維生素D輔治在提高兒童急性髓系白血病化療應答中的應用效果

紀梅林

急性髓系白血病(AML)起病較急且進展迅速,主要以全身貧血、局部出血及發熱等為臨床表現,在白血病患兒中發病率較高,病死率≥50%,嚴重威脅患兒生命安全[1-2]。AML治療以化療、骨髓移植、營養支持等手段為主,其中柔紅霉素+阿糖胞苷+依托泊苷(DAE)方案是當前臨床針對AML患兒最為常用的化療治療手段,已被證實在白血病治療中具有良好效果[3-4]。柔紅霉素是臨床常用的抗腫瘤藥物,主要用于急性粒細胞及急性淋巴細胞白血病的臨床治療[5-6]。阿糖胞苷可有效抑制腫瘤細胞DNA代謝及增殖,具有較好的抗腫瘤作用[7]。依托泊苷作為周期特異性抗腫瘤藥物,其作用機制主要是通過抑制腫瘤細胞DNA修復,進而抑制其生長增殖[8]。因此以上藥物聯合應用在AML臨床治療過程中可發揮顯著優勢[9]。然而由于其化療后貧血及骨髓抑制等不良反應較為明顯,且應用單一化療方案進行治療仍然存在應答失敗的情況,因此需尋求有效的治療方法以提高AML患者生存質量。維生素D可一定程度上提高腫瘤細胞對于中、低濃度化療藥物敏感性[10]。有研究表明,維生素D與化療藥物聯合應用可起到提高化療應答的作用[11]。本研究觀察維生素D輔治在提高AML患兒化療應答中的應用效果,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月—2021年3月在大冶市中醫醫院接受化療的AML患兒60例作為研究對象,采用隨機數字表法分為研究組與對照組各30例。研究組男13例,女17例;年齡7～16(12.54±2.35)歲;病程4～10(6.86±1.37)個月。對照組男16例,女14例;年齡6～17(13.25±2.47)歲;病程5～10(7.24±1.15)個月。2組患兒基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經醫學倫理委員會核準,患兒家長對本研究內容了解,并簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 納入標準:(1)符合AML診斷標準[12];(2)年齡<18歲;(3)無重大感染或免疫系統疾病。排除標準:(1)存在研究藥物禁忌證者;(2)合并先天性心臟疾病者;(3)參與其他研究者。

1.3 治療方法 對照組采用DAE化療方案進行治療:注射用鹽酸柔紅霉素(深圳萬樂藥業有限公司生產)50 mg/m2靜脈滴注,治療開始后第2、4、6 d各進行1次;注射用鹽酸阿糖胞苷(國藥一心制藥有限公司生產)100 mg/m2靜脈滴注,從治療當天開始,每12小時進行1次用藥,連續用藥10 d;依托泊苷膠囊(日本化藥株式會社生產)100 mg/m2,用藥時間為第1～5 d。以21 d為1個療程,誘導治療2個療程后,給予大劑量阿糖胞苷2 g/m2靜脈滴注,間隔12 h進行,連續治療4～6次。研究組在對照組基礎上給予維生素D滴劑(青島雙鯨藥業股份有限公司生產,規格:每粒含維生素D 400單位)1?？诜?每天1次,隨化療療程同步服用。

1.4 觀察指標與方法 (1)血管生成因子:治療前后采集患兒靜脈血3 ml,離心分離血清,測定血清中血管內皮生長因子(VEGF)、血管內皮生長因子受體(VEGFR)、堿性成纖維細胞生長因子(BFGF)水平。(2)化療不良反應:包括貧血、骨髓抑制、感染、肝腎功能損傷等。

1.5 療效評定標準[13]完全緩解(CR):無白血病臨床表現,生活恢復正?；驇缀趸謴驼?外周血涂片未見白細胞,檢驗指標提示血紅蛋白≥100×109/L,中性粒細胞數>1.5×109/L,骨髓涂片原始+幼稚淋巴細胞<5%,且無髓外浸潤表現;部分緩解(PR):骨髓涂片原始+幼稚淋巴細胞5%～20%,血小板計數>1.0×109/L,中性粒細胞數>1.0×109/L;未緩解(NR):骨髓涂片原始+幼稚淋巴細胞>20%,血小板計數<1.0×109/L,中性粒細胞數<1.0×109/L?？陀^緩解率(ORR)=(CR+PR)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 近期療效比較 研究組ORR為86.67%,高于對照組的63.33%(χ2=4.356,P=0.037),見表1。

表1 對照組與研究組近期療效比較 [例(%)]

2.2 血管生成因子比較 治療前,2組血清VEGF、VEGFR、BFGF水平比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后,2組血清VEGF、VEGFR、BFGF水平均低于治療前,且研究組低于對照組(P<0.01),見表2。

表2 對照組與研究組治療前后血管生成因子比較

2.3 化療不良反應比較 研究組與對照組化療不良反應總發生率比較差異無統計學意義(6.67% vs. 16.67,χ2=0.647,P=0.421),見表3。

表3 對照組與研究組化療不良反應比較 [例(%)]

3 討 論

白血病患兒中AML患兒占比為15%～20%,嚴重威脅患兒生存質量及生命安全[14]。AML具有多種治療方式,其中以化療最為常見,可有效提高患兒5年生存率[15-16]。盡管臨床針對AML具備多種化療方案,但是由于其異質性較高,且患兒化療后貧血、骨髓抑制等不良反應較為明顯,因此尋求更為安全有效的治療手段仍是目前臨床關注的重點。

研究發現,適當提高機體維生素D水平可有效降低腫瘤發病率及病死率,改善患者預后[17]。維生素D可通過機體轉化為鈣三醇,對腫瘤細胞增殖產生抑制作用,致使腫瘤細胞凋亡[18]。王旭穎等[19]研究提出,鈣三醇可介導維生素D核受體,抑制AML細胞作用,從而對白血病產生效應。本研究結果顯示,研究組ORR高于對照組,提示采用維生素D輔助治療能有效提高AML患兒臨床療效。VEGF、VEGFR及BFGF是常見的血管生長因子,其水平變化情況可直接反映AML患兒血管形成活躍情況[20]。本研究結果顯示,2組治療后血清VEGF、VEGFR、BFGF水平均較治療前明顯降低,且研究組低于對照組,表明采用維生素D輔助DAE誘導化療方案在調節AML患兒血管生成因子水平方面具有積極作用。與馬慧平等[21]研究結果相似,提示維生素D輔助治療能有效抑制細胞內皮生長因子表達,對于延緩患兒病情進展具有積極作用。本研究結果還顯示,2組患兒化療不良反應總發生率比較差異無統計學意義,提示化療過程中采用維生素D輔助治療有一定的安全性保障,未增加化療不良反應發生風險。

綜上所述,在DAE方案基礎上應用維生素D可有效提高AML患兒臨床療效,調節機體血管生長因子水平,臨床可結合患兒自身情況給予合理應用。

利益沖突所有作者聲明無利益沖突