TCT與活檢病理對早期宮頸癌及宮頸上皮內病變的診斷價值

牛建新 李丹 尹振宇

摘要：目的? 探究薄層液基細胞學檢查（TCT）與活檢病理對早期宮頸癌及宮頸上皮內病變（CIN）的診斷價值。方法? 于2021年1月-2022年12月天津市寶坻區人民醫院行TCT篩查的13 000例受檢者中，取陽性結果者行活檢病理檢查2200例，比較TCT與活檢病理的診斷結果，分析二者對CIN與宮頸癌的診斷符合率、一致性與診斷價值（診斷敏感度、特異度、準確性）。結果? TCT與活檢病理對CIN的診斷符合率為61.92%（805/1300），TCT與活檢病理對宮頸癌的診斷符合率為79.17%（19/24）。經Kappa檢驗，TCT與病理活檢對CIN的診斷一致性良好（Kappa=0.603，P＜0.05），TCT與病理活檢對宮頸癌的診斷一致性良好（Kappa=0.728，P＜0.05）。病理活檢診斷CIN與宮頸癌的敏感度、特異度、準確性均高于TCT診斷（P＜0.05）。結論? TCT與活檢病理對CIN與宮頸癌的診斷結果存在較高符合率，二者診斷一致性良好，但活檢病理的鑒別診斷價值更高。

關鍵詞：宮頸癌；宮頸上皮內病變；薄層液基細胞學檢查；活檢病理；診斷一致性

中圖分類號：R737.33? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.04.026

文章編號：1006-1959（2024）04-0139-04

Diagnostic Value of TCT and Biopsy Pathology in Early Cervical Cancer

and Cervical Intraepithelial Neoplasia

NIU Jian-xin，LI Dan，YIN Zhen-yu

（Department of Pathology，Tianjin Baodi District People's Hospital，Tianjin 301800，China）

Abstract：Objective? To explore the diagnostic value of thinprep cytologic test （TCT） and biopsy pathology in early cervical cancer and cervical intraepithelial neoplasia （CIN）.Methods? Among the 13 000 subjects who underwent TCT screening in Tianjin Baodi District People's Hospital from January 2021 to December 2022， 2200 patients with positive results underwent biopsy pathology. The diagnostic results of TCT and biopsy pathology were compared， and the diagnostic coincidence rate， consistency and diagnostic value （diagnostic sensitivity， specificity and accuracy） of CIN and cervical cancer were analyzed.Results? The coincidence rate of TCT and biopsy pathology in the diagnosis of CIN was 61.92% （805/1300）， and the coincidence rate of TCT and biopsy pathology in the diagnosis of cervical cancer was 79.17% （19/24）. By Kappa test， TCT and pathological biopsy had good consistency in the diagnosis of CIN （Kappa=0.603， P<0.05）， TCT and pathological biopsy had good consistency in the diagnosis of cervical cancer （Kappa=0.728， P<0.05）. The sensitivity， specificity and accuracy of pathological biopsy in the diagnosis of CIN and cervical cancer were higher than those of TCT （P<0.05）.Conclusion? TCT and biopsy pathology have a high coincidence rate in the diagnosis of CIN and cervical cancer， and the diagnostic consistency between the two is good， but the differential diagnosis value of biopsy pathology is more higher.

Key words：Cervical cancer;Cervical intraepithelial neoplasia;Thinprep cytologic test;Biopsy pathology;Consistency of diagnosis

宮頸癌（cervical cancer，CC）為女性生殖道常見惡性腫瘤，多由高危型人乳頭狀瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染所致，其病情進展可累及多個器官組織，導致繼發性癥狀的產生，對患者生命健康構成了較大威脅[1，2]。宮頸上皮內瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）為宮頸的癌前病變表現，可反映宮頸癌的形成過程，即“宮頸不典型增生-原位癌-早期浸潤癌-浸潤癌”這一病理進程，該進程具有一定可逆性，其早期診斷對宮頸癌防治具有重要意義[3，4]。目前，我國宮頸篩查多遵循“細胞學-陰道鏡-組織學”三階梯診斷原則[5]，其中薄層液基細胞學檢查（thinprep cytologic test，TCT）為當前常用的宮頸細胞學檢查技術，可利用液基薄層細胞學技術完成細胞學的分類與診斷，在宮頸癌及其癌前病變的篩查中可發揮重要作用[6，7]?；顧z病理檢查則屬于傳統組織學診斷方式，可通過對可疑部位的病理學檢查，明確其病變性質，為疾病的后續治療提供準確參考依據，但其創傷性相對較大，盲目使用可導致“過度診斷”現象的出現[8，9]?；诖?，本研究旨在分析TCT與活檢病理對早期宮頸癌及CIN的診斷價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 于2021年1月-2022年12月天津市寶坻區人民醫院行TCT篩查的13 000例受檢者中取陽性結果者行活檢病理檢查，共2200例，年齡20～68歲，平均年齡（42.16±7.32）歲；已婚1208例，未婚992例；已育859，未育1341例；有流產史603例，無流產史1597例。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有受檢者均知曉該研究，并自愿簽署知情同意書。

