腎康注射液不良反應分析

曠吉琳，陶孟瑤，麻文菁，張婷，高天，何燕

腎康注射液是由大黃、丹參、紅花、黃芪組成的中藥制劑，具有降逆泄濁、益氣活血、通腑利濕的功效。臨床主要用于慢性腎功能衰竭、慢性腎臟病、急性腎損傷、腎炎、腎病綜合征、高血壓腎病、糖尿病腎病的治療[1-2]。隨著臨床使用的增加，寒戰、發熱、過敏、胸痛、血小板減少等藥品不良反應（ADR）報道也越來越多[3-4]，筆者通過對我院腎康注射液所致ADR相關病例整理分析，為臨床合理使用提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

我院在2016年1月-2021年6月期間所收集的腎康注射液ADR報告。

1.2 方法

采用回顧性研究方法，逐份查閱報告，提取報告重要信息，對報告患者的性別、年齡、基礎疾病、用藥原因、累及器官/系統及主要臨床表現、ADR出現的時間等情況進行匯總統計，并進行分析和討論。

2 結果

2.1 患者基本情況

收集的14例腎康注射液ADR報告表，男性6例（42.86%），女性8例（57.14%），性別比（男/女）為0.75:1。有吸煙史的3例，有飲酒史的2例，都無過敏史情況。年齡分布如下：年齡最小者為22歲，年齡最大者為88歲。若以《國際疾病分類》（ICD-9）編碼分類：15-44歲為青壯年期，45-64歲為中年期，65歲及其以上為老年期。則青壯年期2例（14.28%），中年期6例（42.86%），老年期6例（42.86%）。詳細性別年齡分布情況見表1。

表1 患者性別年齡分布情況

2.2 用藥原因

腎康注射液不良反應報告中，用藥原因有補腎泄濁5例（35.72%），慢性腎功能衰竭5例（35.72%），糖尿病2例（14.28%），慢性腎功能不全1例（7.14%），左支氣管肺鱗癌1例（7.14%）。

2.3 用法用量

14例腎康注射液不良反應報告中，全部為靜脈滴注給藥，單次用量最多的是60 mL（6例，42.86%），其次為80 mL（5例，35.72%）、100 mL（2例，14.28%），見表2。溶媒使用情況：13例（92.86%）使用0.9%氯化鈉注射液，1例（7.14%）使用5%葡萄糖注射液，見表3。

表2 用藥劑量情況

表3 用藥溶媒情況

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2.4 ADR累及器官系統及臨床表現

ADR累及器官系統最多的為皮膚及其附件損害（8例，32.00%），臨床表現為斑丘疹、皮疹、皮膚潮紅、紅腫、瘙癢；其次為全身性損害（6例，24.00%）、神經系統損害（5例，20.00%）。詳見表4。

表4 腎康注射液不良反應累及器官系統及臨床表現情況

2.5 報告類型和不良反應的處理及預后

根據報告類型和不良反應結果，新的不良反應有4例，一般的不良反應有10例，經過對癥處理和治療后都已好轉或痊愈。見表5。

表5 報告類型及不良反應結果

3 討論

3.1 患者性別和年齡的情況

腎康注射液所致ADR中，男女患者比為0.75:1，女性ADR發生率高于男性，可能與女性的特殊生理狀態、機體耐受力有關。45歲以上患者ADR占85.72%，中、老年群體的ADR發生率高于其他群體，原因可能是：（1）腎康注射液常用于治療中老年患者易發的腎臟疾病，如慢性腎功能衰竭、高血壓腎病、糖尿病腎病及腎病綜合征等；（2）中老年人機體進入衰退期，肝、腎等臟器功能減退，對藥物的代謝功能減弱，導致藥物的血藥濃度升高，易發生體內藥物蓄積而引起ADR；（3）中老年人?；级喾N疾病，需服用多種藥物，所用藥物較多，成分復雜，容易與腎康注射液發生藥物相互作用，使ADR發生率增大；故老年人應謹慎使用腎康注射液[5]。

