rhEGF 聯合利多卡因與維生素E 治療兒童復發性口腔潰瘍的效果

李釗

（南陽醫學高等?？茖W?？谇幌?，河南南陽 473000）

復發性口腔潰瘍（ROU）為常見的口腔黏膜疾病，呈周期性發病，以明顯灼痛、圓形或橢圓形潰瘍為主要表現，可對進食、交流、日?？谇磺鍧嵉仍斐刹煌潭鹊挠绊?。 調查發現，ROU 患者免疫指標稍低于健康人群，炎癥因子水平較高，并伴有口腔微生物菌群改變等問題[1-2]。 為減輕ROU 患者的不適癥狀，改善其口腔健康狀況，臨床常通過藥物治療控制炎癥的進一步發展，修復損傷黏膜及減少疾病復發[3]。利多卡因屬局麻藥，可阻斷神經傳導，在牙科領域有重要應用，能夠顯著改善ROU 引起的灼痛感[4]。 維生素E 在促進口腔黏膜生長、 維持細胞形態等方面有重要作用，經研究證實，合理開展維生素E 治療，能夠加速潰瘍的愈合，改善機體的免疫功能[5-6]。 重組人表皮生長因子（rhEGF）是一種多功能生長因子，可影響多種組織細胞的分裂過程，對黏膜損傷具有較好的修復效果[7]?；诖?，本研究選取2022 年7 月—2023 年6 月南陽醫學高等?？茖W校第一附屬醫院口腔科收治的94 例ROU 患兒為對象， 探究rhEGF 聯合利多卡因與維生素E 的治療效果。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇94 例ROU 患兒為研究對象。納入標準：（1）符合ROU 的相關診斷標準[8]；（2）年齡≤12 歲；（3）潰瘍分級為Ⅱ～Ⅳ級；（4）患兒家屬知情同意，且監護人簽署知情同意書。 排除標準：（1）患其他口腔疾病者，如手足口??；（2）入院前接受其他ROU 相關治療者；（3）有研究用藥相關禁忌者；（4）近3 個月內存在服用免疫調節藥物者，或用藥史不詳者；（5）存在全身感染者。本研究經院醫學倫理委員會批準。采用隨機數字表法將其分為對照組與觀察組，每組47 例。 對照組男24例，女23 例；年齡4～11 歲，平均年齡（6.05±1.42）歲。觀察組男26 例， 女21 例； 年齡5～12 歲， 平均年齡（6.27±1.68）歲。 兩組患兒的各項一般資料比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療前，給予患兒常規口腔清潔，并對其進行潰瘍面情況的綜合評估。

對照組采用維生素E 聯合利多卡因治療。 給予患兒維生素E 軟膠囊（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H21021908，規格：0.1 g/粒），膠囊刺破后，涂抹于創面，3 次/d；同時給予其復方利多卡因乳膏（同方藥業集團有限公司，國藥準字H20063466，規格：每克含丙胺卡因25 mg 與利多卡因25 mg）， 餐前涂抹適量軟膏，早晚各1 次。

觀察組在對照組基礎上采用rhEGF 治療。 給予患兒重組人表皮生長因子凝膠（酵母）[桂林華諾威基因藥業股份有限公司，國藥準字S20020113，規格：2.5萬IU（50 μg）/5 g/支]，適量涂抹于潰瘍處，3 次/d。

