中醫藥治療慢性盆腔炎研究文獻可視化分析

李會敏，劉麗，周小月，孫一鳴

1.黑龍江中醫藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫藥大學第一附屬醫院，黑龍江 哈爾濱 150040；3.黑龍江省中醫藥科學院，黑龍江 哈爾濱 150036

慢性盆腔炎（chronic pelvic inflammatory disease，CPID）是女性上生殖道及周圍組織感染引起的一種慢性反復發作性炎性疾病，多由于盆腔炎失治誤治，遷延日久而來，炎癥可局限于一個部位，亦可累及多個部位，如子宮內膜炎、輸卵管炎、卵巢或盆腔腹膜炎等[1-2]。病原菌感染是CPID最常見的病因，主要因果途徑包括3個環節：陰道炎與宮頸炎為先決條件，上生殖道子宮內膜炎為中間條件，最終發展為輸卵管炎[3]。門診患者常因異位妊娠、慢性盆腔痛或不孕癥等就診[4-5]，發病機制與細胞凋亡、免疫功能低下、代謝組學及血液流變異常等因素相關[6]。治療手段多是單一或聯合抗生素，嚴重者行手術療法，但復發率高且易產生耐藥性。

中醫古籍中無CPID相應的病名記載，根據其典型臨床癥狀特點，可歸屬于“婦人腹痛”“帶下病”“癥瘕”“不孕癥”“月經不調”等范疇[2]。本病病理屬性多以實證或虛實夾雜多見，可概括為毒、虛、濕、熱、瘀5種病理因素，而辨證論治是治療CPID的根本[7]。中醫治療方式多樣，包括內治法（口服湯藥、中成藥等）及外治法（中藥保留灌腸、針灸、推拿、中藥離子導入等），在緩解盆腔疼痛癥狀、降低疾病復發率、提高妊娠率、改善患者生活質量等方面療效顯著。

為解決中醫藥領域CPID相關文獻內容龐雜，研究類型多元等問題，筆者從文獻計量學角度，應用CiteSpace可視化工具繪制知識圖譜，更加準確、直觀、全面地呈現該領域的研究現狀、研究熱點和前沿趨勢，為今后的臨床及科研工作提供借鑒與參考。

1 資料與方法

1.1 數據來源與檢索策略

計算機檢索中國知識資源總庫（CNKI）、中文科技期刊數據庫（VIP）、中國學術期刊數據庫（萬方數據）、中國生物醫學文獻數據庫（CBM），檢索時間均限定為建庫至2022年9月30日。研究組成員經多次預檢索后最終確定檢索策略：CNKI選擇學術期刊，在“中醫學”“中西醫結合學”“中藥學”學科目錄下，檢索主題詞“慢性盆腔炎” OR “慢性附件炎” OR “慢性輸卵管炎” OR “慢性子宮內膜炎”的核心期刊文獻；VIP、萬方數據、CBM通用檢索式為（“慢性盆腔炎” OR “慢性附件炎” OR “慢性輸卵管炎” OR “慢性子宮內膜炎”）AND（“中醫” OR “中西醫結合” OR “針灸” OR “中藥” OR “灌腸”），選擇核心期刊。檢索日期為2022年10月10日。

1.2 文獻篩選標準

納入標準：①“慢性盆腔炎”“慢性附件炎”“慢性輸卵管炎”“慢性子宮內膜炎”四者中至少1個為研究主體；②中醫藥為主要干預措施，可合并其他干預措施；③文章類型包括臨床觀察、機制研究、名醫經驗、驗案舉隅等。排除標準：①重復文獻僅保留1篇；②題目、摘要、關鍵詞及文章內容與中醫藥領域CPID研究無關的文獻；③綜述類文獻（系統評價、Meta分析、文本數據挖掘、網絡藥理學等）；④會議通知、專利成果、報紙文章、新聞報道、征稿信息；⑤作者及關鍵詞等信息不完整的文獻。

1.3 數據提取

將檢索到的文獻從數據庫導入NoteExpress3.7中，點擊“去重”，經人工逐條審閱后，選擇refworks-CiteSpace2021導出題錄，另存為UTF-8格式，命名為download_01.txt。為保證數據準確性，本研究組由3人組成，其中2人獨立完成數據檢索及篩選過程，若有異議，即交給第3人處理并加以驗證。

