血清IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子在鼻咽癌患者中的表達及意義

俞丹菁，廖永強，夏洪嬌

（萍鄉市人民醫院檢驗科，江西 萍鄉 337000）

鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma）是臨床常見的惡性腫瘤，但是早期癥狀不典型，多數患者發現已經處于晚期[1]。目前，放射治療是局部控制鼻咽癌的主要治療策略，但是Ⅳ期鼻咽癌患者5 年生存率僅為30%左右[2]。早期診斷、早期治療是改善鼻咽癌患者預后，延長生存期的關鍵。IL-6 參與人體免疫應答反應，可發揮抗感染、抗腫瘤的作用[3]。干擾素-γ是一種主要由T 輔助細胞、細胞毒性T 細胞和自然殺傷細胞產生，屬于一種多功能細胞，具有一定的抗病毒、免疫調節、抗血管生成作用[4]。表皮生長因子參與人表皮細胞增殖、生長，可促進腫瘤的發生、發展[5]。因此，研究血清IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子在鼻咽癌患者中表達具有重要的意義，但是具體的價值還需要臨床進一步探究。本研究結合2019 年3月-2022 年3 月在我院診治的60 例鼻咽癌患者臨床資料，觀察血清IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子在鼻咽癌患者中的表達及價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年3 月-2022 年3 月在萍鄉市人民醫院診治的60 例鼻咽癌患者為鼻咽癌組，并選取同期我院體檢健康者60 例作為對照組。鼻咽癌患組男32 例，女28 例；年齡34～73 歲，平均年齡（53.29±3.01）歲；鼻咽癌分期：Ⅰ期18 例，Ⅱ期22 例，Ⅲ期13 例，Ⅳ7 例。對照組男31 例，女29 例；年齡36～74 歲，平均年齡（54.01±2.89）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究納入患者均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①鼻咽癌患者均經病理確診[6]；②均無化療、放療史；③預期生存期均大于3 個月。排除標準：①合并遠處轉移或不耐受放療患者；②合并嚴重重要臟器疾病者；③合并其他惡性腫瘤者。

1.3 方法 兩組均進行血清IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子檢測。具體方法：取晨起空腹靜脈血4 ml，以4000 r/min 離心10 min，離心半徑為10 cm，離心結束后取上清液進行檢測。采用酶聯免疫吸附法檢測，試劑盒均有上海生物科技有限公司提供，所有的操作均嚴格按照說明書進行。

1.4 觀察指標 比較兩組血清指標（IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子）水平、鼻咽癌不同分期（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期）、不同放療情況（耐受、敏感）以及不同預后（死亡、存活，3 個月后電話隨訪）患者以上血清指標水平、不同血清指標（IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子、IL-6+干擾素-γ+表皮生長因子）對鼻咽癌患者預后的預測價值。放療敏感[7]：磁共振顯示鼻咽部無明顯隆起、組織增厚、黏膜糜爛，組織活檢未見腫瘤細胞。放療耐受：磁共振顯示鼻咽部組織明顯增厚，鼻內鏡下觀察有黏膜局部隆起，組織活檢發現腫瘤細胞。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究的數據進行統計學處理。采用（）表示符合正態分布的計量資料，組間比較采用t檢驗或方差分析；計數資料采用[n（%）]表示，行χ2檢驗，P＜0.05說明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子水平比較 鼻咽癌組血清IL-6、干擾素-γ 水平低于對照組，表皮生長因子高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子水平比較（）

表1 兩組血清IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子水平比較（）

2.2 鼻咽癌不同分期患者血清IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子水平比較 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者表皮生長因子水平呈上升趨勢，血清IL-6、干擾素-γ 水平呈下降趨勢（P＜0.05），見表2。

表2 鼻咽癌不同分期患者血清IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子水平比較（）

表2 鼻咽癌不同分期患者血清IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子水平比較（）

2.3 鼻咽癌不同放療情況患者血清IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子水平比較 放療耐受患者血清IL-6、干擾素-γ 水平低于放療敏感患者，表皮生長因子高于放療敏感患者（P＜0.05），見表3。

表3 鼻咽癌不同放療情況患者血清IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子水平比較（）

表3 鼻咽癌不同放療情況患者血清IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子水平比較（）

2.4 鼻咽癌不同預后患者血清IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子水平比較 死亡患者血清IL-6、干擾素－γ水平低于存活患者，表皮生長因子水平高于存活患者（P＜0.05），見表4。

