無精子癥患者血清抑制素B測定的臨床意義

李芃　宋世威

[摘要]目的：通過對無精子癥患者血清抑制素B（INH-B）水平的測定來鑒別梗阻性無精子癥（OA）及非梗阻性無精子癥（NOA），并對NOA患者睪丸切開取精及睪丸顯微取精成功率進行預判。方法：對我中心就診的3650例無精子癥患者進行血清INH-B水平測定，分為OA組及NOA組。結果：OA組患者血清INH—B水平明顯高于NOA組，NOA組中睪丸切開取精及睪丸顯微取精獲得精子者血清INH-B水平高于未獲得精子者。結論：血清INH-B在鑒別OA與NOA以及判斷NOA患者睪丸切開取精及睪丸顯微取精成功方面是一個較好的臨床測定指標。

[關鍵詞]血清抑制素B；無精子癥

無精子癥占男性不育的5%～10%左右，其相關性檢查項目近年來受到高度關注，如染色體、AZF基因、血清卵泡刺激素（FSH）、血清抑制素B（INH-B）、精漿果糖、糖苷酶等，而INH-B被認為是男性精子發生的血清標志物。在無精子癥患者中，INH-B的水平測定可以用于鑒別梗阻性無精子癥（OA）和非梗阻性無精子癥（NOA），對于NOA患者而言，INH-B水平比FSH水平能更直接地反應睪丸生精功能，能更好地預測睪丸切開取精及睪丸顯微取精（Micro-TESE）的結局。

近年，INH-B作為反映睪丸生精功能的肽類標記，逐漸受到關注。根據研究發現，INH-B是睪丸來源的糖蛋白激素，它由a、B兩個亞基組成，青春期前主要由Sertoli細胞分泌，青春期后由Sertoli細胞及各級生精細胞共同作用分泌，它與FSH形成穩定的負調控關系，并在睪丸生精過程中通過旁分泌的方式調節支持細胞的功能。INH-B選擇性抑制垂體分泌FSH，血清INH-B可為各種生精障礙及睪丸功能受損程度提供參考。本文主要通過對無精子癥患者血清INH-B水平的測定來鑒別OA及NOA，并對NOA患者睪丸切開取精及睪丸顯微取精成功率進行預判。

1.資料與方法

1.1研究對象

2010年1月至2014年12月于我中心就診的3650例無精子癥患者，年齡20～46歲，平均28.5歲，不育時間1.8～12年，平均4.3年。3650例患者分為兩組，梗阻性無精子癥組1460例，非梗阻性無精子癥組2190例。

1.2方法

（1）睪丸體積測量：多普勒彩色超聲測量睪丸大小、形態。（2）精液常規分析：所有患者均禁欲2～7d，手淫取精于標準取精杯中，37℃恒溫水箱存放，待精液液化后，按照WHO標準，采用計算機輔助精子分析系統進行精液常規分析。3次以上精液標本經離心后均未查到精子，確定為無精子癥。（3）血清FSH和INH-B測定：患者于上午8～10時空腹采集靜脈血5mL，3000r/min離心5min分離血清，采用磁性微粒分離酶聯免疫測定法（MAIA）測定血清FSH，正常值為1.4～18.1mlU/mL。采用ELISA測定血清INH-B水平，試劑盒購自美國AnshLabs公司，檢測范圍18.22～311.27pg/mL，最低檢測量1.0pg/mL。

2.結果

2190例NOA組患者血清INH-B水平明顯低于1460例OA組患者，NOA組與OA組相比較有差異性（F=92.5，P

3.討論

無精子癥現階段分為OA及NOA。OA的病理類型為精子的輸出管道阻塞或者缺如造成精子無法排出，此種情況下睪丸具備生精功能；而NOA的病理類型為睪丸生精功能障礙或者是局灶性地具備生精功能造成精子無法正常排出。一直以來，血清FSH水平被認為是判定生精功能的較好指標，近些年血清INH-B在無精子癥患者的檢測中被人們逐漸認識，它不但與精子的發生密切相關，而且能直接地反映睪丸內精子發生的情況，并且可以選擇性地抑制垂體分泌FSH，因此血清INH-B的水平檢測能更好地鑒別OA及NOA。國內也有報告，使用精漿INH-B/血清INH-B比值在鑒別OA與NOA有較高的診斷價值。

睪丸局部活檢發現精子是睪丸局部生精功能存在的有力證據通過睪丸切開取精及睪丸顯微取精方式獲取精子進行卵細胞漿內單精子注射（ICSI）是目前治療NOA的有效方案，而對于睪丸切開取精及睪丸顯微取精成功的預判已成為研究的焦點，INH-B水平能夠反映整個睪丸組織的生精功能，在區分正常及受損的精子發生時，血清INH-B水平檢測可能會取代睪丸活檢。

如以上資料及結果所顯示，NOA組血清INH-B水平明顯低于OA組，而血清FSH和LH水平明顯高于OA組，這就提示INH-B與FSH呈負相關，在評價男性生殖功能方面，有相似的一致性。此外，在NOA患者中，還有一部分對象經過睪丸切開取精及睪丸Micro-TESE方式獲得精子。本結果中，1460例OA患者血清INH-B水平明顯高于2190例NOA患者，而在2190例NOA患者中，有438例患者通過睪丸切開取精及睪丸Micro-TESE方式獲得精子，約占NOA組的20%，其血清INH-B水平明顯高于未獲得精子者，這說明血清INH-B水平不但可以作為鑒別OA及NOA的一個重要指標，還可以預判睪丸切開取精及睪丸Micro-TESE的結局。本研究結果還表明，血清INH-B和FSH水平對NOA患者睪丸精子的存在均具有預測價值。這與Anderson等觀點一致，認為INH-B結合FSH測定，能進一步提高非梗阻性無精子癥睪丸精子存在的準確性。

綜上所述，血清抑制素-B水平與精子發生密切相關。在男性生殖內分泌調節過程中血清INH-B是一個重要角色，它在鑒別OA與NOA以及在NOA患者睪丸切開取精及睪丸Micro-TESE能否成功的預判方面是一個較好的臨床測定指標，與血清FSH相比，INH-B具有更高的診斷價值，是一個具有較高靈敏度和特異性的指標。血清生殖激素作為無創檢查被常規應用，FSH曾被認為是判定精子發生的最好指標，長期以來用于評價男性生殖功能，但FSH水平易受促性腺激素釋放激素、雌二醇、睪酮等影響。而INH-B水平不但在評價睪丸生精能力上優于FSH，而且對于評價睪丸活檢獲取精子的成功上有著它積極的作用。尤其對于NOA患者，血清INH-B水平要比FSH水平更加直接地反映睪丸的生精功能，比現有其它的檢測指標具有更好的臨床應用前景。