寶雞市金臺地區高危型人乳頭瘤病毒感染現狀分析

王倩 楊鵬 趙秋劍 胡曉紅

1 寶雞市中心醫院檢驗科，寶雞 721000；2 寶雞市婦幼保健院遺傳優生實驗室，寶雞 721000；3 寶雞市金臺區婦幼保健計劃生育服務中心，寶雞 721000

宮頸癌是女性中第四大常見的惡性腫瘤[1]，我國2020 年宮頸癌新發病例10.97 萬例，死亡5.9 萬例，呈現上升及年輕化趨勢[2]。 高危型HPV 的持續性感染是宮頸癌的主要誘因之一[3]，早期篩查診治可降低其病變的發生，尤其對高危型HPV 篩查是宮頸癌早期防治的有效方法。熒光PCR 法快速、靈敏、結果易于判讀，已廣泛應用于臨床篩查工作中[4]。 寶雞金臺地區于2021 年開展的 “兩癌免費篩查”（宮頸癌和乳腺癌）婦女健康促進項目，對適齡婦女的高危型HPV 進行篩查， 現對篩查結果進行回顧性分析，為探索適合本地區的宮頸癌防控和提高篩查項目的質量提供參考依據。

對象與方法

一、研究對象

選取2021 年1 月至2022 年11 月在寶雞市金臺區婦幼保健院接受高危型HPV 初篩的11 237 名婦女為研究對象。篩查人群納入標準：（1）35~65 歲；（2）有性生活史。 排除標準：（1）3 d 內有陰道用藥史或對陰道沖洗；（2）月經期、妊娠期或哺乳期；（3）宮頸病變史或宮頸切除手術。 本研究經寶雞市金臺區婦幼保健院倫理委員會審核批準（2022-18），所有受檢者均知曉研究內容并簽署知情同意書。

二、研究方法

1. 樣本采集

用窺陰器暴露宮頸口，用一次性采樣拭子將宮頸分泌物擦拭干凈，將宮頸刷置于宮頸外口10 mm，輕輕搓動宮頸刷使其順時針旋轉5 圈，慢慢取出宮頸刷，置于細胞保存液的樣本管中。 及時送至寶雞市婦幼保健院檢測，不能及時送檢的4 ℃保存，-20 ℃長期保存。

2. HPV 檢測

取宮頸脫落細胞樣本0.5~1.0 mL， 洗滌后棄上清，利用細胞裂解法提取DNA，取0.2 μL 作為PCR擴增模板，其余-20 ℃保存。 采用FQD-96A 熒光定量PCR 檢測系統（杭州博日科技股份有限公司）、高危型HPV 核酸檢測試劑盒（熒光PCR 法）（潮州凱普生物化學有限公司）對14 種高危型HPV（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68）DNA 定性檢測，單獨分型鑒定HPV16、HPV18，其他12 種高危型HPV 不分型，即其中至少一種感染，結果均統一報告其他12 種高危型HPV 陽性。 HPV16、18 型至少一種陽性， 同時合并其他12 種高危型HPV 陽性，即為混合感染。

3. 薄層液基細胞學檢測（TCT）

取樣結束后，及時放置于洗脫液中，均勻洗刷多次，蓋緊蓋子，做好標記。 病理醫師按照貝塞斯達（Bethesda）報告系統將結果分級如下：無上皮內病變 （NILM）、 未明意義的非典型性鱗狀細胞（AS-CUS）、不典型腺細胞（AGC）、不除外高級別鱗狀上皮內病變的非典型鱗狀細胞（AGC-H）、低級別鱗狀上皮內病變 （LSIL）、 高級別鱗狀上皮內病變（HSIL，包括CIN Ⅰ、CIN Ⅱ和CIN Ⅲ）、鱗狀細胞癌（SCC）、原位腺癌（AIS）。

4. 陰道鏡檢查及宮頸組織活檢病理診斷

在宮頸癌篩查過程中，以下情況需要進一步檢查：（1）篩查結果HPV16、18 型陽性，行陰道鏡活檢進行組織病理學診斷；（2）HPV 其他其他12 種高危型HPV 陽性，行TCT 檢測，TCT 檢測結果≥AS-CUS者行陰道鏡檢查。 活檢組織病理學宮頸病變和宮頸癌診斷標準， 參考WHO 女性生殖器官腫瘤診斷標準及分類：LSIL、HSIL 和宮頸癌。

三、統計學方法

應用SPSS18.0 統計軟件進行分析，計數資料用例數和百分率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。

結 果

一、HPV 總體感染率

對11 237 名女性進行HPV 篩查中， 檢測出陽性1 439 例，總體陽性率12.81%。 HPV16 陽性150例，陽性率1.33%（150/11 237）；HPV18 陽性56 例，陽性率0.50%（56/11 237）；其他12 種高危型HPV陽性1 170 例，陽性率10.41%（1 170/11 237）；混合型63 例，陽性率0.56%（63/11 237）。

二、不同年齡段HPV 感染情況

在不同年齡段人群中，51~55 歲組HPV 陽性檢出率最高為20.79%（501/2 410）， 其次為46~50 歲組（17.86%，376/2 105），35~40 歲組檢出率最低，為7.33%（152/2 075），各年齡段HPV 陽性檢出率差異有統計學意義（χ2=310.40，P<0.001），具體結果見表1。