3.2 溶媒與藥物劑量的選擇

腎康注射液說明書中規定用法用量為：靜脈滴注，一次100 mL（5支），一日一次，使用時用10%葡萄糖注射液300 mL稀釋；還可用腎康注射液60～100 mL，按每20 mL藥液加入20～40 mL 10%葡萄糖注射液稀釋后使用；高血糖患者按每20 mL藥液加入40～60 mL 5%葡萄糖注射液（或0.9%氯化鈉注射液）稀釋后使用。表2、表3可知1例患者單次用量40 mL，不符合說明書的要求；13例（92.86%）使用0.9%氯化鈉注射液，1例（7.14%）使用5%葡萄糖注射液。中藥注射劑成分復雜，藥材中含有的鞣質、蛋白質、色素等雜質無法完全除去，而0.9%氯化鈉注射液由于其中加入電解質后會降低蛋白質的溶解度，使蛋白質凝聚而從溶液中析出，增加溶液中不溶性微粒的數量，進而可能引起 ADR[6]。有研究[7]考察了腎康注射液分別與5%果糖注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液及10%轉化糖注射液按1:3的比例配伍2 h后，有效成分原兒茶醛的含量隨時間的延長而下降，其中0.9%氯化鈉注射液中原兒茶醛含量下降明顯且不溶性微粒數較多，說明腎康注射液不宜用0.9%氯化鈉溶液作為溶媒，臨床應選擇穩定性更好的葡萄糖以及轉化糖注射液作為溶媒，配伍后的溶液應盡可能在2h內用完。

3.3 累及器官系統及臨床表現

本研究中腎康注射液的不良反應主要為皮膚及其附件損害，還包括全身性、呼吸系統、神經系統及心血管系統等損害，臨床表現主要為頭暈、胸悶、疼痛、斑丘疹、皮疹、皮膚潮紅、紅腫、瘙癢等；腎康注射液ADR累及多個器官/系統，臨床表現各不相同，這與中藥注射劑本身的性質有關。腎康注射液由大黃、丹參、紅花、黃芪制成，每味中藥的成分均較復雜，通過多途徑、多靶點發揮治療作用。但各成分的藥理作用和代謝途徑并不完全清楚，發揮作用的有效成分也可能是導致不良反應的主要成分，從而引起各個器官/系統的不良反應[4]。

3.4 ADR預防措施

為預防腎康注射液不良反應的發生，更好地發揮其臨床治療作用，在使用和生產過程中應注意：（1）生產企業應進一步優化和提高腎康注射液生產工藝及質量控制水平，因為中藥注射劑以天然中藥材為原料，成分比較復雜，而且其中很多成分未經過嚴格的藥理學、毒理學評價，將其直接注射入靜脈，很容易引起嚴重的ADR。企業應在研發、生產、銷售、儲存、使用等各個過程中提高腎康注射液的科技水平，使其更好地服務于臨床；同時不斷完善說明書相關信息，為臨床用藥提供更多指導。（2）提高臨床醫務人員合理用藥水平：使用腎康注射液時應注意以下幾個方面：①嚴格按照腎康注射液適應證用藥，同時根據中醫理論進行辨證施治治療。②用藥前仔細詳細詢問患者情況、用藥史及過敏史等，對過敏體質者應慎用。③用藥時應嚴格按藥品說明書規定的用法用量、溶媒、給藥速度及療程使用，避免超劑量、過快滴注和長期連續用藥。④藥品與溶媒配伍后，應堅持即配即用，不宜長時間放置。⑤靜脈滴注時，應嚴格控制滴注速度。首次給藥，宜選用小劑量，緩慢滴注。⑥加強患者用藥過程的監護，用藥過程中應密切觀察用藥反應，尤其是在開始使用腎康注射液30min內。若發現異常，立即停藥，并采取相應救治措施[8]。