表4 鼻咽癌不同預后患者血清IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子水平比較（）

表4 鼻咽癌不同預后患者血清IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子水平比較（）

2.5 不同血清指標對鼻咽癌患者預后預測價值ROC 曲線分析顯示，血清IL-6+干擾素-γ+表皮生長因子聯合檢測預測鼻咽癌患者預后水平，敏感度、特異度均高于各指標單獨檢測（P＜0.05），見表5。

表5 不同血清指標對鼻咽癌患者預后預測價值

3 討論

鼻咽癌屬于低分化癌，對放射線相對較敏感，且鼻咽癌發病趨于進而出現病灶轉移的部位均能被照射，通過放射性電離輻射作用可損傷腫瘤細胞，以實現良好的放療效果[8，9]。但是部分患者對放療耐受，從而導致放療失敗，造成不良預后[9]。隨著臨床對鼻咽癌發病機制的深入研究，發現外周血中部分因子能夠反應鼻咽癌患者病情發展、放療敏感性[10]。IL－6高表達可促進T 細胞增殖和B 細胞分泌抗體，提高T 細胞的殺傷能力，降低腫瘤細胞的活性[11]。而干擾素-γ、表皮生長因子與鼻咽癌的發生、發展也密切相關[12]。因此，從理論上分析，血清IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子的表達與鼻咽癌患者以及放療敏感度具有一定的相關性，通過測定其水平有利于患者療效及預后的評估。

本研究結果顯示，鼻咽癌患者血清IL-6、干擾素-γ 水平低于對照組，表皮生長因子高于對照組（P＜0.05），表明與健康者比較，鼻咽癌患者血清IL-6、干擾素-γ 呈低水平表達，而表皮生長因子呈高水平表達。因表皮生長因子參與腫瘤的增殖和分化，而鼻咽癌作為血管豐富的實體腫瘤，在腫瘤發生、發展過程中，表皮生長因子參與血管生成，誘導細胞分裂，從而其水平呈高水平表達[13-15]。而血清IL-6 低水平表達，會發生免疫抑制，從而促進細胞增殖，利于腫瘤的增殖。干擾素-γ 低表達，多途徑抗腫瘤作用降低，利于腫瘤細胞修復[16]。因此，在鼻咽癌中以上血清指標具有一定的表達特點，臨床可通過初步篩查鼻咽癌，以提高鼻咽癌的早期發現。同時研究顯示，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者表皮生長因子水平呈不斷上升趨勢，血清IL-6、干擾素-γ 水平呈不斷下降趨勢（P＜0.05），表明不同分期鼻咽癌患者以上血清指標水平存在差異，可為臨床分期提供一定參考，進而為臨床制定治療方法提供一定參考。分析認為，隨著病情的進展，分期越高，腫瘤快速增殖和分化，而血清IL-6、干擾素-γ 會隨著分期不斷趨于低水平表達，表皮生長因子趨于不斷高水平表達[17，18]。另外，放療耐受患者血清IL-6、干擾素-γ 水平低于放療敏感患者，表皮生長因子高于放療敏感患者（P＜0.05），表明以上血清因子與放療敏感具有顯著的相關性，放療敏感患者各血清因子呈一定的特點表達。故，血清表皮生長因子水平升高是鼻咽癌患者放療敏感的危險因素，與吳烜等[19]的報道相似。本研究結果發現，死亡患者血清IL-6、干擾素－γ 水平低于存活患者，表皮生長因子水平高于存活患者（P＜0.05），提示不同預后患者血清IL-6、干擾素－γ、表皮生長因子水平存在差異，血清IL-6、干擾素－γ 水平降低以及表皮生長因子水平升高是鼻咽癌患者死亡的危險因素。因表皮生長因子高表達會誘導腫瘤細胞對放療產生抵抗，這可能與刺激表皮生長因子會促進腫瘤細胞增殖相關[20]。此外，血清IL-6+干擾素-γ+表皮生長因子聯合檢測預測鼻咽癌患者預后水平，敏感度、特異度均高于各指標單獨檢測（P＜0.05），提示血清IL-6+干擾素-γ+表皮生長因子聯合檢測可提高鼻咽癌預后預測敏感度、特異度，具有較高的臨床價值，可為臨床鼻咽癌評價預后提供有效依據。

綜上所述，血清IL-6、干擾素-γ、表皮生長因子在鼻咽癌患者中的表達與其預后、臨床分期、放療敏感性等密切相關，特別是3 個指標聯合檢測可提高預后預測價值，具有重要的臨床價值。