疏肝健脾方加減治療PCOS所致不孕癥患者的療效及對PRL、FSH、P水平的影響

李驪，趙瑤，楊喜平，雷姝，張絨

1.寶雞市婦幼保健院藥劑科，陜西 寶雞 721000；

2.寶雞市天健醫院中醫科，陜西 寶雞 721000；

3.寶雞市天健醫院婦科，陜西 寶雞 721000

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是一種以月經紊亂、排卵稀少、無排卵為主要特征的內分泌代謝性疾病，可導致育齡期婦女不孕[1]。近年來，PCOS 的患病率明顯增加，病因至今尚未明確，多認為是遺傳與環境因素共同作用的結果，嚴重影響患者的身心健康[2]。有研究指出PCOS 的臨床特征具有明顯多樣性，因此主張對癥治療，如緩解高雄性激素、血漿胰島素水平，平衡內分泌代謝等。西醫治療以激素藥物或促排卵藥物為主，雖有一定效果，但不良反應多，且停藥后易復發[3]。祖國醫學對PCOS的研究歷史悠久，多認為其發病與臟器功能(肝、腎、脾)有關，故治療當以疏肝、健脾、補腎為佳。疏肝健脾方正基于上述發病機制而來，具有疏肝、補腎、健脾及調經活血的作用，可促進PCOS患者排卵，進而改善患者不孕癥狀[4]?；诖?，筆者開展了疏肝健脾方加減治療PCOS所致不孕癥的研究，探討其療效及對患者催乳素(PRL)、促卵泡生長激素(FSH)、孕酮(P)水平的影響，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年10 月至2022 年10月寶雞市婦幼保健院收治的80 例因PCOS 所致不孕癥患者為研究對象。納入標準：(1)符合PCOS 診斷標準[5]；(2)符合不孕癥診斷標準[6]；(3)子宮形態正常，至少一側輸卵管通暢；(4)近3 個月內未接受任何激素藥物治療；(5)已婚女性，有生育要求。排除標準：(1)輸卵管不通；(2)配偶精液不正常；(3)其他婦科疾病，如子宮肌瘤、子宮內膜異位癥；(4)合并感染性或傳染性疾??；(5)甲狀腺功能異常、高泌乳素血癥；(6)對本次研究藥物過敏；(7)卵巢早衰或患有精神性疾病。根據隨機數表法將患者分為觀察組和對照組，每組40 例。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者知情并簽署知情同意書。

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]Table 1 Comparison on general data between the two groups[±s,n(%)]

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]Table 1 Comparison on general data between the two groups[±s,n(%)]

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1.2 治療方法 對照組患者采用克羅米芬(生產廠家：衡山藥業公司；規格：50 mg×10 片；國藥準字：H31021107)口服治療，每次50 mg/d，一個月經周期為1個療程，連續治療3個療程。觀察組患者采用克羅米芬聯合疏肝健脾方加減治療?？肆_米芬治療同對照組，疏肝健脾方：柴胡20 g、丹參17 g、陳皮15 g、蒼術10 g、梔子10 g、當歸20 g、川穹20 g、白芍15 g、丹皮18 g、茯苓20 g、香附15 g、黃芪25 g、法半夏10 g、便秘者加火麻仁10 g，心煩氣躁者加郁金10 g，痤瘡嚴重者加野菊花10 g，開水煎服，每次取汁300 mL，早晚各1次，一個月經周期為1個療程，連續治療3個療程。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法 (1)療效：治療療程結束后比較兩組患者的治療效果。療效評定標準[7]：顯效是指月經周期、卵泡發育恢復正常；有效是指月經周期改善，卵泡體積略增大；無效是指月經周期、卵泡體積無改善。(2)性激素水平：分別于治療前后的月經周期后第2～3天采集晨起空腹靜脈血5 mL，離心分離血清，采用全自動生化分析儀器(生產廠家：羅氏公司；型號：Cobas6000)檢測PRL、FSH、P水平，步驟按儀器說明書進行。(3)排卵情況：于治療前后采用陰道超聲監測兩組患者的排卵數、成熟卵泡數。(4)不良反應：比較兩組患者治療期間的不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS21.0 統計軟件進行數據統計分析。計量資料符合正態分布，以均數±標準差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的療效比較 觀察組患者的治療總有效率為97.50%，明顯高于對照組的82.50%，差異有統計學意義(χ2=5.000，P=0.025＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的治療效果比較(例)Table 2 Comparison on curative effects between the two groups(n)

2.2 兩組患者治療前后的性激素水平比較 治療前，兩組患者的性激素水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的P水平均顯著升高，且觀察組明顯高于對照組，而PRL、FSH 水平均顯著降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的性激素水平比較(±s)Table 3 Comparison on sex hormone levels between the two groups before and after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

