血細胞多參數指標聯合檢測在原發性免疫性血小板減少癥病情評估中的應用價值

李麗君,喬志華,高毅

原發性免疫性血小板減少癥(primary immune thrombocytopenia,ITP)為兒童常見自身免疫性疾病,以單純性血小板減少為特征,臨床主要表現有皮膚黏膜出血點、瘀斑等,嚴重者可導致內臟出血、顱內出血甚至死亡,嚴重危害患兒健康[1-3]。原發性ITP主要由血小板生成不足或被過度破壞導致,其發生發展多與體液免疫及細胞免疫異常導致的免疫系統失衡有關[4-6]。ITP屬于良性自限性疾病,一般經丙種球蛋白和/或糖皮質激素治療后可得到完全緩解,但也有部分患兒療效欠佳,發展為難治性、慢性ITP[7-10]。因此,選擇合理有效的生物學指標以早期評估ITP病情、預測患兒疾病轉歸,對指導臨床治療ITP具有重要意義。血小板在ITP疾病發生及進展中扮演著重要角色[11-12],本研究重點探究血小板計數(platelet,PLT)、血小板平均體積(mean platelet volume,MPV)、血小板平均寬度(platelet distribution width,PDW)、大血小板比例(platelet -larger cell ratio,P-LCR)聯合檢測在ITP病情評估中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年12月—2022年12月我院住院確診的95例ITP患兒作為研究組,并選擇同期、同年齡段95例健康體檢兒童作為對照組。其中研究組男49例,女46例;年齡3～13(5.93±1.46)歲。對照組男54例,女41例;年齡3～14(6.28±1.63)歲。2組一般資料間比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過(倫理學批號：202001012)。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)ITP診斷符合相關標準[13],且均為初診初治;(2)入組前3個月內無影響血小板功能藥物治療史;(3)患兒監護人均已簽署同意書。排除標準：(1)內臟器官嚴重出血需輸血小板治療;(2)惡性腫瘤;(3)其他可導致血小板減少的疾病;(4)肝腎功能障礙;(5)無法配合完成研究。

1.3 方法 無活動性出血、PLT>20×109/L患兒,給予止血治療,如有感染征象,則另予抗感染治療。有活動性出血或PLT≤20×109/L患兒,給予丙種球蛋白[山西康寶生物制品,國藥準字S19994004,規格：5%,50 mL(2.5克/瓶)]2 g/kg(分3～5 d),或甲潑尼龍(國藥集團容生制藥,國藥準字H20030727,規格：40 mg)10～30 mg/(kg·d),連續治療3 d后逐漸降低劑量,至血小板恢復正常值后改為口服潑尼松(河南科倫藥業,國藥準字H41021489,規格：5 mg)1.5～2 mg/(kg·d),并根據患兒病情逐漸降低劑量。

1.4 觀察指標 (1)比較2組受試者入組時血細胞參數指標。采集受試者空腹靜脈血5 mL,以全自動血液細胞分析儀(BC-30S型,深圳邁瑞生物)檢測PLT、MPV、PDW、P-LCR。(2)治療3個月后評估療效。治愈：PLT≥100×109/L,出血消失,且持續≥2個月無復發;恢復：PLT≥100×109/L,出血消失,觀察時間<2個月;好轉：出血癥狀好轉,100×109/L>PLT>20×109/L,觀察2周以上;無效：未達到上述標準。將治愈、恢復、好轉患兒納入預后良好(77例),無效納入預后不良(18例),比較不同預后患兒治療前及治療1、2個月后血細胞參數指標、入組時病情程度、治療方案,病情程度根據入組時PLT評估,PLT檢測結果(51～100)×109/L為輕度,(21～50)×109/L為中度,<20×109/L為重度。(3)分析研究組血細胞參數指標與疾病轉歸的相關性。(4)分析血細胞參數指標對ITP患兒疾病轉歸的預測價值。

2 結果

2.1 2組受試者血細胞多參數指標比較 研究組MPV、PDW、P-LCR高于對照組,PLT低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組受試者血細胞多參數指標比較

2.2 不同疾病轉歸患兒血細胞多參數指標、病情程度、治療方案比較 治療1、2個月后,研究組MPV、PDW、P-LCR均低于治療前、PLT高于治療前,且預后良好患兒MPV、PDW、P-LCR低于預后不良患兒,PLT高于預后不良患兒,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。研究組預后良好患兒入組時病情程度、治療方案與預后不良患兒比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表2 不同疾病轉歸患兒血細胞多參數指標比較