1.4 數據分析

將處理過的數據導入CiteSpace6.1.R2，時間分區Time Slicing的起止時間選擇為1985-2022，Year Per Slice以每1年為1個時間切片，篩選標準Selection Criteria中G-index設為k=15，依次將Author、Institution、Keyword作為可視化對象，最后生成中醫藥治療CPID文獻作者、機構及關鍵詞共現知識圖譜，并用“突現詞檢測”算法確定該學科領域正在興起或突然出現的研究熱點與前沿趨勢。關鍵詞分析時剪切方式選擇“Pathfinder”“Pruning sliced networks”“Pruning the merged networks”，其余參數均為默認設置。

2 結果

初次篩選獲得文獻8 476篇，包括CNKI 758篇、VIP 1 322篇、萬方數據4 156篇、CBM 2 240篇，經人工逐條審閱，去重、合并、清洗后，最終納入中醫藥治療CPID相關研究文獻3 595篇。

2.1 發文量分布

年發文量分布見圖1，1985-2022年間年發文量總體呈波動上升趨勢，發展大致分為4個階段。第一階段（1985-1991年）CPID相關研究開始時間較早，年發文量均在10篇以下；第二階段（1992-2001年）年發文量快速增長，2001年達106篇；第三階段（2002-2018年）取得突破性發展，年發文量急增，甚至在2007年高達225篇；第四階段（2019-2022年）研究熱度有所下降，但年發文量仍在80篇以上。截至檢索日期，2022年數據庫系統信息仍未更新完全，筆者預測2022年發文量將與2021年持平。

圖1 1985-2022年中醫藥治療CPID文獻發文時間分布

2.2 作者

作者共現網絡見圖2。該領域共涉及作者1 006名，作者之間的合作623個。依據普賴斯定律，計算出核心作者99名，發文量≥5篇有25名，排名前5位分別是谷風（14篇）、劉麗（10篇）、劉瑞芬（9篇）、胡國華（7篇）、馬寶璋（7篇），見表1。發文量居首位的是廣東省清遠市中醫院谷風，主要致力于濕瘀型CPID的臨床觀察和實驗研究，探討澤丹湯對患者和模型大鼠血液流變學、血清C反應蛋白、轉化生長因子（TGF）-β1、Smad3 mRNA等指標的影響[8-10]；其次是黑龍江中醫藥大學第一附屬醫院劉麗，現國家重點?？茖２≥斅压苎仔圆辉胸撠熑?，龍江韓氏婦科流派第五代傳承人，認為CPID的病機關鍵為氣血不和、沖任失調，病位主要責之于肝腎二臟，靈活運用膈下逐瘀湯，聯合中藥保留灌腸、針灸等療法，審因辨證，療效頗佳[11-12]。

表1 1985-2022年中醫藥治療CPID文獻核心作者發文量（前5位）

圖2 1985-2022年中醫藥治療CPID文獻作者共現網絡

2.3 研究機構

研究機構共現網絡見圖3。共涉及研究機構759所，連線21條，發文量≥5篇的研究機構有29所，見表2，其中以廣州中醫藥大學第一附屬醫院最為突出，發文量17篇。此外，中醫藥領域CPID的研究主要集中在各大中醫藥高校及其附屬醫院，中醫藥大學附屬醫院是所在地區科研的核心力量。

表2 1985-2022年中醫藥治療CPID文獻研究機構發文量（前10位）

圖3 1985-2022年中醫藥治療CPID文獻研究機構共現網絡

2.4 關鍵詞

2.4.1 共現分析

關鍵詞可以高度概括文章主題和作者觀點。關鍵詞共現網絡見圖4，包括節點712個，連線993條。結果表明，近年來在中醫藥防治CPID領域，“慢性盆腔炎”“盆腔炎”“盆腔炎性疾病”關注度較高，分別出現2 176、388、166次，其次是子宮附件炎（53次）；治療措施多以中醫藥療法為主，高頻關鍵詞還包括“中藥保留灌腸”“中西醫結合治療”等，分別出現187、153次；此外，該領域“中醫藥療法”“中西醫結合治療”“血液流變學”等方面相關文獻在短期內大量出現。

圖4 1985-2022年中醫藥治療CPID文獻關鍵詞共現網絡

中心性是評價某節點在網絡中重要性指標，亦稱為中介中心性，其取值在0～1之間，一般認為，中心性＞0.10為有意義的中心媒介，節點越大表示中心性越高，該關鍵詞越有價值。本研究中心性≥0.10的28個核心關鍵詞見表3，分析發現該領域的研究主要集中于“慢性盆腔炎”，其次是“盆腔炎”“慢性輸卵管炎”“子宮附件炎”；治療措施以中西醫結合治療為主，其次是中醫藥療法、灌腸治療、中藥離子導入、中藥內服等；治法多涉及活血化瘀、利濕化瘀法；在具體用藥上，中藥復方以紅藤湯為主，常用的中成藥有桂枝茯苓膠囊、康婦消炎栓、止痛化癥膠囊；臨床研究更加多元化，從血液流變學、C反應蛋白等實驗室指標探討CPID的發病機制，并構建動物模型加以驗證；發病特點為慢性、反復發作；臨床易忽視的問題：藥物不良反應、診斷標準；“不孕”是CPID的嚴重后遺癥之一，也是困擾婦科醫生的疑難雜癥。