1.2納入和排除標準? 納入標準：①有過性生活；②陰道炎癥急性期患者；③可按要求完成TCT與宮頸活檢者。排除標準：①妊娠及哺乳期女性；②合并其他惡性腫瘤者；③凝血功能障礙者；④子宮發育不良者；⑤既往宮頸手術史者；⑥已接受放、化療或免疫治療者。

1.3方法? 以下檢測均由同一組資深病理科醫師（2位）進行，其診斷結果由2位醫師統一復核后得出。

1.3.1 TCT診斷? 于非生理期進行TCT采樣，采樣前24h禁止性生活、陰道灌洗及用藥等操作，受檢者取膀胱截石位，借助窺陰器暴露宮頸，擦拭宮頸表面分泌物后，取采樣刷輕拭其表面黏液，順時針旋轉3次，收集宮頸脫落細胞，置于細胞保存液裝置中送檢。隨后依次行離心、制片、固定、染色，采用液基細胞學檢測系統完成檢測。依據The Bethesda System （TBS）報告系統[10]進行診斷，陰性：未見上皮內病變細胞與惡性細胞；陽性：①非典型鱗狀細胞（ASC）：無明確診斷意義的鱗狀上皮細胞病變（ASC-US）、非典型鱗狀細胞-不除外高級別鱗狀上皮內病變（ASC-H）；②CIN：鱗狀上皮內低度病變（LSIL）、鱗狀上皮內高度病變（HSIL）；③宮頸癌：鱗狀細胞癌（SCC）、腺癌（AC）。

1.3.2活檢病理診斷? 對TCT陽性的2200例受檢者進行活檢病理診斷，受檢者取膀胱截石位，借助窺陰器暴露宮頸，擦拭宮頸表面分泌物后，行醋酸試驗及碘實驗，于異常圖像部位或可疑病變部位進行采樣，若未見異常區域，則于宮頸3、6、9、12四處完成取樣，隨后置于10%甲醛溶液內固定，依次進行石蠟包埋、切片、HE染色，于光鏡下完成診斷。依據WHO宮頸癌組織學分類標準[11]進行診斷，包括：①正?；蜓装Y；②CIN：輕度不典型增生（CINⅠ）、中度不典型增生（CINⅡ）、重度不典型增生和原位癌（CINⅢ）；③宮頸癌：SCC、AC。參考TBS標準，對TCT與活檢病理診斷術語進行統一，LSIL=CINⅠ，HSIL=CINⅡ+CINⅢ。

1.4觀察指標? ①比較TCT與活檢病理的診斷結果，分析二者對CIN與宮頸癌的診斷符合率；②分析TCT與病理活檢對CIN、宮頸癌的診斷一致性；③以術后病理結果為金標準，比較TCT與病理活檢對CIN與宮頸癌的鑒別診斷價值，包括診斷敏感度、特異度、準確性。

1.5統計學方法? 采用SPSS21.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較行t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較行？字2檢驗；采用Kappa檢驗進行一致性分析，＜0.4表示一致性較差、0.4～0.6表示一致性一般、0.6～0.8表示一致性良好、＞0.8表示一致性很強；以P＜0.05表明差異有統計學意義。

2結果

2.1 TCT與活檢病理的診斷結果比較? TCT與活檢病理對CIN的診斷符合率為61.92%（805/1300），TCT與活檢病理對宮頸癌的診斷符合率為79.17%（19/24），見表1。

2.2 TCT與病理活檢對CIN、宮頸癌的診斷一致性分析? 經Kappa檢驗，TCT與病理活檢對CIN的診斷一致性良好（Kappa=0.603，P＜0.05），TCT與病理活檢對宮頸癌的診斷一致性良好（Kappa=0.728，P＜0.05），見表2。

