司來吉蘭聯合左旋多巴治療帕金森患者的效果分析

司昊天， 任虹宇， 王曉斌， 張小廣， 馬建功

（河南大學第一附屬醫院神經外科， 河南 開封 475000）

帕金森是多見于老年人群的神經系統變性疾病， 主要臨床表現為括靜止性震顫、 運動遲緩、 肌強直和姿勢步態障礙等，嚴重影響患者的生活質量［1］。 目前臨床上主要應用藥物治療帕金森， 其中左旋多巴是多巴胺得前體， 能夠通過血腦屏障進入腦組織， 在大腦內轉化為多巴胺， 起到調節中樞神經系統的作用［2］。 但研究［3］表明， 長期服用左旋多巴藥效隨之下降， 影響總體療效。 司來吉蘭是一種選擇性B 型單胺氧化酶不可逆性抑制劑， 能夠延長多巴胺作用時間， 提高多巴胺作用效率［4］。鑒于此， 本研究分析司來吉蘭聯合左旋多巴治療帕金森患者的效果， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月至2023 年1 月我院收治的108 例帕金森患者。 納入標準： ①依據 《中國帕金森病的診斷標準 （2016 版）》［5］確診； ②能夠在醫護人員指導下完成統一帕金森氏病綜合量表 （UPDRS） 評價； ③患者及其家屬知曉本研究。 排除標準： ①嚴重臟器功能損傷； ②對本研究涉及用藥有嚴重過敏史； ③腦炎病史； ④既往接受相關治療。 隨機分為常規組和觀察組各54 例。 常規組男33 例， 女21 例； 年齡61 ～73 （67.20 ± 5.30） 歲； 病程1 ～5 （3.29 ± 0.83） 年；Hoehn-Yahr 分級： Ⅰ級23 例， Ⅱ級29 例， Ⅲ級2 例。 觀察組男30 例， 女24 例； 年齡60 ～73 （67.51 ± 5.42） 歲； 病程1 ～6 （3.34 ± 0.85） 年； Hoehn-Yahr 分級： Ⅰ級22 例， Ⅱ級30例， Ⅲ級2 例。 兩組患者的一般資料比較無統計學差異 （P ＞0.05）。 本研究獲得我院倫理委員會批準。

1.2 方法 常規組口服左旋多巴 ［國藥準字H10970321， 艾康禮德制藥 （浙江） 有限公司， 0.125 g × 12 片］ 治療， 起始劑量為2 片／次， 3 次／d， 持續7 d 后增加至4 片／次， 3 次／d， 持續治療2 個月。 觀察組在常規組基礎上采用司來吉蘭 ［國藥準字HJ20160342， Orion Corporation （芬蘭）， 5 mg × 100 片］ 治療， 1 片／次， 2 次／d， 持續治療2 個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效： 臨床控制： 治療后， 患者UPDRS量表評分降低≥50%； 好轉： 患者UPDRS 量表評分降低22% ～49%； 無效： 患者UPDRS 量表評分降低≤21%。 總有效率＝（臨床控制例數＋好轉例數） ／總例數× 100%。 ②UPDRS 量表評分： 采用UPDRS 量表從行為、 精神及情緒 （UPDRS-Ⅰ， 16分）， 日常生活活動 （UPDRS-Ⅱ， 52分）， 運動檢查（UPDRS-Ⅲ， 56 分） 評估患者臨床病情， 評分越高則臨床病情越差。 ③神經營養因子水平： 采集患者空腹靜脈血3 mL， 使用湖南盈鴻科學儀器公司生產TDF-16H 型離心機離心分離， 取血清上清液標本， 使用萊恩德LD-96A 型酶聯儀通過酶聯免疫吸附法檢測神經生長因子 （NGF）、 腦源性神經營養因子 （BDNF）、 β 淀粉樣蛋白1-42 （Aβ1-42） 水平。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0 統計軟件處理數據。 計量資料以表示， 采用t 檢驗； 計數資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗； P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組臨床控制43 例、 好轉10 例、 無效1 例，總有效率為98.15% （53／54）； 常規組臨床控制19 例、 好轉25例、 無效10 例， 總有效率為81.48% （44／54）。 觀察組治療總有效率高于常規組 （χ2＝8.199， P ＝0.004）。