兩組均用藥7 d。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組疼痛癥狀緩解、潰瘍愈合、進食改善時間。其中，進食改善的判斷標準為ROU 相關癥狀明顯改善，未對患兒的日常進食量、食欲等造成明顯影響。 （2）比較兩組用藥前、用藥3 d 后的潰瘍面積、疼痛視覺模擬評分（VAS）[9]。其中，潰瘍面積由?？漆t師完成測定；VAS 總分為10 分， 評分越高表示患者疼痛程度越重。（3）比較兩組用藥前、用藥3 d 后的炎癥細胞因子水平。 抽取患兒3 mL 空腹靜脈血，3 000 r/min離心10 min，分離血清。 采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（4）比較兩組用藥7 d 后的臨床療效。 參考相關療效標準，并將患兒口腔健康狀況納入，進行綜合評價[10]。具體標準為：潰瘍基本愈合，未見充血、疼痛等問題，且口腔健康狀況良好，為顯效；潰瘍愈合40%以上，疼痛明顯緩解，口腔健康狀況一般，為有效；潰瘍愈合不足40%，或ROU 相關癥狀仍對患兒進食、口腔清潔等行為存在負面影響，為無效。 總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（5）比較兩組用藥安全性。記錄患兒持續用藥期間藥物不良反應的類型及例數， 計算總發生率。

1.4 統計方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據分析。 潰瘍愈合時間等計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；臨床療效等計數資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組癥狀改善情況比較

觀察組的疼痛緩解、潰瘍愈合、進食改善的時間均短于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組ROU 患兒癥狀改善情況比較[（±s），d]

表1 兩組ROU 患兒癥狀改善情況比較[（±s），d]

組別疼痛癥狀潰瘍愈合 進食改善觀察組（n=47）對照組（n=47）t 值P 值3.16±1.06 3.81±0.92 3.175 0.002 4.37±0.92 5.42±1.04 5.184 0.000 3.49±1.04 4.26±1.01 3.641 0.000

2.2 兩組疼痛程度及潰瘍面積比較

治療前，兩組的VAS 評分、潰瘍面積比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的VAS 評分及潰瘍面積均較治療前改善， 且觀察組VAS 評分低于對照組，潰瘍面積小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組ROU 患兒VAS 評分及潰瘍面積比較（±s）

表2 兩組ROU 患兒VAS 評分及潰瘍面積比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別潰瘍面積（mm2）治療前 治療后VAS（分）治療前 治療后觀察組（n=47）對照組（n=47）t 值P 值4.11±1.03 4.19±1.06 0.371 0.711 1.14±0.26*1.43±0.42*4.025 0.000 6.73±1.63 6.66±1.80 0.198 0.843 2.14±1.04*2.62±0.99*2.292 0.024

2.3 兩組炎癥指標比較

治療前，兩組的TNF-α、IL-8 水平比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項炎癥指標水平均較治療前降低，且觀察組的TNF-α、IL-8水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組ROU 患兒炎癥指標比較（±s）

表3 兩組ROU 患兒炎癥指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別TNF-α（μg/L）治療前 治療后IL-8（ng/L）治療前 治療后觀察組（n=47）對照組（n=47）t 值P 值47.33±13.40 46.95±12.37 0.143 0.887 17.62±4.76*20.06±3.08*2.950 0.004 86.89±20.73 87.00±20.57 0.026 0.979 49.27±14.66*55.71±15.46*2.072 0.041

2.4 兩組療效比較

觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組ROU 患兒總有效率比較[n(%)]

2.5 兩組用藥安全性比較

兩組的用藥相關不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表5。

表5 兩組ROU 患兒不良反應情況比較[n(%)]

3 討 論

ROU 的發病機制較復雜，衛生習慣差、病原體感染、 機體免疫功能下降等多種誘因均可能參與發病。兒童病例的診治相對特殊， 疾病反復帶來的痛苦，以及ROU 相關癥狀持續期間患兒飲食及口腔清潔行為等受到的干擾， 可不同程度影響營養物質的攝入，并增加口腔健康狀況惡化的風險。 因此，從保障兒童健康的角度考慮， 有必要對ROU 的病癥與復發風險進行積極干預。