表3 不同疾病轉歸患兒入組時病情程度、治療方案比較

2.3 研究組血細胞多參數指標與疾病轉歸的相關性分析 Spearman相關性分析顯示,治療1、2個月后,MPV、PDW、P-LCR與疾病轉歸呈負相關,PLT與疾病轉歸呈正相關(P<0.05)。見表4。

表4 研究組血細胞多參數指標與疾病轉歸的相關性分析

2.4 血細胞多參數指標對ITP患兒疾病轉歸的預測價值 以18例預后不良患兒作為陽性樣本,77例預后良好患兒作為陰性樣本,繪制ROC曲線,評估血細胞多參數指標聯合預測患兒疾病轉歸的效能。結果顯示,治療1、2個月后MPV、PLT、PDW、P-LCR聯合預測患兒疾病轉歸的AUC大于單獨指標預測值,且治療2個月后聯合預測對患兒疾病轉歸的AUC大于治療1個月后。見表5。

表5 血細胞多參數指標聯合檢測的ROC曲線分析

3 討論

有數據[14-15]顯示,ITP在一般人群中發病率約2/10萬～5/10萬,經一、二線藥物治療后部分患者可得到緩解,但仍有2/3成人ITP會發展至慢性ITP。本研究結果顯示,ITP患兒經規范治療的總有效率為81.05%,療效欠佳。因此,臨床亟須尋找操作簡便且有效的指標以輔助臨床評估ITP病情及預測疾病轉歸。

本研究結果顯示,研究組MPV、PDW、P-LCR高于對照組,PLT低于對照組。提示MPV、PDW、P-LCR、PLT與ITP發病相關。分析其原因在于,血小板可通過釋放、黏附、凝集發揮止血功能,當PLT降低,機體止血功能隨之下降,致使皮膚黏膜出血等癥狀發生,加重ITP病情,其水平變化可反映ITP病情程度[16]。吳小樂等[17]研究顯示,MPV可反映巨核細胞及血小板生成,當其水平升高則提示血小板成熟度降低,PDW則可反映血小板體積異質性,當血小板生成減少或被破壞增加時,PDW、MPV、P-LCR均增高,因此PDW、MPV、P-LCR在診斷血小板減少癥、再生障礙性貧血方面具有積極意義。且隨著PLT降低,反饋下刺激巨核細胞生成增多,而增生巨核細胞成熟障礙,致使所釋放的血小板多體積較大且不成熟,因此PDW、MPV均上升[18]。此外,PDW、MPV可有效反映血小板生成、巨核細胞代謝、增生情況,有助于輔助臨床鑒別血小板減少原因[19]。郝英嬋等[20]研究結果顯示,將MPV、PDW、P-LCR等多指標聯合可提高對兒童ITP的診斷效能,支持本研究結果。

本研究還發現,治療1、2個月后,研究組預后良好患兒MPV、PDW、P-LCR低于預后不良患兒,PLT高于預后不良患兒。提示MPV、PDW、P-LCR可能與疾病轉歸有關。進一步經相關性分析發現,治療1、2個月后MPV、PDW、P-LCR與疾病轉歸呈負相關,PLT與疾病轉歸呈正相關,據此推測MPV、PDW、P-LCR在預測ITP疾病轉歸方面具有一定潛力?；诖?本研究進一步通過ROC曲線分析發現,治療1、2個月后MPV、PLT、PDW、P-LCR聯合預測對患兒疾病轉歸的AUC分別為0.830、0.871,具有良好預測效能,MPV、PLT、PDW、P-LCR聯合檢測水平可為臨床預測ITP疾病轉歸提供可靠依據。因此,臨床應積極檢測MPV、PDW、P-LCR以早期診斷ITP及預測患兒疾病轉歸,并根據檢測結果及時制定并實施針對性干預治療,以改善預后。

綜上所述,MPV、PLT、PDW、P-LCR水平變化與ITP發生發展密切相關,治療1、2個月后MPV、PLT、PDW、P-LCR聯合檢測水平在預測ITP疾病轉歸方面具有較高預測效能。但本研究存在樣本量少的不足,研究結果可能存在一定誤差,且未進行長期隨訪,MPV、PLT、PDW、P-LCR與ITP遠期預后的關系尚未明確,未來工作中仍需進一步完善。