含聚乙二醇脂質體阿霉素的R-CHOP方案治療老年彌漫大B細胞淋巴瘤患者療效觀察

宋曉 丁利芳

【摘 要】目的：評價采用聚乙二醇脂質體阿霉素的R-CHOP方案治療老年彌漫大B細胞淋巴瘤的有效性和耐受性。方法：采用聚乙二醇脂質體阿霉素的R-CHOP方案治療老年彌漫大B細胞淋巴瘤患者32例。結果：32例患者完全緩解率為52%（17/32例），部分緩解率為13%（4/32例），總有效率為65%。該方案的心臟毒副作用小，唯一需注意的是中性粒細胞缺乏。結論：聚乙二醇脂質體阿霉素治療老年彌漫大B細胞淋巴瘤患者具有療效高、副作用小的優點。

【關鍵詞】脂質體阿霉素；彌漫大B細胞淋巴瘤；老年

彌漫大B細胞淋巴瘤是最常見的淋巴瘤亞型。目前，由環磷酰胺、長春新堿、多柔比星、潑尼松（CHOP）以及利妥昔單抗組成的聯合化療方案是治療彌漫大B細胞淋巴瘤的標準方案，該方案的完全緩解率為76%，然而該方案的治療相關死亡率接近6%[1]。在R-CHOP方案中，多柔比星與不良反應關系最為密切，尤其在心臟毒性方面。聚乙二醇脂質體阿霉素是一種安全有效的藥物，與常規多柔比星相比，半衰期延長，腫瘤組織藥物吸收增加，并減少了不良反應。本研究旨在評價采用含聚乙二醇脂質體阿霉素R-CHOP方案治療老年彌漫大B細胞淋巴瘤的有效性和耐受性。

1 資料與方法

1.1 病例資料 初治年齡在60～75歲之間、經組織學證實為CD20陽性的彌漫大B細胞淋巴瘤，臨床分期為II-IV期的32例患者?；颊叩木驮\時間為2012年5月至2013年4月。

1.2 方法 采用含聚乙二醇脂質體阿霉素的R-CHOP方案治療。聚乙二醇脂質體阿霉素，劑量為30mg/m2，溶于250ml5%葡萄糖溶液中，60分鐘內滴完，用于化療第一天。該藥與標準劑量的潑尼松、長春新堿、環磷酰胺組成聯合化療方案，每21天為一療程，共治療6個療程。利妥昔單抗于CHOP方案前給藥。當出現IV度血液學毒性時，給予成分輸血或粒細胞集落刺激因子治療。

1.3 療效評價 主要評價患者腫瘤緩解情況以及方案的血液學、非血液學不良反應。

2 結果

2.1 32例患者主要臨床特點及治療緩解情況 中位年齡為66歲（60～75歲），21例患者（66%）腫瘤分期為III-IV期。根據國際預后指數（IPI）對患者進行危險度分層。3例（9%）為低危組，8例（25%）為低-中危組，14例（44%）為中高危組，10例（31%）為高危組。32例患者中完全緩解率為52%（17/32例），部分緩解率為13%（4/32例），總有效率為65%。

2.2 不良反應 血液學毒性：除中性粒細胞減少外，其他III-IV級血液學不良反應發生率低。該研究中III-IV級中性粒細胞減少的發生率為59%，治療過程中兩例患者出現房顫，一例自動轉為竇性心律，另一例患者經靜滴可達龍兩天后逆轉。每例患者在接受下一周期化療前進行超聲心動檢查和肌鈣蛋白測定，均未發現異常。

3 討論

含蒽環類藥物的聯合化療是非何金淋巴瘤的標準化療方案，其中蒽環類抗腫瘤抗生素在淋巴瘤的治療中起著十分重要的作用。老年患者由于合并癥較多，對化療耐受性差，尤其是心臟問題，一直是老年淋巴瘤患者治療需要考慮的問題。傳統的蒽環類抗腫瘤抗生素如阿霉素當劑量累積到400～500mg/m2時，可對心臟產生毒性作用。阿霉素的衍生物如表阿霉素心臟毒性較阿霉素低，但療效與阿霉素相當。

1965年Bangham發現了脂質體。脂質體是類似生物膜結構的雙分子小囊，是具有單個或多個雙層磷脂膜的囊泡，其主要成分是磷脂，磷脂分子中含磷酸基團的部分具有強烈極性（親水性），碳氫鏈具有非極性（疏水性）。具有下述優點：①體內可被生物降解，免疫原性小。②水溶和脂溶性藥物都可包埋運載，藥物緩釋，藥效持續時間長。③通過細胞內吞融合作用，脂質體可直接將藥物送入細胞內，避免使用高濃度游離藥物，從而降低不良反應。④正常組織毛細血管壁完整，大部分的脂質體不能滲透，而腫瘤生長部位毛細血管的通透性增加，藥物容易滲透。上世紀70年代末脂質體開始作為蒽環類抗腫瘤藥物的有效載體，使脂質體阿霉素聚集量增加，并由于阿霉素的緩釋，直接用于腫瘤部位，增加了治療效果。經聚乙二醇（PEG）修飾后，可逃避免疫系統吞噬，增加了藥物的半衰期和腫瘤部位的濃度[2]。因此，聚乙二醇脂質體阿霉素具有半衰期長、抗腫瘤活性強、腫瘤部位濃度高、心臟毒性小的優點。

本研究對32例老年彌漫大B細胞淋巴瘤患者采用含聚乙二醇脂質體阿霉素為主的方案進行了治療，取得了很好的療效，總有效率為65%。主要的化療副反應為骨髓移植，表現為59%的患者出現了3～4級的粒細胞減少。對蒽環類抗腫瘤藥物常見的心臟毒性，該方案發生率卻很低。本研究只有兩例患者出現了短暫的心律失常，經治療后均得到糾正。因此，該方案對老年DLBCL患者的治療具有明顯的優勢，值得臨床進一步應用。

參考文獻

[1] Yi H G， Kim J S， Suh C， et al. Clinical features and survival outcomes of patients with diffuse large B-cell lymphoma： analysis of web-based data from the Korean Lymphoma Working Party Registry[J]. Blood Res. 2013，48（2）：115-120.

[2] 李祥，杜俊，向小四，等.脂質體在抗腫瘤藥物中的應用研究進展[J].中南藥學，2012，10（4）：290-294.