2.3 TCT與病理活檢對CIN、宮頸癌的診斷價值比較? 病理活檢診斷CIN與宮頸癌的敏感度、特異度、準確性均高于TCT診斷（P＜0.05），見表3、表4。

3討論

宮頸癌為女性高發惡性腫瘤，多見于30～55歲女性，其疾病早期常無明顯癥狀，但晚期預后普遍較差，存在較高致死風險[12]。研究表明[13，14]，該病屬于可預防性疾病，其癌前病變階段較長，多由CIN進展而來，存在一定可逆性，因此，及早開展宮頸篩查，明確CIN與宮頸癌的病變性質，對其病情控制具有重要意義。TCT為近年來常用的新型宮頸細胞學檢測技術，其取樣簡單、無創、快捷，且制片背景干凈、細胞核清晰，薄層涂片細胞學成分齊全，涂片質量普遍較高，大大避免了傳統宮頸刮片巴氏涂片引起的假陰性及細胞丟失現象，且濕固定方式有效解決了普通干固定涂片導致的細胞固縮變形問題，是當前宮頸病變的首選篩查手段[15，16]?；顧z病理檢查則屬于有創性組織學診斷方式，需于常規狀態下鉗取宮頸組織，通過制片、染色后進行光學顯微鏡觀察，分析所選組織的病變狀態，完成病理學分類與診斷[17，18]。該方案診斷準確性高，是術前腫瘤檢查的最后步驟，亦是決定疾病治療方案及手術范圍的重要依據[19]。

本研究結果顯示，TCT與活檢病理對CIN的診斷符合率為61.92%（805/1300），TCT與活檢病理對宮頸癌的診斷符合率為79.17%（19/24），提示TCT檢測與活檢病理的診斷結果存在較高符合率。分析原因，TCT檢查是現階段最為先進的宮頸癌細胞學檢查技術，其檢測質量高，可避免樣本模糊引起的檢驗誤差，對多種宮頸癌細胞及癌前病變均具有較高檢出作用，大大增加了其結果與活檢病理診斷的符合度，是婦科腫瘤的有效排查手段[20，21]。經Kappa檢驗，TCT與病理活檢對CIN的診斷一致性良好（Kappa=0.603，P＜0.05），TCT與病理活檢對宮頸癌的診斷一致性良好（Kappa=0.728，P＜0.05），表明二者在CIN與宮頸癌診斷中具有良好一致性。其中，TCT與病理活檢對宮頸癌的診斷一致性優于CIN，這與不同分級病變顯示的細胞學特征存在直接關聯，在TCT診斷中，LSIL患者的宮頸浸潤進展普遍較低，且存在較高消退趨勢，其結果與組織學CINⅠ分級無顯著關聯，而HSIL患者的細胞學特征改變明顯，隨著分級的加重，其檢出診斷率逐漸升高，所得結果與組織學CINⅡ、CINⅢ分級的一致性亦隨之增加[22，23]。此外，病理活檢診斷CIN與宮頸癌的敏感度、特異度、準確性均高于TCT診斷（P＜0.05），可見二者對CIN與宮頸癌的鑒別診斷價值存在差異，其活檢病理診斷效能明顯更佳，與曲首輝等[24]研究一致。分析原因，TCT的檢測對象為宮頸脫落細胞，其內部并無組織結構，僅可作為實驗室篩查，無法作為最后診斷結果[25]。另一方面，TCT取材部位、取材細胞量等均是影響其診斷靈敏度的重要因素。而活檢病理的檢測對象為活體組織，其取材針對性強、樣本細胞數量多，為病理診斷的開展提供了良好條件，大大保證了檢測結果的準確性[26，27]。因此，針對TCT結果異常者，需積極開展宮頸活檢，保證診斷準確性，進一步明確疾病的病變性質。

綜上所述，TCT與活檢病理對CIN與宮頸癌的診斷結果存在較高符合率，二者診斷一致性良好，但活檢病理的鑒別診斷價值更高。對此，臨床可結合二者優勢，充分發揮TCT的篩查輔助作用，彌補活檢病理的應用局限性，在提高診斷效能的前提下避免過度診療的發生。

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收稿日期：2023-03-15；修回日期：2023-03-29

編輯/杜帆