替羅非班治療急性進展性腦梗死的臨床效果

劉群,劉鵬輝

腦梗死是指局部腦組織發生缺血缺氧所致的壞死或軟化情況。病因可能與大動脈粥樣硬化、心源性栓塞、小動脈閉塞有關[1]。急性發病時,患者可意識清醒,隨病情不斷進展,可出現四肢癱瘓、昏迷、延髓性麻痹、意識障礙等癥狀,如未及時救治,可并發腦疝,形成腦死亡,病死風險較高[2-3]。臨床治療該病常采用氧療支持、保護腦組織等常規方法,雖可發揮治療效果,但神經功能損害較大,恢復程度較低,故還需在常規治療基礎上增加藥物治療,以調節血液循環,加快患者恢復,不同藥物的治療效果可受患者個體因素和有效成分影響而有所不同[4]。本研究觀察替羅非班治療急性進展性腦梗死的臨床效果,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年9月—2022年9月長沙市第一醫院神經內科收治的急性進展性腦梗死患者58例,遵循隨機信封分組法分為實踐組和對照組,各29例。實踐組男15例,女14例;年齡48～72(59.83±4.35)歲;體質量49～83(65.79±3.52)kg;病程3～29(10.92±2.08)h;合并癥:高血壓9例,糖尿病8例,血脂異常12例。對照組男16例,女13例;年齡47～73(60.12±4.29)歲;體質量48～84(66.26±3.45)kg;病程2～20(10.98±2.05)h;合并癥:高血壓10例,糖尿病8例,血脂異常11例。2組患者臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會審核批準。

1.2 選擇標準 納入標準:(1)符合急性進展性腦梗死診斷標準者;(2)經顱腦CT等檢查確診者;(3)患者或家屬已知曉研究內容并簽署知情同意書。排除標準:(1)接受過開顱手術治療者;(2)凝血功能缺陷者;(3)患者或家屬無法正常交流表達者;(4)近期使用過抗血小板凝聚藥物者;(5)對替羅非班過敏者;(6)中途轉院者;(7)依從性差者。

1.3 治療方法 對照組采取常規治療:患者均接受氧療支持、輸液支持、保護腦組織等常規治療。予硫酸氫氯吡格雷片(江蘇聯環藥業股份有限公司生產)75 mg清晨口服,每天1次;阿司匹林腸溶片(濟南永寧制藥股份有限公司生產)100 mg清晨餐后口服,每天1次。14 d為1個療程,共治療2個療程。實踐組在對照組基礎上加用鹽酸替羅非班注射用濃溶液(魯南貝特制藥有限公司生產,規格:5 ml ∶12.5 mg)治療,將該藥與0.9%氯化鈉注射液混合,制成終濃度為50 μg/ml的混合液,并以0.1 μg·kg-1·min-1速度靜脈滴注,共持續治療48 h。2組患者用藥期間,需掌握治療藥物信息,嚴格遵循醫囑定時、定量用藥,確保療效穩定,同時預防用藥不良反應發生,確?；颊哂盟幇踩?。

1.4 觀察指標與方法 (1)血小板功能:治療前后采集患者靜脈血5 ml,以3 000 r/min離心處理10 min,取上清液,使用血小板功能分析儀(江蘇英諾華醫療技術有限公司生產;型號:PL-10)檢測血小板黏附率、血小板聚集率。(2)神經功能、生活質量:運用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評估患者神經功能,總分42分,得分越低則神經功能越好;運用生活質量評分量表(QOL)評估患者生活質量,總分60分,得分越高則生活質量越高。(3)炎性指標:治療前后采集患者靜脈血5 ml,離心處理,采用酶聯免疫吸附法檢測白介素-6、C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α水平。(4)不良反應:包括惡心、腹痛、出血等。

1.5 療效評定標準 效果顯著:經治療后患者NIHSS評分下降≥46%;效果一般:經治療后患者NIHSS評分下降18%～<46%;無效:經治療后患者NIHSS評分下降<18%?？傆行?(效果顯著+效果一般)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 治療效果比較 實踐組總有效率為96.55%,高于對照組的72.41%(χ2=6.444,P=0.011),見表1。

2.2 血小板功能比較 治療前,2組血小板黏附率、血小板聚集率比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后,2組血小板黏附率、血小板聚集率低于治療前,且實踐組低于對照組(P<0.01),見表2。

表2 對照組與實踐組治療前后血小板功能比較

2.3 NIHSS、QOL評分比較 治療前,2組NIHSS、QOL評分比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后,2組NIHSS評分低于治療前,QOL評分高于治療前,且實踐組變化幅度大于對照組(P<0.01),見表3。

表3 對照組與實踐組治療前后NIHSS、QOL評分比較分)