2.2 UPDRS 量表評分 治療后， 兩組的UPDRS-Ⅰ、 UPDRS-Ⅱ、 UPDRS-Ⅲ評分均降低， 且觀察組UPDRS-Ⅰ、 UPDRS-Ⅱ、 UPDRS-Ⅲ評分低于常規組 （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的UPDRS 量表評分比較 （， 分）

表1 兩組的UPDRS 量表評分比較 （， 分）

注： 與該組治療前比較， *P ＜0.05。

組別 nUPDRS-ⅠUPDRS-ⅡUPDRS-Ⅲ治療前 治療后治療前治療后治療前 治療后觀察組 54 9.07±1.61 4.57±1.20* 25.71±3.11 17.09±2.81* 30.35±3.33 24.67±2.64*常規組 54 9.03±1.54 6.55±1.34* 25.61±3.06 20.35±2.96* 30.24±3.29 27.19±2.82*t0.1328.0890.1685.8700.1734.794 P0.8950.0000.8670.0000.8630.000

2.3 神經營養因子水平 治療后， 兩組的NGF、 BDNF、 Aβ1-42 水平提高， 且觀察組NGF、 BDNF、 Aβ1-42 水平高于常規組（P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的神經營養因子水平比較比較 （）

表2 兩組的神經營養因子水平比較比較 （）

注： 與該組治療前比較， *P ＜0.05。

時間組別n NGF （ng／mL） BDNF （ng／mL） Aβ1-42 （pg／mL）治療前 觀察組 54 120.68±12.674.28±0.65524.18±90.38常規組 54 121.51±12.544.27±0.64526.35±90.24 t 0.3420.0810.125 P 0.7330.9360.901治療后 觀察組 54 149.55±16.11*5.50±0.68*805.24±95.33*常規組 54 134.61±14.51*4.89±0.63*709.51±92.54*t 5.0644.8365.295 P 0.0000.0000.000

3 討論

帕金森是由于中腦黑質細胞發生病變， 致使多巴胺神經遞質分泌減少， 導致乙酰膽堿抑制能力減弱， 進而出現神經變性現象［6］。 目前臨床常用左旋多巴治療帕金森， 通過血腦屏障，在中腦黑質轉化為多巴胺， 多巴胺作用于突觸后膜上的受體發揮維持運動功能、 增加記憶力的作用。 但研究［7］表明， 長期服用左旋多巴， 患者可出現藥物依賴性， 且隨著病程發展， 藥物作用逐步下降， 藥量逐漸增加， 不良反應發生率較高。

司來吉蘭能夠抑制多巴胺分解過程， 進而起到保護神經的作用。 本研究結果顯示， 觀察組治療總有效率為98.15%， 高于常規組的81.48%； 治療后， 觀察組UPDRS-Ⅰ、 UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評分均低于常規組， 表明司來吉蘭聯合左旋多巴治療效果顯著， 可減輕帕金森患者病情， 與康樂樂等［8］的研究結果一致。 分析原因為， 左旋多巴通過腦屏障進入腦組織， 在中腦黑質轉化為多巴胺， 加上司來吉蘭阻斷多巴胺的代謝， 進一步延長多巴胺作用時間， 增強左旋多巴的作用， 并減輕左旋多巴引起的運動障礙， 進而提高療效， 降低UPDRS 評分。 另外， BDNF、 NGF 均為神經營養因子， 對維持神經功能、 促進神經元恢復具有重要的作用； Aβ1-42 神經毒性較強， 人體正常狀態下外周血和腦脊液中Aβ1-42 含量平衡， 當神經發生病變時， Aβ1-42 進入腦脊液， 使得外周血中含量降低［9］。 本研究結果顯示， 治療后， 觀察組NGF、 BDNF、 Aβ1-42 水平均高于常規組， 表明司來吉蘭聯合左旋多巴治療可提高帕金森患者神經營養因子水平。 分析原因為， 左旋多巴在腦組織中轉化為多巴胺， 加上司來吉蘭抑制多巴胺分解過程， 保護神經元， 進一步修復損傷神經元， 進而提高神經營養因子水平。

綜上所述， 司來吉蘭聯合左旋多巴治療帕金森患者的療效顯著， 可顯著降低UPDRS 評分， 提高神經營養因子水平。