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2.3 兩組患者治療前后的排卵情況比較 治療前，兩組患者的排卵情況比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的成熟卵泡數、排卵數均顯著升高，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的排卵情況比較(±s，個)Table 4 Comparison on ovulation between the two groups before and after treatment(±s,pieces)

表4 兩組患者治療前后的排卵情況比較(±s，個)Table 4 Comparison on ovulation between the two groups before and after treatment(±s,pieces)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

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2.4 兩組患者的不良反應比較 觀察組患者的不良反應總發生率為7.50%，略低于對照組的12.50%，但差異無統計學意義(χ2=0.556，P=0.456＞0.05)，見表5。

表5 兩組患者的不良反應比較(例)Table 5 Comparison of adverse reactions between the two groups(n)

3 討論

PCOS 好發生于育齡期女性，可表現為經期不規則、多毛、高雄激素血癥，直接影響卵泡的發育，最終誘導女性出現內分泌紊亂、不孕，是婦科中較為常見的一種疾病[8]。目前有關PCOS 的具體致病機制尚不明確，可涉及各領域，如環境、免疫、遺傳、神經、內分泌代謝均與此病發生有關，影響患者身心健康，故需積極對癥治療[9]。

西醫治療此病多以調節內分泌、促排卵為主，其中克羅米芬是臨床較為常用的促排卵藥物，可有效改善患者的臨床癥狀，被認為是治療不孕癥的首選藥物，但用藥期間會導致子宮血液供應減少，損傷子宮內膜，不利于妊娠[10-11]。祖國醫學將PCOS 納入“閉經”、“不孕”等范疇，多因三臟器(肝、脾、腎)功能失衡所致，對此疏肝、補腎、補氣、養血是治療PCOS的關鍵所在[12]。疏肝健脾方由多味中草藥組成，方中柴胡、香附具有疏肝解郁功效，陳皮、枳殼具有理氣、健脾的作用，川穹、當歸、丹參、白芍具有補肝、固肝、養肝血的作用，茯苓、黃芪、蒼術、法半夏有補脾氣之功效，梔子、丹皮有清熱、活血的作用，縱觀全方，辨證施治，因癥加減，共奏疏肝、理氣、燥濕、健脾、補腎之功效，將其用于改善PCOS所致的不孕癥效果顯著[13]。本研究結果顯示，觀察組患者的治療總有效率為97.50%，明顯高于對照組的82.50%，與周麗娜等[14]研究結果基本相似，說明聯合治療效更為理想。究其原因，中醫在治療PCOS 所致不孕癥時講究辨證施治，進而達到標本兼顧的效果，與西醫聯合，發揮協同增效的作用，故效果更理想。

PCOS普遍存在丘腦-垂體-卵巢軸調節失衡現象，因其對促性腺激素具有強敏感性，進而生成大量雄性激素，降低卵泡質量，出現排卵稀少或無排卵現象[15]。FSH由垂體分泌而來，其水平越高則代謝失衡概念越高，因此監測其水平可反映卵泡生長發育情況，輔助篩選高質量的卵泡，提高妊娠率[16]。研究指出，血清PRL 水平偏高則提示PCOS 分泌異常，且高胰島素會抑制肝臟合成性激素，迫使卵巢中的卵泡膜細胞分泌大量雄性激素，進而阻礙卵泡成熟，故治療因PCOS所致不孕癥患者時應重點調節患者的激素水平[17]。PCOS患者普遍存在丘腦-垂體-卵巢軸調節失衡現象，由此導致卵泡間質產生過多的雄激素，最終導致優勢卵泡無法形成，出現稀發排卵甚至無排卵現象。P為天然孕激素，經卵巢垂體分泌而來，可用于人工調節月經周期，由此為受精卵植入提供充足的準備，但其在體內表達較低可誘導閉經，誘導不孕癥發生[18]。本研究納入的80例因PCOS所致不孕癥患者體內PRL、FSH水平均偏高，而P水平較低，經治療后上述指標均得到有效改善，且觀察組患者的PRL、FSH水平明顯低于對照組，而P水平明顯高于對照組，提示疏肝健脾方對調節患者的性激素水平有積極作用，為患者后期備孕提供了有利條件。究其原因，疏肝健脾方由多味中草藥組成，治療期間兼顧整體，治標治本，可從整體上改善患者體質，平衡體內激素分泌，有助于卵泡生長發育。此外，本研究結果還顯示，觀察組患者的成熟卵泡數、排卵數均高于對照組，這可能是因為疏肝健脾方在治療時根據癥狀加減用藥，辨證施治，避免因精血虧損導致卵子難以成熟。從安全性看，兩組患者的不良反應發生率無明顯差異，提示聯合治療是一種安全有效的治療方式。

綜上所述，疏肝健脾方加減治療PCOS 所致不孕癥可以有效調節患者的性激素水平，促進排卵，臨床應用效果顯著，且安全性較高，具有臨床應用價值。