman?DS發文23篇居第6位，但H指數（128）最高，表明其在該領域有一定的影響力。

2.2.2??國家與研究機構網絡分布??共納入111個國家，美國、中國、英格蘭分別以2197、1150、408篇居前3位，其中美國發文量近總發文量的1/3，且中心性最高（0.14），表明美國在該領域有一定的影響力和號召。中國發文量居于第2位但其中心性（0.04）不高。共納入了690個機構，加利福尼亞大學、美國匹茲堡大學、約翰霍普金斯大學發文量居于前3位，見表2。

2.3??共被引文獻分析

其中被引次數前最多的是Biessels等[1]在2018年發表，共被引143次，主要闡述了糖尿病患者認知能力下降與癡呆之間的作用機制和臨床意義。其次是在2012年發表，共被引99次，主要闡述糖尿病作為癡呆和輕度認知障礙發生的一項危險因素。Livingston等2017發表在Lancet雜志上，共被引97次，其主要闡述了癡呆的預防、干預和護理。

2.4??關鍵詞分析

將詞頻≥10的關鍵詞共現分析后見圖2。將意義表達相同或相近的關鍵詞進行合并處理，并去除主要檢索詞后[10]。排名前10的關鍵詞為risk?factors、brain、prevalence、insulin?resistance、oxidative?stress、type?2?diabetes?mellitus、older?adults、memory、healthy、performance。為更好了解該領域的熱點，綜合考量關鍵詞詞頻，合并語義相近關鍵詞后歸納出2個研究熱點：發病機制、危險因素。

3??討論

從年發文量統計結果可知年發文量呈上升趨勢，從核心作者分析可知，共納入966名作者，Biessels?GJ中心性最高，表明該學者是該領域的領跑者[1]。其次，各作者之間雖然形成了自己的研究團隊但跨機構與跨國家的交流合作仍缺乏，因此各研究團隊和研究機構應多關注頂尖機構的前沿動態，加強彼此間的溝通交流，優勢互補、拓寬研究的深度與廣度。而美國和中國是對糖尿病認知障礙相關研究的主要國家，排名前10的期刊中大多數也來自以上2個國家。

研究發現由?α?分泌酶切割產生的具有神經營養作用的淀粉樣前體蛋白會引起胰島素抵抗和?β?淀粉樣蛋白沉降[11]。當淀粉樣前體蛋白被?β、γ?分泌酶切割后，會形成有毒的?A、β是癡呆癥患者腦內斑塊的主要成分，而沉積下來形成的老年斑則是認知障礙病理性依據之一[12]。此外，小鼠實驗表明胰島抵抗導致分泌酶活性增加會導致大腦中淀粉樣蛋白增加[13]。

在正常狀態下細胞內信號傳導的微管穩定性和調節作用由?tau?蛋白負責。與tau?蛋白相關的假說認其過度磷酸化，使正常的?tau?蛋白轉化為對的螺旋纖維和神經原纖維纏結，從而導致癡呆的病理特征的形成。通常情況下，胰島素信號通路可通過抑制?GSK-3β?的磷酸化作用，抑制?Aβ?的生成和抑制?tau?蛋白的磷酸化。同時?GSK-3β?異常的活性也會增加?Aβ?的生成，促使?Aβ?斑塊沉積。反過來，Aβ的積累會進一步破壞?GSK-3β?的活性，增加?tau蛋白磷酸化，進一步導致癡呆[14-17]。

此外，Aβ的產生和斑塊形成會引起活化的星形膠質細胞和小膠質細胞介導的炎癥反應[18]。小膠質細胞及星形膠質細胞的活化，可引起炎性細胞因子的分泌，包括白細胞介素（interleukin，IL）-β型、IL-6型及腫瘤壞死因子（tumor?necrosis?factor，TNF）-α型等，而炎性因子的大量分泌又會引起?Aβ?的生成及斑塊的形成，形成惡性循環，加重認知功能的損傷[19-20]。

相關研究表明，高血糖生成的晚期糖基化最終產物是導致認知障礙的因素之一[21]。研究表明，高血糖可導致內皮細胞增殖異常、微血管淀粉樣病變、血管灌注率降低以及通透性增加，從而影響血-腦脊液屏障的完整性和轉運功能，導致神經血管單元功能障礙和腦血流調節障礙，引發腦部功能的損傷[22]。并且長期高血糖會導致血漿黏度增加以及血流動力學的改變，這與糖尿病輕度認知障礙相關[23]。此外，研究證明較高水平的糖化血紅蛋白與較低水平的認知功能相關[24]。

研究表明胰島素抵抗（insulin?resistance，IR）以及高胰島素血癥會引起2型糖尿病患者的神經變性。并且具有高胰島素血癥和IR的患者，其在定向力、記憶力和計算力方面也表現出較于正常人較差的認知能力[25-26]。而IR?可降低腦內胰島素水平和胰島素活性，減少腦內葡萄糖代謝從而造成神經元功能障礙，引發認知功能損傷[27-28]。

糖尿病微血管并發癥已被考慮作為與功能性腦異常和認知能力下降相關的可能因素[29-30]。一項針對糖尿病患者視網膜微血管變化與認知障礙關系的研究顯示，視網膜疾病也可能是糖尿病患兒產生認知障礙的潛在風險原因。另外，損傷的大腦微血管也會引起神經元細胞凋亡，與損傷神經元連接，從而引起大腦功能障礙，進而患者表現為認知力減退甚至癡呆等[31-33]。

老年、教育水平低下、冠心病、性別、高血壓病程延長等均是糖尿病認知功能障礙的重要風險因子。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–04–14）

（修回日期：2023–11–27）