曲妥珠單抗與帕妥珠單抗在人表皮生長因子受體2 陽性乳腺癌患者中的應用分析

王敏

（淄博市第四人民醫院（淄博市傳染病醫院）腫瘤四科，山東淄博 255000）

乳腺癌是乳腺上皮細胞在多種致癌因子作用下出現的增殖失控現象，嚴重危及了女性的健康與生命安全[1]。 有調查顯示，15%～20%的乳腺癌患者存在人表皮生長因子受體2（HER2）過表達或基因擴增的情況，此類患者惡性程度、復發與轉移的可能性相對較高，預后較差[2]。 目前，抗HER2 藥物是治療HER2 陽性乳腺癌的新型藥物。 曲妥珠單抗屬于單克隆抗體，不僅可以與HER2 結合， 抑制細胞信號傳遞， 下調HER2 受體表達，阻斷癌細胞的生長，還可以促進免疫細胞對抗并殺滅腫瘤細胞[3]。 帕妥珠單抗屬于第2代抗HER2 藥物，通過與HER2 結合，阻滯了HER2與其它HER 受體的雜二聚，減緩腫瘤生長[4]?；诖?，選取該院2020 年5 月—2023 年4 月收治的80 例乳腺癌HER2 陽性患者為對象，探討曲妥珠單抗與帕妥珠單抗在此類患者中的聯合應用效果。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的80 例乳腺癌HER2 陽性患者為研究對象。納入標準：參照《人表皮生長因子受體2 陽性乳腺癌臨床診療專家共識》[5]中HER2 陽性乳腺癌的診斷標準確診；具有可以測量的病灶；Karnofsky 功能狀態評分＞70 分；預計生存時間＞6 個月；患者及其家屬對于本次研究知情同意。 排除標準：存在凝血功能異常；合并其他惡性腫瘤；存在肝、腎功能不全；存在自身免疫性疾??； 患有急性或慢性感染性疾??；患者精神異常。 本研究已獲院醫學倫理委員會審批。 按照隨機數字表法將研究對象分為對照組與研究組，各40 例。 對照組患者均為女性；年齡37～69 歲，平均年齡（51.30±5.80）歲；美國癌癥聯合委員會（AJCC）第8版[6]乳腺癌臨床分期為Ⅰ期13 例，Ⅱ期17 例，Ⅲ期10 例。 研究組患者均為女性；年齡36～69 歲，平均年齡（51.35±5.70）歲；臨床分期為Ⅰ期15 例，Ⅱ期15例，Ⅲ期10 例。 兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均接受常規新輔助化療，即155 mg/m2紫杉醇（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20183378）聯合0.9%氯化鈉注射液500 mL，靜脈滴注，1 h 內完成滴注，1 次/d；卡鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20020181）0.3 g/m2聯合0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，0.5～1 h 內完成滴注，1 次/d。 1 個化療周期為21 d，共治療4個周期。

對照組采用曲妥珠單抗（美國Genentech Inc.，國藥準字J20180073）治療，初次用藥量為8 mg/kg，靜脈滴注，1.5 h 內完成滴注，1 次/d，1 個療程為21 d，第3 個療程開始將藥物用量調整為6 mg/kg，共治療4 個療程。

研究組在對照組的基礎上聯用帕妥珠單抗（德國Roche Diagnostics GmbH，注冊證號S20180029）治療，初次用藥量840 mg，靜脈滴注，1 次/d，1 個療程為21 d， 從第2 個療程開始將藥物用量調整為420 mg，共治療4 個療程。

1.3 觀察指標

（1）客觀緩解率：根據實體瘤療效標準（RECIST）1.1[7]標準進行評價，其中病灶增加≥20%或見新病灶為進展；病灶縮小≥30%且維持4 周及以上為部分緩解；病灶增大＜20%，縮?。?0%為穩定；病灶全部消失，未見新病灶，血清腫瘤標志物檢測正常，維持時間在4 周及以上為完全緩解。 客觀緩解率=（部分緩解+完全緩解）/總例數×100%。

（2）血清腫瘤標志物：分別在治療前與治療后采集患者的靜脈血樣本5 mL，高速離心3 500 r/min，時間10 min，半徑8 cm，分離血清后以雙抗體夾心化學發光法對血清腫瘤標志物糖類抗原153 （CA153）、癌胚抗原（CEA）進行檢測。

