貝伐珠單抗輔助化療對老年晚期結直腸癌患者的影響分析

雷良輝,張路,季小靜

(新疆生產建設兵團第二師庫爾勒醫院腫瘤內科,新疆 841000)

結直腸癌危險性極高已成為威脅老年人群生命健康安全的重要因素之一[1-2]。目前臨床對于老年晚期結直腸癌患者存在多種化療方案,雖各有優勢,但尚未形成統一標準,探索晚期結直腸癌最佳化療方案仍是臨床研究重點問題?？ㄅ嗨麨I+奧沙利鉑化療是臨床常用方案,雖有一定效果,但老年患者耐受度較差,往往風險大、預后差。貝伐珠單抗作為一種新型的單克隆抗體,可用于治療各類轉移性癌癥,能夠對血管內皮生長因子發揮抑制作用,阻斷腫瘤血管形成,以此控制腫瘤生長?；蛟S通過貝伐珠單抗輔助可有效緩解化療單獨使用的劣勢?；诖?本研究現收集我院腫瘤科2020年6月至2023年6月期間125例老年晚期結直腸癌患者臨床資料,旨在分析采用貝伐珠單抗輔助化療對其免疫功能、血清腫瘤標志物的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院125例結直腸癌患者隨機分組。對照組62 例,男33 例,女29 例,病 程1～3 年,平 均(2.02±0.68)年,BMI(身體質量指數)16～18kg/m2,平均指數(16.82±0.33)kg/m2;觀察組63例,男31例,女32例,病程1～3年,平均(2.01±0.59)年,BMI 15～17kg/m2,平均指數(16.03±0.89)kg/m2。入選標準:(1)符合結直腸癌診斷標準[3]。(2)取得患者或其家屬同意。(3)半年內未接受其他類似或對貝伐珠單抗造成影響的藥物等。排除標準;(1)預計生存<4個月。(2)妊娠、哺乳期女性。(3)CT、MRI未顯示存在可測量病灶。(4)嚴重的腦血管病、肝疾病。2 組性別、病程、身體質量指數等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

對照組患者采用卡培他濱(規格:0.5 g,國藥準字H20133361)口服,治療頻率2次·d-1,治療劑量100 mg·m-2;采用奧沙利鉑(規格:50 mg,國藥準字H20050962)靜脈滴注,治療頻率2 周/次,治療劑量130 mg·m-2。

觀察組患者聯合貝伐珠單抗(規格:100 mg,批準文號:S20170036)治療,治療劑量100 m L 0.9%氯化鈉溶液+10 mg·kg-1貝伐珠單抗混合靜脈滴注,治療頻率2周/次。兩組均治療6周以上。

1.3 觀察指標

(1)對比兩組臨床療效。①完全緩解:腫瘤消散>90%。②部分緩解:腫瘤消散>70%。③穩定:腫瘤消散>50%。④進展:腫瘤消散>30%?？傆行?完全緩解+部分緩解。疾病控制率=完全緩解+部分緩解+穩定。(2)血清腫瘤標志物水平。使用電化學發光全自動免疫分析儀(型號601,德國羅氏公司),血清試劑盒(上海酶聯生物科技有限公司)檢測經3000r/min離心15min的空腹外周血CEA、CA125、CA199指標。(3)檢測免疫功能。采集靜脈血2ml,用離心機在常溫下3000r/min轉5min取上清液檢測。使用IMMAGE 雙光徑免疫濁度分析儀,緩沖液Bufferl,稀釋液DIL1 檢測免疫細胞ALB、IgG、Ig A 水平。(4)觀察毒副作用。記錄患者不良反應率,如惡心嘔吐、器官損害、手足綜合征以及出血等異常情況人數。實驗全程由專業人士評價并記錄。

1.4 統計學處理

數據采用SPSS 22.0統計軟件處理,計數資料采用n(%)表示,x2檢驗,計量資料采用()表示,t檢驗,P<0.05認為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效對比

觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。如表1。

表1 兩組臨床效果比較[n(%)]

2.2 兩組血清腫瘤標志物水平

兩組治療前腫瘤標志物CEA、CA125、CA199水平無差異(P>0.05),治療后兩組腫瘤標志物具有統計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清CEA、CA125、CA199水平對比()

表2 兩組患者治療前后血清CEA、CA125、CA199水平對比()

注:與治療前相比,兩組血清CEA、CA125、CA199水平相比,*P<0.05。

2.3 免疫功能對比

兩組免疫因子ALB、IgG、Ig A 水平均顯著降低,與治療前相比,具有統計學差異(P<0.05);兩組之間治療前、治療后差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血清白蛋白(ALB)、免疫球蛋白(IgG、Ig A)含量變化(,g/L)

表3 2組治療前后血清白蛋白(ALB)、免疫球蛋白(IgG、Ig A)含量變化(,g/L)

注:與治療前對比兩組治療后具有統計學意義*P<0.05。

2.4 毒副作用發生率比較

根據記錄顯示觀察組: 出血1例,惡心嘔吐1例 ;對照組: 手足綜合征1例,惡心嘔吐2例、肝功能損害1例,無出血發生,兩組比較差異無統計學意義(χ2=0.118,P>0.05) 。

3 討論

結直腸癌是包括結腸癌與直腸癌,占全部惡性腫瘤中發病率、死亡率排名第五,并趨于年輕化發展[4],嚴重威脅人們身體安全。其發病主要與生活方式、遺傳、吸煙等因素有關,早期無或癥狀不明顯,往往到中晚期癥狀才逐漸表現出來[5],失去手術機會,即使做手術復發率、病灶轉移率也大大上升,增加患者身體痛苦,延誤治療。