在ROU 治療方面，緩解疼痛是藥物治療的重點，用藥應兼顧患兒疼痛干預需求及藥物鎮痛的安全性，以避免持續灼痛導致的應激反應。 既往研究發現，利多卡因對ROU 患兒有較好的鎮痛效果， 且局部用藥的安全性好[11]。 但單獨使用利多卡因進行鎮痛，對ROU愈合進程的影響較小，潰瘍面的存在仍可影響患兒的口腔健康狀況。 馬騰[12]的研究發現，將利多卡因與維生素E 合用， 口腔潰瘍的恢復情況能夠得到進一步改善。 從藥理層面分析，維生素E 在抗氧化、加速創面愈合、改善免疫功能、延緩衰老、保護心血管等方面均有一定的作用， 既往常作為心血管病的輔助用藥。將該藥用于ROU 患兒中， 能對潰瘍的愈合產生促進作用，但用藥時需警惕過度服用可能面臨的風險。 除維生素E 外，rhEGF 在加速創面愈合、 促進上皮生長等方面也有重要價值。 既往報道指出，rhEGF 對化療引起的口腔黏膜炎有加速愈合效果，聯合用藥能夠發揮獨特的治療作用[13]。 根據該藥品的功效及臨床使用經驗，將rhEGF 用于ROU 患兒，可能具有以下優勢：（1）與常規治療方案發揮協同作用，促進創面細胞的再上皮化；（2）影響創面修復過程中DNA、RNA 的復制過程，發揮增殖作用；（3）改善上皮細胞連續性與創面抗張強度，提升潰瘍的實際修復質量。 根據上述分析，利多卡因、維生素E、rhEGF 能夠從不同層面影響ROU 患兒的病情， 在加強劑量管理并嚴格控制適應證的情況下，可嘗試以聯合用藥方式提升療效。

本研究結果顯示，觀察組的疼痛癥狀、ROU 影響進食等問題的改善時間均更短， 潰瘍愈合速度更快，組間差異有統計學意義（P＜0.05），與劉振霞等[14]的研究結果一致。 分析原因：利多卡因治療可發揮較好的鎮痛作用，快速緩解潰瘍引起的灼痛感，加用rhEGF后疼痛癥狀的緩解情況可獲得進一步改善；維生素E對創面愈合的作用有限， 與rhEGF 聯用能顯著縮短愈合時間。本研究結果顯示，持續用藥3 d 后，兩組的VAS 評分與潰瘍面積均有明顯改善， 差異有統計學意義（P＜0.05），提示維生素E 與利多卡因合用能改善ROU 患兒的潰瘍恢復情況，與馬騰[12]的結論一致；但組間對比發現，觀察組的VAS 評分更低，潰瘍面積更小，組間差異有統計學意義（P＜0.05），表明三聯用藥的短期療效顯著。 分析原因， 可能與以下因素有關：（1）維生素E 可產生強氧化作用，對受損細胞形成有效保護， 使得潰瘍愈合過程獲得較好的微環境；（2）rhEGF 兼有趨化、增殖、重建等多種作用，可與維生素E 共同作用，加速愈合。 關于rhEGF 對創面疼痛的影響，黃麗娟等[15]研究發現，rhEGF 凝膠有促進疼痛緩解的作用，與上述結論一致。本研究結果顯示，觀察組用藥3 d 后的TNF-α、IL-8 水平均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），即聯合用藥方案對機體炎癥有改善作用。為全面了解兩組患者的整體療效差異，本研究從癥狀消退、潰瘍面積變化、口腔健康等方面進行綜合評價，結果顯示，觀察組的治療總有效率更高，差異有統計學意義（P＜0.05），提示相較于維生素E 與利多卡因的二聯用藥方案， 三聯用藥具有更加顯著的整體療效。 而安全性方面，兩組均未見嚴重副作用， 不良反應發生率比較， 差異無統計學意義（P＞0.05），表明聯合治療方案的安全性良好。

綜上所述， 在兒童ROU 藥物治療期間，rhEGF、利多卡因和維生素E 的三聯用藥方案， 能夠顯著縮短患兒癥狀緩解用時， 減少潰瘍對進食造成的影響，降低TNF-α、IL-8 等炎癥指標水平，且在改善口腔健康狀況、提升總有效率等方面也有重要價值，可考慮臨床推廣。