非哺乳期乳腺炎中藥與西藥治療效果比較的Meta分析

高靜飛,阮婷婷,楊小璇

非哺乳期乳腺炎(NPM)是指發生于非哺乳期的慢性乳腺炎,其病因未明,常見病理類型包括兩種,一種是肉芽腫性小葉乳腺炎,另一種是漿細胞性乳腺炎[1-5]。NPM的發病機制尚不清楚,具有復發率高、病程冗長等特點,目前尚無特別有效的治療方法[6-7]。近年來,發病率明顯升高,主要表現以乳房腫塊、膿腫,破潰伴或不伴有乳頭凹陷、乳頭溢液,竇道和瘺管為主,難以愈合且復發率較高,嚴重影響患者的身心健康,加強早期診治是該病的治療重點[8]。本文對中藥與西藥治療NPM的臨床差異進行Meta分析,為臨床實踐提供循證醫學證據。

1 資料與方法

1.1 文獻納入標準 (1)研究類型:單純中藥與西藥治療NPM的隨機對照試驗(RCTs),二者給藥途徑不限,語種限中、英文。(2)研究對象:NPM患者;患者自愿簽署知情同意書。(3)干預措施:中藥組給予中藥治療,西藥組給予西藥治療。(4)結局指標:總有效率,痊愈率,不良反應發生率,復發率。

1.2 文獻排除標準 (1)原始研究不包含結局指標;(2)主要觀察措施(中藥或西藥)治療在組內不是主要干預措施;(3)原始研究數據無法利用,聯系作者也未獲得有用數據的文獻。

1.3 文獻檢索策略 檢索策略:以中藥、西藥、非哺乳期乳腺炎、慢性乳腺炎、漿細胞性乳腺炎、肉芽腫性乳腺炎和“traditional Chinese medicine”“western medicine”“non-puerperal mastitis”“chronic mastitis”“plasma cell mastitis”“granulomatous mastitis”為中、英文檢索詞,計算機檢索中國知網、中國生物醫學文獻數據庫、維普數據庫、萬方數據知識服務平臺、PubMed、Web of Science、Embase和Cochrane Library數據庫,分別進行主題詞聯合自由詞、關鍵詞進行綜合檢索,檢索時限從建庫至2021年12月。

1.4 文獻篩選、資料提取和文獻質量評價 由2位研究者獨立進行,如兩者發生分歧則與第三位研究者共同商定。參照Cochrane系統評價手冊5.3的偏倚風險評估工具進行文獻質量評價。

1.5 統計學方法 應用Cochrane協作網提供的RevMan 5.3軟件進行Meta分析。計數資料采用比值比(OR)及其95%置信區間(95%CI)表示,P<0.05為差異有統計學意義。首先對各研究進行異質性分析,如不存在異質性或異質性較小(I2≤50%,P≥0.1),采用固定效應模型分析;否則采用隨機效應模型分析(I2>50%,P<0.1)。

2 結 果

2.1 文獻檢索結果和納入文獻的基本特征 初步篩選得到相關文獻2 365篇,經閱讀文獻題目、關鍵詞、摘要,剔除重復發表或內容無關的文獻,再結合研究目的、納入標準及排除標準進行進一步篩選,最后通過仔細閱讀全文后,納入14篇文獻[9-22],納入NPM患者878例。納入文獻的基本特征見表1。

表1 納入研究的基本特征

2.2 文獻質量評價 7篇文獻[10,12-16,20]采取抽樣法或隨機數字表法;14篇文獻[9-22]均未報告分配隱藏方法及是否采用盲法,結果數據均完整,無選擇性報告。見圖1。

圖1 文獻質量評價

2.3 Meta分析結果

2.3.1 總有效率:14篇文獻[9-22]報道了總有效率,各研究結果間不存在統計學異質性(I2=3%,P=0.42),故采用固定效應模型。結果顯示,中藥組總有效率高于西藥組[OR=4.82,95%CI(3.15,7.38),P<0.000 01],見圖2。

圖2 西藥組與中藥組治療NPM總有效率比較的森林圖

2.3.2 痊愈率:14篇文獻[9-22]報道了痊愈率,各研究結果間無統計學異質性(I2=0,P=0.81),故采用固定效應模型。結果顯示,中藥組痊愈率高于西藥組[OR=2.67,95%CI(1.98,3.61),P<0.000 01],見圖3。

圖3 西藥組與中藥組治療NPM痊愈率比較的森林圖

2.3.3 不良反應發生率:5篇文獻[13-14,16,18-19]報道了不良反應發生率,各研究結果間存在較小統計學異質性(I2=22%,P=0.28),采用固定效應模型。結果顯示,中藥組不良反應發生率低于西藥組[OR=0.27,95%CI(0.10,0.74),P=0.01],見圖4。

圖4 西藥組與中藥組治療NPM不良反應發生率比較的森林圖

2.3.4 復發率:4篇文獻[11,13,15,20]報道了復發率,各研究結果間無統計學異質性(I2=0,P=0.88),故采用固定效應模型。結果顯示,中藥組復發率低于西藥組[OR=0.22,95%CI(0.08,0.58),P=0.002],見圖5。

圖5 西藥組與中藥組治療NPM復發率比較的森林圖

3 討 論

本研究共納入了14項相關RCTs,Meta分析結果顯示,中藥組總有效率和痊愈率均高于西藥組,中藥組不良反應發生率低于西藥組,且中藥組的復發率低于西藥組。提示中藥治療NPM的臨床療效優于西藥組,復發率低,且安全性高。

NPM是一組發生于女性非哺乳期的良性疾病,病理特點是病灶局部有大量漿細胞浸潤伴隨導管擴張[23]。有研究表明,NPM的發生往往與乳管的內容物淤積和細菌侵襲引起的局部炎癥刺激有關[24]。因此,該病的基礎治療方案是抗菌和抗炎[25-26]?！斗遣溉槠谌橄傺自\治專家共識》[27]推薦手術和非手術方法治療,《中醫外科常見病診療指南》[28]提出,此病治療總體遵循未潰偏內治、已潰偏外治的原則。但手術存在影響乳房整體美觀、給患者造成心理負擔,同時也面臨手術切口延遲愈合等術后并發癥的問題[29-30]。目前治療NPM常見藥物包括抗生素、類固醇皮質激素、中藥等,常規抗生素治療,可在一定程度上控制炎癥,但療效有限,且隨著療程的延長,會產生一定耐藥性[31-32]。糖皮質激素治療療效有限,不良反應較多,且復發率較高,存在許多問題和局限[33]。中藥治療通過辨證施治,將患者的異常免疫狀態調節到正常狀態,改善患者的疾病基礎,從而治愈疾病,降低復發率。中藥治療不僅消除避免了手術對患者造成的外在創傷,有利于促進患者康復,且避免了手術瘢痕等對乳房美觀的影響;而中藥避免了西藥激素的引起部分不良反應,且無依賴性,停藥后也無反彈,具有顯著臨床優勢。

綜上所述,中藥治療NPM療效顯著,安全性高且復發率低。本次分析中,部分研究偏倚較大,直接影響了結論的客觀性,存在分析偏倚。這次研究只能屬于初步評價,未來仍需開展前瞻性高質量多中心的臨床試驗和循證醫學實踐,以進一步完善NPM的診療方案。

利益沖突所有作者聲明無利益沖突