藥物化療是晚期結直腸癌患者的主要治療方式[6]?？裳娱L患者生命期。本研究中采用的是卡培他濱+奧沙利鉑進行藥物化療?？ㄅ嗨麨I是種具有高選擇性的口服抗癌藥,經過腸道迅速被吸收,作用于腫瘤組織,阻斷腫瘤細胞DNA 的形成?？苟咀饔脧姼弊饔蒙?在治療結直腸癌過程中起到關鍵作用。奧沙利鉑[7]是新型抗癌物,專用于結直腸癌。通過阻斷腫瘤細胞單鏈DNA 損傷,抑制DNA 復制,減少細胞毒性?？ㄅ嗨麨I和奧沙利鉑大多分布在腫瘤病灶,可減少對正常組織的影響。兩者均能降低腫瘤細胞的數量,在臨床上往往起到關鍵作用。但由于患者老年人居多,身體素質低下,化療對身體損傷性大,雖說是最常用手段,但病死率仍舊居高不下。而貝伐珠單抗[8]屬單克隆抗體通過抑制血管內皮因子的形成,減少血管內皮細胞的增殖,從而阻止腫瘤的生長。貝伐珠還可通過調控原癌基因和抑癌基因的平衡[9],阻礙腫瘤的發展,在治療腫瘤中也占有極高地位。

在兩組實驗療效對比中,觀察組治療總有效率和疾病控制率高于對照組,主要貝伐珠單抗輔助化療可減緩腫瘤心血管的形成和降解細胞外基質,二者聯用可維護身體細胞發育、損傷細胞修復、重塑[10]。表明兩種方案治療結直腸癌安全性高臨床效果好,與孟令新[11]研究結果一致。結直腸癌發覺時大多進入晚期,部分患者出現轉移灶造成死亡。因此,早期診斷腫瘤具有重要意義;CEA、CA125、CA199是腫瘤相關標志物,是診斷消化道惡性腫瘤的的重要指標。CEA 是具有胚胎抗原特性的酸性糖蛋白,可用于病情判斷、監控和指導治療。作為篩查和復查的依據。CA125是來源于胚胎發育期的一種糖蛋白,診斷敏感度高,特異性差可聯合其他指標共同檢測,更具有診斷價值。CA199是種低聚糖腫瘤標志物,在結直腸癌中水平顯著上升,對診斷結直腸癌具有一定幫助,可作為腫瘤復發的檢測指標。三者聯合檢測可有效降低漏診率[12],三種免疫因子在治療后水平越高效果越好,根據表3結果顯示,兩組患者免疫因子均有所降低,證明兩種方案都對免疫系統造成損傷,但未具有統計學意義(P>0.05),可見加用貝伐珠單抗未造成額外損傷。因為貝伐珠單抗輔助化療可抑制內皮細胞有絲分裂從而阻止腫瘤生長,實現血管正?；?防止組織細胞松散,提高安全性。同時輔助奧沙利鉑能精準作用于鉑原子與DNA 交叉聯結,抵抗腫瘤細胞的復制與生長。進一步說明,化療聯合貝伐珠單抗可有效降低腫瘤標志物濃度,控制腫瘤發展。

結直腸癌能夠破壞滲透壓平衡,影響體內蛋白質水平。ALB是血漿中主要蛋白質,保持膠體滲透壓,促進細胞內液、細胞外液與組織液的交流維持內環境穩定。而腫瘤細胞是機體中不受正常生理調控的腫塊,增加血管阻力,降低病灶藥物濃度。腫瘤的產生刺激機體免疫系統產生免疫應答[13]。IgG 是激活補體,中和各種多種毒素,提供被動免疫力。在癌癥的刺激下產生免疫應答和再次免疫應答,產機體產生相應抗體防止感染。Ig A 是血清中含量僅次于IgG 的免疫球蛋白,防止病原體入侵的第一道防線[14]?？闪私饨Y直腸癌患者機體體液功能,輔助診斷感染、免疫增生等多種疾病。三種免疫因子水平越高證明免疫功能越好。根據表3顯示,兩組免疫因子水平均呈現下降趨勢,但不具有統計學意義(P>0.05),證明增加貝伐珠單抗未造成額外免疫損傷。主要由于貝伐珠單抗輔助能夠增加腫瘤組織中胸苷磷酸化酶含量,降低血管透明度,增加藥物濃度,緩解因腫塊造成的血管壓力,以此改善免疫因子水平。貝伐珠單抗也可通過提升人體包括內皮細胞和蛋白水解能力,協助腎臟和肝臟分解代謝,獲得短暫性免疫能力,避免體內ALB、IgG、Ig A 水平再次減低[15]。證明兩種方案聯合利于機體內環境穩態,能發揮免疫保護作用。

疾病治療過程中易出現不良反應,增加額外痛苦。兩組不良反應主要為惡心嘔吐、出血等,不具有統計學差異(P>0.05),但是觀察組呈現低于對照組的趨勢,可能由于貝伐珠可通過增加藥物進入腫瘤細胞的壓力,降低正常組織中的藥物濃度,能夠彌補化療所帶來的身體損傷和不良反應率高的不足,提高臨床安全性。

綜上所述,貝伐珠聯合化療治療晚期結直腸癌可有效抑制腫瘤細胞浸潤生長,增加免疫力,降低身體毒副反應,有效改善疾病,值得臨床應用。