表1 寶雞市金臺區2021—2022 年不同年齡段受檢者HPV 感染情況

三、 宮頸癌篩查完成情況

HPV16 和HPV18 篩查陽性的患者共269 例，直接行陰道鏡宮頸組織病理學活檢， 完成率為91.75%（246/269）； 對1 170 例其他12 種高危型HPV 型陽性患者行TCT 檢測， 完成率為62.39%（730/1 170），結果≥AS-CUS 者的32 例患者，再行組織病理活檢完成率為93.75%（30/32）。

四、不同宮頸病變中HPV 型別陽性率比較

宮頸組織病理活檢診斷為宮頸病變的157 例患者中，共檢出LSIL 120 例，HSIL 35 例，宮頸癌2例。 HPV16 陽性、HPV18 陽性、 其他12 種高危型HPV 陽性和混合感染型陽性占比分別為15.92%（25/157）、3.82% （6/157）、72.61% （114/157） 和7.64%（12/157）。 在LSIL 中，以其他12 種高危型HPV 感染為主（86.67%，104/120）；在HSIL 中，以HPV16 為主（45.71%，16/35）；2 例宮頸癌患者中，1 例為HPV16 感染，1 例為混合感染。 具體結果見表2。

表2 寶雞市金臺區2021—2022 年 不同宮頸癌病變患者的HPV 感染型別分布

討 論

HPV 早期篩查可以有效預防癌變發生。 隨著我國兩癌篩查工作方案的落地實施，各地政府也加大對兩癌工作的投入。 寶雞市從2021 年開始對全市適齡婦女開展免費兩癌篩查項目，本研究對兩癌篩查的11 237 名婦女的HPV 感染情況進行分析，以了解HPV 感染及宮頸病變情況，為制定針對性的預防措施和宮頸癌診治提供參考。

一、寶雞市金臺地區HPV 感染率低于全國平均水平

寶雞市金臺區受檢人群14 種高危型HPV 總體陽性率為12.81%（1 439/11 237）。 我國一項基于170 萬婦女的HPV 感染的分析顯示，HPV 總體感染率為15.54%[5]；閆玉芬等[6]報道青島市HPV 陽性率為18.17%；陸少艷和胡清坡[7]報道上海浦東新區就診女性HPV 陽性率為22.7%，這些結果均高于本文的陽性率，說明因經濟、認識程度、生活方式等影響，HPV 感染存在區域差異性。同時，不同型別HPV感染也存在地區差異，我國女性人群感染最常見的高危型為HPV16 和HPV18， 一項對我國大陸女性HPV 感染的回顧性分析顯示，675 035 例門診人群中HPV16 和HPV18 感染率分別為6.78%和2%[8]。本文11 237 名受檢者中，HPV16 和HPV18 陽性患者占比分別為1.33%（150/11 237）和0.50%（56/11 237），低于上述研究結果，考慮與篩查人群的年齡、樣本量大小、疫苗接種等有關。 研究顯示，HPV 不同亞型在不同級別宮頸上皮內瘤變的分布也不同[9]。 本文篩查出的HSIL 和宮頸癌中HPV16 和HPV18 感染者的總占比為72.97%（27/37），LSIL 中其他12 種高危型HPV 占比為86.67%（104/120），提示應增加此類感染亞型的分型鑒定，加強對此類感染者宮頸癌防治的科普，使患者在最佳時機得到治療，避免發展為HSIL 或宮頸癌。

二、寶雞市金臺地區HPV 感染集中在中年人群

據報道， 不同年齡段HPV 感染有明顯的差異。本研究中46~55 歲年齡段是感染的高峰，高于其他年齡段，與孫藝秀等[10]和張莉等[11]報道的數據基本一致，這可能與雌激素下降、內分泌失調及其自身免疫力下降導致清除能力降低等原因有關。 另有研究顯示近年來HPV 感染趨于年輕化，其中過早的性生活、不固定性伴侶等因素都是造成HPV 感染的重要原因[12]?；诖?，提示寶雞市金臺地區在兩癌篩查中，應加大對高危年齡段人群的檢測。

三、寶雞市金臺地區HPV 陽性人群參與后期診療依從性不高

本研究對陽性患者后期診療進行分析，結果顯示其他12 種高危型HPV 陽性患者中只有62.39%（730/1 170）行TCT 檢查，而HPV16、18 患者的后期檢測達到91.75%（246/269）， 說明金臺地區其他12種高危型HPV 陽性篩查患者對此類感染的危害性認識不足、依從性不高，同時醫院后期管理不到位，而HPV 初篩陽性結果人群的長期、精準化治療及隨訪對于預防宮頸癌的發生非常重要，也是落實基層婦女保健政策最關鍵的環節。

綜上所述，金臺地區需要進一步加強對宮頸癌防治的重視，減少“篩而不查，查而不治”現象，這樣才能實現在疾病早期及時發現、及時治療，為本市、本省乃至全國的宮頸癌預防提供參考。 但本研究對象來自金臺區參加兩癌免費篩查人群，僅代表部分群體，有待擴大樣本量展開后續研究。 同時其他12種亞型感染人數較大，應該單獨分型鑒定，才能為寶雞地區HPV 感染現狀提供更為可靠的數據，為早期預防提供參考。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻聲明王倩：提出思路、設計實驗、實施研究、論文撰寫；楊鵬：實施研究、數據收集、數據分析、論文修改；趙秋劍：實驗研究、數據分析、技術支持；胡曉紅：研究指導、數據分析、解讀數據、論文審閱