2.4 炎性指標比較 治療前,2組白介素-6、C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α水平比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后,2組白介素-6、C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α水平低于治療前,且實踐組低于對照組(P<0.01),見表4。

表4 對照組與實踐組治療前后炎性指標比較

2.5 不良反應比較 實踐組惡心2例,腹痛1例,出血2例,不良反應總發生率為17.24%(5/29);對照組惡心1例,出血1例,不良反應總發生率為6.90%(2/29)。2組不良反應總發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.650,P=0.420)。

3 討 論

急性進展性腦梗死在急診科中占比較高,具有發病率高、病死率高、致殘率高的特點,且多見于中老年人群。典型癥狀有感覺異常、頭暈、黑矇、失語、共濟失調、頭痛等,降低患者生活質量[5-6]。該病早發現早治療,效果越好,后遺癥嚴重程度越低。以往常規治療主要采用硫酸氫氯吡格雷片、阿司匹林腸溶片。硫酸氫氯吡格雷片為二磷酸腺苷(ADP)受體拮抗劑,適用于預防和治療因血小板高聚集引起心、腦及其他動脈循環障礙的疾病(急性腦梗死、急性心肌梗死),作用機制主要為選擇性抑制ADP與血小板受體結合,抑制ADP介導的糖蛋白2b3a復合物活化,從而抑制血小板黏附和聚集,減少及預防動脈粥樣硬化血栓形成[7]。阿司匹林腸溶片為非甾體抗炎藥物,適用于預防和治療心臟血管疾病,同時還具有解熱、鎮痛、抗感染作用,作用機制主要為其進入體內后,可使血小板的環氧合酶(即前列腺合成酶)乙?；?減少血栓素A2(TXA2)生成,從而抑制由TXA2誘導的血小板聚集作用,以此達到治療效果,調節血液循環[8]。通過抑制下丘腦前列腺素合成和釋放,使體溫調節中樞、感覺神經元恢復至正常狀態,從而發揮鎮痛、解熱效果。另外,還可發揮抗炎效果。使用上述兩種藥物治療后,可有效抑制血小板聚集,調節患者腦部血液循環,減少血栓形成,避免疾病再發,但部分患者用藥后可能出現腹痛、出血等不良反應,引起不適感,降低治療效果。在常規治療基礎上增加替羅非班是一種新型治療方式,該藥屬于抗血小板聚集藥物,具有療效確切、安全性高的特點,適用于冠狀動脈綜合征、心肌梗死、心絞痛、血栓等臨床治療。該藥作用機制主要為有效阻止纖維蛋白酶與血小板表面的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體結合,阻斷血小板黏附與激活,從而預防血栓生成,大大降低疾病復發風險,且患者耐受性較好,治療安全性較高[9]。

血小板黏附率是一種評價血小板功能的常見指標,當其異常升高時,提示機體易出現動靜脈血栓形成,如急性心肌梗死、動脈粥樣硬化、缺血性腦血管疾病等;血小板聚集率是血小板黏附特性的一個指標,當其異常升高時,提示血小板之間的相互黏附增加,可能存在急性心肌梗死、肺梗死、糖尿病等情況。本研究結果顯示,實踐組治療后血小板黏附率、血小板聚集率低于對照組。說明采用替羅非班治療能降低血小板黏附率和血小板聚集率,有效改善血液循環,恢復腦組織供血。實踐組治療后神經功能、生活質量評分優于對照組。說明運用替羅非班治療能減少患者腦組織和神經組織損傷,利于其生物功能恢復,提高生活質量。白介素-6是一種常見細胞因子,是免疫細胞作用于其他細胞所產生的蛋白質,當其異常升高時,提示機體可能存在感染情況,如肺炎、敗血癥等,還可能存在類風濕關節炎、糖尿病等情況。C反應蛋白是一種非特異性炎性標志物,具有激活補體,調節吞噬細胞,清除損傷、壞死組織和外來病原體作用,當其異常升高時,提示機體可能存在炎性反應、惡性腫瘤、心血管疾病等情況。腫瘤壞死因子-α是由巨噬細胞和單核細胞所產生的促炎細胞因子,可參與正常炎性反應和免疫功能,當其異常升高時,提示機體可能存在惡性腫瘤、心力衰竭、敗血癥、慢性炎性疾病等情況。本研究中,治療后,2組白介素-6、C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α水平低于治療前,且實踐組低于對照組。說明替羅非班可改善機體內炎性反應,加快病情恢復。實踐組治療總有效率高于對照組,說明采用替羅非班治療可取得顯著臨床效果。實踐組與對照組不良反應總發生率比較差異無統計學意義, 說明采用替羅非班治療安全性較高。

綜上所述,替羅非班治療急性進展性腦梗死效果確切,可顯著調節患者血小板功能,減輕神經功能損傷,維持良好生活質量,減少機體炎性反應,且不會明顯增加不良反應,安全性較高。

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