表3 1985-2022年中醫藥治療CPID文獻核心關鍵詞（中心性≥0.1）

2.4.2 聚類分析

在關鍵詞共現視圖基礎上進行聚類分析，利用LLR算法提取關鍵詞標簽。使用Q值和S值評價圖譜繪制效果，Q＞0.3說明聚類有效，S＞0.7認為聚類可信。中醫藥治療CPID文獻聚類圖譜見圖5，結果顯示：Q=0.844，S=0.945，表明聚類有效可信，能夠較好地折射出該領域研究熱點。此外，聚類圖譜中有多個關鍵詞聚類重疊，表明該領域相關研究方向各有差異，但主題集中。選取其中12個聚類進行分類：①疾病名稱：#0慢性盆腔炎、#2盆腔炎、#3盆腔炎性疾病后遺癥、#6慢性??；②治療方式：#1中西醫結合治療、#4活血祛瘀劑、#5中醫藥療法、#9保留灌腸、#10中藥灌腸、#11活血化瘀；③研究類型：#7療效觀察、#8C反應蛋白。

圖5 1985-2022年中醫藥治療CPID文獻關鍵詞聚類圖譜

2.4.3 熱點時區分析

通過選擇“Timezone View”構建中醫藥治療CPID文獻關鍵詞熱點時區圖，見圖6?？梢钥闯?，該領域疾病研究在疾病分類、治療方法、治療手段、藥物應用、研究類型等方面發展逐漸細化。自2016年以來，該領域研究尤其重視盆腔炎性疾病后遺癥及遺留性慢性盆腔痛的治療；中醫證型以寒濕凝滯、濕熱瘀結、氣滯血瘀多發；外治法多應用針灸療法，而口服藥物時，濕熱瘀結證患者多選擇金剛藤膠囊，氣滯血瘀型多予康婦炎膠囊；多以C反應蛋白、腫瘤壞死因子（TNF）-α等炎癥因子作為療效評判指標。

圖6 1985-2022年中醫藥治療CPID文獻關鍵詞聚類時間線

2.4.4 突現分析

突現詞為某一時間內相關領域突然大量出現的詞，能夠反映該時期內關注度較高的研究內容和前沿主題。選擇“Burstness”得到關鍵詞突現視圖，見圖7。中醫藥治療CPID文獻突現強度較高的關鍵詞有“盆腔炎”“中醫藥療法”“慢性”“中西醫結合療法”“治療”等，表明1989-2007年該領域重點關注中醫藥及中西醫結合療法的探討，2013-2018年“臨床療效”突現強度較高，應用最多的是婦科千金片和桂枝茯苓膠囊。2014年至今，研究熱點逐漸轉向中成藥臨床研究，血液流變學、免疫功能、炎性因子、炎癥因子等療效觀察指標受到研究者青睞。

圖7 1985-2022年中醫藥治療CPID文獻突現關鍵詞

3 討論

從圖1來看，中醫藥治療CPID研究文獻年發文量總體呈波動上升趨勢。該領域相關文獻首見于1985年，該研究對中西醫結合治療CPID進行了臨床觀察，此階段發展較為緩慢，文章類型局限于名醫經驗、驗案舉隅和臨床觀察。1991年，我國將“堅持中西醫并重”列為新時期衛生工作的五大方針之一[13]，自此，中醫藥治療CPID的研究文獻主題涉及中藥藥效學、臨床試驗研究等多個方面，治療方式多樣化，診療技術多元化，結合了抗生素穴位注射、多功能治療儀、微波等多種治療技術。張范偉等[14]報道了抗菌素穴位注射治療CPID的研究成果，選取中極、關元和子宮、提托2組穴位交替注射慶大霉素，療效頗佳。郭志強等[15]使用中藥離子導入儀輔助治療CPID，此方法簡便易行，療效顯著，現仍應用于臨床。

從圖2、圖3來看，1 006名作者中，核心作者數量較少；759所研究機構間合作也僅有21個，研究機構相對分散，跨機構、跨地區合作力量相對薄弱。核心作者是科研工作的主體成分，各研究機構中核心作者數量也在一定程度影響研究機構的發文量[16]。黑龍江中醫藥大學第一附屬醫院共發文13篇，發文量＞5篇的核心作者共有4名，分別為劉麗、馬寶璋、侯麗輝、吳效科，說明研究團隊成員科研能力較強，成為了該研究機構發文量較高的關鍵因素。該領域未來發展應注重研究機構核心人才培養，鼓勵研究機構跨區域交流合作，加快建設多中心研究基地，從而形成緊密的多中心合作網絡。

