碳酸鋰與丙戊酸鈉治療躁狂癥副反應的對照研究

楊吉成

摘 要：目的：探討碳酸鋰與丙戊酸鈉治療躁狂癥的效果及副反應。方法：選擇我院2018年2月至2020年2月躁狂癥發作患者96例，按隨機數字表法將其分為研究組和對照組，每組各48例，對照組給予碳酸鋰治療，研究組給予丙戊酸鈉緩釋片治療。觀察兩組的治療效果及不良反應情況。結果：觀察組和對照組基線BRMS總分差異無統計學意義（P > 0.05），兩組治療后1周、2周、4周的BRMS總分呈下降趨勢，具有統計學意義（P < 0.05）;兩組患者均出現惡心嘔吐、嗜睡、便秘及轉氨酶升高等不良反應，多發于初期，經對癥治療均消失或減輕。但觀察組中惡心嘔吐、嗜睡、便秘等不良反應發生率顯著低于對照組（P < 0.05）。結論：丙戊酸鈉與碳酸鋰藥物治療躁狂癥的臨床效果相當，但是丙戊酸鈉的不良反應更低，因此可將丙戊酸鈉作為治療躁狂癥的首選藥物，并進行推廣與應用。

關鍵詞：碳酸鋰;丙戊酸鈉;狂躁癥;效果;不良反應

一、前言

躁狂癥主要表現在心境高漲以及言行增多，這類患者通常情緒很不穩定，比較容易被一些日常生活中的細小瑣事而發脾氣、暴跳如雷甚至大打出手、做出一些攻擊性的舉動[1]。關于躁狂癥的發病機制目前尚未達成共識，這可能跟遺傳因素、患者體內代謝出現異常等多種因素密切相關[2]。目前臨床上對躁狂癥患者的治療方法有很多種，最常用的是采用丙戊酸鈉和碳酸鋰進行治療[3]。上述兩種藥物能夠有效地控制患者的躁狂癥狀，取得了非常好的治療效果。為了探討和研究丙戊酸鈉和碳酸鋰對躁狂癥副反應的效果，對我院收治的躁狂癥患者采用丙戊酸鈉和碳酸鋰進行治療，取得了一定的效果，現報道如下。

二、資料與方法

（一）一般資料

選擇我院2018年2月至2020年2月躁狂癥發作患者96例，按隨機數字表法將其分為研究組和對照組，每組各48例，所有患者均符合精神疾病診斷中關于躁狂發作的診斷標準。觀察組中，男26例、女22例，年齡27～56（34.1±4.2）歲，BMRS評分為（34.5±4.4）分;對照組中，男28例、女20例，年齡22～57（34.5±4.1）歲，BMRS評分為（35.79±4.3）分。

兩組患者性別、年齡、BRMS評分，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

（二）納入與排除標準

1. 納入標準

患者的年齡在18～60歲之間，不限制性別，Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）評分大于20分。

2. 排除標準

患有嚴重性的軀體疾病和癲癇以及藥物依賴;孕期和哺乳期的婦女;血、尿常規、心電圖、肝腎功能等異常的患者。

（三）方法

兩組患者在治療一周之前停止服用任何藥物治療。兩組的用藥都從小劑量開始，在一周內加到治療劑量。

1. 對照組的治療方法

采用碳酸鋰治療，每天給藥1000～2000 mg，小劑量開始，1周加至治療劑量，連續使用4周，不耐受者退出試驗。

2. 觀察組患者的治療方法

采用丙戊酸鈉治療，每日給藥1000～1800 mg，起始劑量為600 mg/d，1周加至治療劑量，連續使用4周，無法耐受者退出試驗。

研究期間，可酌情使用氯硝安定2～4 mg/d，但不可與抗精神病藥物、電抽搐治療合并使用，每周末記錄藥物副反應、服藥量。NPY、leptin測定于治療前及治療后2、4周末，早晨6：00空腹狀態下抽取靜脈血6 mL（EDTA抗凝管及普通管各3 mL）?？鼓苎肎L-20G-Ⅱ型高速冷凍離心機分離血漿。普通管血用80-2型臺式低速離心機分離血漿。分離后的血漿標本置于-20℃低溫冰箱保存。采用放射免疫法測定NPY和leptin。

（四）評價標準

對兩組患者實施BRMS評分以及不良反應量表（TESS）評分，按照1987年中華醫學會神經精神科學術會議所定的療效評定標準，將本研究的臨床療效的治療標準分為痊愈、顯效、好轉及無效。痊愈與顯效視為有效。

（五）統計學方法

數據采用SPSS17.0軟件進行統計和分析，計量資料采用均數±標準差（ ±s）表示。采用x2檢驗，差異顯著，具有統計學意義（P < 0.05）。

三、結果

（一）兩組患者治療前后BRMS總分評定結果

觀察組和對照組基線BRMS總分差異無統計學意義（P > 0.05），兩組治療后1周、2周、4周的BRMS總分呈下降趨勢，具有統計學意義（P < 0.05），見表1。