（3）不良反應：包括血液系統異常、心臟毒性、胃腸道反應、過敏反應、肝腎損傷。

1.4 統計方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據分析。 計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組客觀緩解率對比

研究組客觀緩解率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組乳腺癌HER2 陽性患者客觀緩解率對比[n（%）]

2.2 兩組血清腫瘤標志物對比

治療前，兩組CEA、CA153 水平對比，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組CEA、CA153 水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組乳腺癌HER2 陽性患者血清腫瘤標志物對比（±s）

表2 兩組乳腺癌HER2 陽性患者血清腫瘤標志物對比（±s）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

組別CEA（μg/L）治療前 治療后CA153（U/mL）治療前 治療后研究組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值55.82±5.20 55.79±4.98 0.290 0.773 15.82±2.65a 20.08±2.55a 7.326 0.000 39.50±4.58 39.65±4.40 0.149 0.882 13.02±2.52a 18.10±2.08a 9.833 0.000

2.3 兩組不良反應對比

兩組過敏反應、胃腸道反應、血液系統異常、心臟毒性、肝腎損傷發生率對比，組間差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表3。

表3 兩組乳腺癌HER2 陽性患者不良反應對比[n（%）]

3 討 論

目前，靶向藥物已在HER2 陽性乳腺癌患者中得到了廣泛的應用。 曲妥珠單抗是一種單克隆抗體，其能夠識別P185 糖蛋白并選擇性地與其結合， 靶向性作用于HER2 受體過度表達的細胞，抑制HER2 陽性腫瘤細胞生長，以及腫瘤細胞的相互作用[8]。有研究發現，曲妥珠單抗能夠限制腫瘤細胞的生長，使腫瘤細胞發生退縮或完全退化[9]。帕妥珠單抗是一種HER 二聚化抑制劑， 與HER2 結合后可以阻滯配體依賴的HER 異源二聚體形成，減少HER2 胞內信號傳導，抑制腫瘤的侵襲與增殖[10]。 同時，帕妥珠單抗可以與不同于曲妥珠單抗的HER2 表位結合，進一步提高抗腫瘤活性[11]。

學者劉恒等[12]采用帕妥珠單抗與曲妥珠單抗聯合新輔助化療對41 例乳腺癌HER2 陽性患者進行治療，本組臨床總緩解率高達90.2%。本研究結果顯示，研究組客觀緩解率高于對照組（P＜0.05），且治療后CEA、CA153 水平均低于對照組（P＜0.05）。 研究結果說明，曲妥珠單抗能夠在HER2 細胞外部發揮出特異性的作用， 抑制HER2 過度表達導致的腫瘤細胞增殖， 而帕妥珠單抗結合于HER2 二聚化結構域后，能夠靶向阻斷HER2 與其他相關受體的異二聚化途徑，且與曲妥珠單抗聯合應用后可以在無競爭狀態下與HER2 結合， 從不同機制對HER2 信號進行雙重抑制，全面阻斷了HER2 下游信號的傳導效應，繼而發揮出協同抗腫瘤的功效， 進一步抑制血清腫瘤標志物，提高HER2 陽性乳腺癌患者的客觀緩解率[13-14]。從安全性來看，張鳳龍等[15]采用曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗方案治療15 例HER2 陽性乳腺癌患者， 結果發現聯合用藥的不良反應發生率與單純曲妥珠單抗治療組結果相當。本研究結果還顯示，兩組過敏反應、胃腸道反應、血液系統異常、神經毒性、肝腎損傷發生率對比，組間差異無統計學意義（P＞0.05）。 這說明曲妥珠單抗與帕妥珠單抗聯合應用并未增加用藥風險，安全性較為滿意。 需要注意的是，心臟毒性是曲妥珠單抗已知的不良反應表現，臨床用藥過程中應盡量避免使用具有心臟毒性的藥物， 以免藥物不良反應疊加，增加治療風險[16]。

綜上所述，曲妥珠單抗與帕妥珠單抗聯合應用能夠提高HER2 陽性乳腺癌患者的客觀緩解率，抑制血清腫瘤標志物。 本次研究未進行隨訪，所以關于曲妥珠單抗與帕妥珠單抗聯合治療對于HER2 陽性乳腺癌患者遠期生存率的影響仍需要進一步論證。