從圖5、圖6中發現，當前中醫藥治療CPID的研究熱點主要集中于3個方面。①疾病類型：以CPID研究最多，其次是慢性附件炎、慢性輸卵管炎，而后遺性慢性盆腔痛是大多數CPID患者最常見的就診原因之一；②研究方法：包括名醫經驗總結、臨床觀察及實驗研究，近年來，CPID病證結合動物模型的研究熱度持續上升，常見的有氣滯血瘀型、濕熱瘀結型及氣虛血瘀型等動物模型，但其制備方法及中醫證候評價指標仍缺少統一標準[17]；③治療方式：該領域中醫特色療法優勢顯著，如口服中藥、保留灌腸、陰道納藥、中藥離子導入等，尤其是經方、名老中醫經驗方及自擬方的應用與挖掘。國醫大師許潤三古方新用，將桂枝茯苓丸、薏苡附子敗醬散、四逆散、補陽還五湯等經方靈活運用于CPID，隨證加減，療效頗佳[18]。李曉娟等[19]采用自擬方紅藤湯保留灌腸，發現該方可促進血液微循環，糾正Th1/Th2失衡，增強免疫功能，并有效抑制炎癥反應，改善患者臨床癥狀。經驗方及自擬方在臨床實踐中確有實效，但因其自主性較高，作用機制有待深入探究。

從圖7來看，中醫藥治療CPID研究熱點逐漸轉向藥物作用機制探討，主要涉及血液流變學、免疫功能、炎性及炎癥因子等方面，尤其是炎癥因子，突現強度最高（28.74），可能成為研究熱點持續存在。桂枝茯苓膠囊和婦科千金片是近10年的突現關鍵詞，兩者均為中成藥制劑，來源可靠，供給方便，易被患者所接受。桂枝茯苓膠囊來源于《金匱要略》中桂枝茯苓丸一方，由茯苓、桂枝、芍藥、桃仁、牡丹皮等組成，此方針對“婦人宿有癥病”，能夠有效緩解CPID患者的臨床癥狀，并降低復發風險，其作用機制可能與顯著改善血液流變學、氧化應激、機體免疫功能等有關[20]。婦科千金片作為治療婦科炎癥國家基本藥物唯一入選的中成藥，廣泛應用于CPID的臨床治療。李鑫等[21]發現，婦科千金片可減少白細胞介素（IL）-1β、TNF-α等促炎因子釋放，上調IL-10表達，恢復Th1/Th2平衡，從而加快恢復模型大鼠子宮內膜受損組織與細胞的形態結構和生理功能。婦科千金片聯合用藥臨床療效更佳且具有一定的合理性[22]，張小金等[23]聯合阿莫西林克拉維酸鉀片療效顯著，有效緩解患者疼痛癥狀，顯著縮小盆腔炎性包塊，且不良反應少。盆腔與直腸解剖位置鄰近，聯合灌腸，內外合治，改善血液高黏滯狀態，調節炎性因子水平，提高患者生活質量[24-25]。

基于可視化分析結果，中醫藥治療CPID研究將會圍繞臨床試驗及動物實驗展開，探討中藥單體及中醫經典復方作用機制，從分子生物學及細胞生物學領域深化基礎研究，在此基礎上篩選藥物與疾病之間的相關熱點炎癥信號通路，從而明確CPID的發病機制及藥物的作用機制，如李穎等[26]發現，化瘀寧坤湯干預可以抑制TLR4/NF-κB/COX2信號通路以減輕CPID大鼠子宮內膜組織炎癥；喬文艷等[27]發現，中藥單體芍藥苷可有效改善CPID大鼠生存狀態，降低血清炎癥因子水平，其作用機制可能與抑制TGF-β/Smads信號通路激活有關。

綜上所述，本文運用CiteSpace軟件，基于CNKI、VIP、萬方數據、CBM 1985-2022年的相關文獻，分析該領域的研究現狀、熱點及前沿趨勢，以期為今后臨床及科研工作提供借鑒。但由于該領域相關文獻數量龐大，本文僅納入核心期刊收錄的研究文獻，未納入英文文獻，故可能存在偏倚。研究者可通過更全面的檢索，挖掘中醫藥在CPID領域的應用價值，為中醫藥現代化發展奠定堅實基礎。