（二）兩組患者不良反應發生情況比較

兩組患者均出現惡心嘔吐、嗜睡、便秘及轉氨酶升高等不良反應，多發于初期，經對癥治療均消失或減輕。但觀察組中惡心嘔吐、嗜睡、便秘等不良反應發生率顯著低于對照組（P < 0.05），見表2。

（三）兩組患者NPY、leptin比較

觀察組NPY在2周末有升高趨勢，但差異未達顯著性（t = 1.62，p = 0.109），4周末顯著高于2周末（t = 3.605，p = 0.001）;對照組NPY在各時點均無明顯變化，兩組的leptin按1周、2周末、4周末順序雖有增加趨勢，但差異均未達顯著性（P > 0.05），見表3。

四、討論

躁狂癥幾乎終生以循環方式反復發作，通常是慢性過程障礙，其治療目標除緩解急性期癥狀外，還應堅持長期治療原則以阻斷循環反復發作[4-6]。碳酸鋰作為第一個即可用于躁狂癥急性治療，又可用于預防性治療的藥物，已被證實可大大降低躁狂癥的發病率、死亡率。但長期治療，有發生腎功能不全以及鋰中毒的可能[7-8]。丙戊酸鈉作為一種抗驚厥藥物，于1966年首次報道成功用于雙相情感障礙躁狂發作的治療，獲FDA批準用于治療躁狂發作是在1995年，其療效已得到了臨床廣泛驗證。而丙戊酸鈉緩釋片更少的胃腸道反應，使患者服藥依從性更佳，因而療效更能得到保證[9]。研究發現[10]，丙戊酸鈉和碳酸鋰具有類似的作用，碳酸鋰是糖原合成激酶3的非競爭性抑制藥物，可在體外直接抑制糖原合成激酶3，在體內同樣有相似作用，這就是碳酸鋰作用的位點，而在對丙戊酸鈉的研究中也發現了同樣的機制，其也可以對糖原合成激酶3進行抑制，治療躁狂癥。

本次研究中，觀察組和對照組基線BRMS總分差異無統計學意義（P > 0.05），兩組治療后1周、2周、4周的BRMS總分呈下降趨勢，具有統計學意義（P < 0.05）;兩組患者均出現惡心嘔吐、嗜睡、便秘及轉氨酶升高等不良反應，多發于初期，經對癥治療均消失或減輕。但觀察組中惡心嘔吐、嗜睡、便秘等不良反應發生率顯著低于對照組（P < 0.05）;觀察組NPY在2周末有升高趨勢，但差異未達顯著性（t = 1.62，p = 0.109），4周末顯著高于2周末（t = 3.605，p = 0.001）;對照組NPY在各時點均無明顯變化，兩組的leptin按1周、2周末、4周末順序雖有增加趨勢，但差異均未達顯著性，（p > 0.05）。

綜上所述，丙戊酸鈉與經典的碳酸鋰藥物治療躁狂癥的臨床效果相當，但是丙戊酸鈉的不良反應更低，因此可將丙戊酸鈉作為治療躁狂癥的首選藥物，并進行推廣與應用。

參考文獻：

[1]韓屾，吳平珍.碳酸鋰聯合卡馬西平治療躁狂癥與碳酸鋰聯合丙戊酸鈉治療躁狂癥的療效[J].中西醫結合心血管病電子雜志， 2020，8（18）：93.

[2]梁守芳，袁鋒.非典型抗精神病藥物與丙戊酸鈉結合用于治療雙相躁狂癥臨床觀察[J].深圳中西醫結合雜志， 2017，27（01）：81-82.

[3]韓霞，高偉財.躁狂癥患者應用碳酸鋰與氯氮平聯合治療的臨床效果研究[J].中國衛生標準管理， 2020，11（03）：66-67.

[4]張鵬男.探討齊拉西酮與氯氮平分別聯合碳酸鋰治療躁狂癥的療效及安全性[J].中國現代藥物應用， 2020，14（03）：196-197.

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[6]李曉龍.富馬酸喹硫平聯合丙戊酸鈉治療雙相障礙躁狂癥療效觀察[J]. 中國衛生標準管理， 2019，10（15）：80-82.

[7]譚煥君，江鳳煙，顧慧英.整體護理干預聯合碳酸鋰治療在躁狂癥患者中的應用[J].齊魯護理雜志， 2019，25（11）：73-75.

[8]王傳立.齊拉西酮、氯氮平分別合并碳酸鋰治療躁狂癥的臨床療效及安全性研究[J].中國實用醫藥， 2019，14（06）：114-115.

[9]章征堯.丙戊酸鈉聯合富馬酸喹硫平治療雙相障礙躁狂癥的臨床療效[J]. 臨床合理用藥雜志， 2018，11（30）：14-15.

[10]程雪君，何曉華，陳泳康，譚志堅.利培酮口服液合并丙戊酸鈉緩釋片治療老年躁狂癥臨床效果探討[J].中國實用醫藥， 2017，12（36）：146-148.